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留可然適應癥】
霍奇金病,數種非霍奇金病淋巴瘤,慢性淋巴細胞性
白血病,瓦爾登斯特倫巨球蛋白血癥,晚期卵巢腺癌。留可然對于部分
乳腺癌病人也有明顯的療效。
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留可然用法用量】
詳細的治療方案應參考相關文獻。
留可然為口服給藥。
霍奇金病
單一用藥劑量一般為0.2mg/kg/天,持續治療4至8周。留可然通常作為聯合化療方案的組成藥物,有多種組合方案。該藥還可替代氮芥,使毒性減輕且療效相同。
非霍奇金淋巴瘤
起始單一用藥劑量一般為0.1-0.2mg/kg/天,4-8周,此后進行維持治療,可減少劑量或改為間歇用藥。
留可然通常用于治療晚期彌漫性淋巴細胞性淋巴瘤以及行放療后復發的病人。
對于晚期非霍奇金淋巴細胞性淋巴瘤,單藥治療和聯合化療的總緩解率無明顯差別。
慢性淋巴細胞白血病
通常在病人已出現癥狀或外周血細胞計數提示已有骨髓受損(而不是骨髓衰竭)時開始使用留可然。
留可然的初始劑量為0.15mg/kg/天,用至全血白細胞降到10,000/μl。第一療程結束后4周可再次用藥,劑量為0.1mg/kg/5天。
通常經大約兩年的治療,部分病人血白細胞數降至正常范圍,腫大的脾和淋巴結不再能觸及,骨髓中淋巴細胞比例也降至20%以下。
骨髓衰竭患者應首選強的松龍治療,待有骨髓再生表現后,方可開始使用留可然。
瓦爾登斯特倫巨球蛋白血癥
留可然是治療方法之一,推薦的起始劑量為6-12mg/天,直至出現白細胞減少癥,隨后推薦劑量視病情而定,減至2-8mg/天。
卵巢癌
單一用藥的一般劑量為0.2mg/kg/天,4至6周。也可以用0.3mg/kg/天直至白細胞減少。
維持劑量用一日0.2毫克/公斤體重,并且白細胞可維持在4,000/立方毫米以下。實際應用時,維持療程可以用藥2-4周,每療程間相隔2-6周。
晚期乳腺癌
單一用藥的一般劑量為0.2mg/kg/天,用藥6周。
留可然可與強的松龍聯合應用。如不考慮體重,按14-20mg/天給藥超過4-6周,通常不會發生嚴重的造血抑制。留可然也可與氨甲喋呤、5-氟尿嘧啶及強的松龍聯臺使用,劑量為5-7.5mg/m2體表面積/天。
兒童
患霍奇金病和非霍奇金淋巴瘤的兒童也可考慮應用留可然治療,其劑量方案與成人相近。
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留可然注意事項】
留可然是一種活性細胞毒類藥物,僅限于在有經驗的醫師指導下應用。對免疫受損患者接種活疫苗有引發感染的潛在可能性。所以,對于該類病人不推薦使用活疫苗進行免疫接種。
安全操作
觸摸藥片者應遵照細胞毒類藥品的使用指南操作。
接觸薄膜包衣完整的留可然藥片無害。但留可然藥片不可分割。
用藥監測
因為留可然可造成不可逆轉的骨髓損害,在治療期間應密切監測血細胞計數。
留可然治療劑量僅抑制淋巴細胞,對中性粒細胞、血小板和紅細胞的影響很小。當中性粒細胞開始降低時無需停藥,但須強調,停藥后10天甚至更長時間,中性粒細胞仍可下降。
近期曾接受放射治療或其它細胞毒類藥物治療的病人不宜使用留可然。當出現骨髓淋巴細胞浸潤或骨髓增生時,每日劑量不應超過0.1mg/kg體重。
患腎病綜合癥的兒童,間歇高劑量苯丁酸氮芥治療的病人和有癲癇史的患者用藥時應嚴密監測后序用藥情況,因其發生癲癇的危險性增加。和任何潛在的致癲癇藥物一樣,當留可然應用于有癲癇史的患者、頭部有外傷的患者、或使用其他潛在致癲癇藥物的患者時,應格外謹慎。
腎功能損害患者
由于氮質血癥也可引起骨髓抑制,故更應注意監測。
肝功能損害患者
留可然的代謝作用仍在研究當中,但肝功能明顯異常者應考慮減少劑量。
致突變和致癌性
與其他細胞毒藥物一樣,在體內、體外對人和動物的基因毒性和致癌實驗表明留可然有致突變性。
留可然還可導致男性染色單體和染色體損害。有報道,以留可然治療慢性淋巴細胞白血病后進展為急性白血病
但尚不清楚急性白血病是自然病史的一部分,還是因藥物治療引起的。
比較使用烷化劑和不使用烷化劑治療卵巢癌患者,使用烷化劑包括苯丁酸氮芥可顯著增加急性白血病的發生率。
對于使用留可然進行乳腺癌長期輔助治療的患者,有一小部分患者患急性骨髓性白血病的報道。
使用留可然治療應權衡潛在的治療益處與致白血病的風險。
致畸性
大鼠和小鼠單劑口服給藥4-20mg/kg,苯丁酸氮芥可導致發育異常,如短尾或卷尾,小腦和露腦,指畸形(包括缺指,短指,并指和多指),長骨異常(如長度減少,一部或多部骨缺失),胚胎骨化位置全部缺失。大鼠單劑腹腔內給藥3-6mg/kg,留可然對大鼠仔代可引起腎臟異常。
對生殖的影響
留可然有引起卵巢功能抑制和閉經的報道。
當使用留可然治療總劑量至少達400mg時,可觀察到精子活力缺乏。
有報告淋巴瘤患者接受總量為410-2600mg的苯丁酸氮芥治療后,其精子生成能力仍可有不同程度的恢復。
與其它細胞毒藥物一樣,無論夫妻任何一方使用留可然,都應采取避孕措施。
在大鼠實驗中,留可然可損害精子形成,并導致睪丸萎縮。
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留可然禁忌】
以前對苯丁酸氮芥耐藥者禁用留可然。對苯丁酸氮芥及其任何輔料成份過敏者禁用留可然。
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留可然性狀】
留可然為棕色薄膜包衣、圓形雙凸片,一面刻有“GXEG3”,另一面刻有“L”。
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留可然有效期】
36個月
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留可然批準文號】
注冊證號H20130482
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留可然生產企業】
企業名稱:ExcellaGmbH
生產地址:NurnbergerStr.12,90537Feucht,Germany(德國)