類風(fēng)關(guān)是一種會引起外周關(guān)節(jié)炎癥和破壞的自身免疫性疾病。抗腫瘤壞死因子α制劑作為治療類風(fēng)關(guān)最有效的藥物,能有效控制疾病進(jìn)展,延緩關(guān)節(jié)破壞,改善患者活動功能。然而,仍有一部分類風(fēng)關(guān)患者對抗腫瘤壞死因子α制劑無效,或開始治療時有效后逐漸失效。英夫利昔單抗是一種抗腫瘤壞死因子α的嵌合性(小鼠-人)單克隆抗體,而阿達(dá)木單抗是一種全人源的抗腫瘤壞死因子α單克隆抗體。目前,這二種藥物在類風(fēng)關(guān)患者中應(yīng)用非常廣泛。有研究報道稱上述二種藥物的抗體出現(xiàn)可能與臨床療效密切相關(guān)。
為進(jìn)一步確定類風(fēng)關(guān)患者體內(nèi)的英夫利昔單抗和阿達(dá)木單抗的抗體形成是否血藥濃度和臨床療效有關(guān),荷蘭的Radstake TRDJ等進(jìn)行了一項開放性臨床觀察試驗。共納入69例類風(fēng)關(guān)患者,所有患者的DAS28評分>3.2。英夫利昔單抗組共35例患者,每位患者在治療開始和治療2、6及14周各接受一次英夫利昔單抗靜脈給藥(3mg/kg)。阿達(dá)木單抗組共34例患者,每位患者每2周給予皮下注射阿達(dá)木單抗40mg。
結(jié)果發(fā)現(xiàn),在治療6個月時,英夫利昔單抗組分別有15例(43%)、6例(17%)和14例(40%)患者達(dá)到了EULAR規(guī)定的良好反應(yīng)、中等反應(yīng)和無效,而阿達(dá)木單抗組分別有16例(47%)、8例(24%)和10例(29%)患者達(dá)到了EULAR規(guī)定的良好反應(yīng)、中等反應(yīng)和無效。分層分析發(fā)現(xiàn),患者的臨床反應(yīng)與體內(nèi)可溶的的英夫利昔單抗/阿達(dá)木單抗?jié)舛燃翱褂⒎蚶魡慰?抗阿達(dá)木單抗的抗體出現(xiàn)密切相關(guān)。
該研究認(rèn)為,抗英夫利昔單抗和抗阿達(dá)木單抗的抗體與其藥物濃度和治療類風(fēng)關(guān)的臨床反應(yīng)有關(guān)。