諾雷得專題 >> 年輕乳腺癌的治療策略
年輕乳腺癌的治療策略
- 來源： 百濟新特藥房網(wǎng) 發(fā)布時間：2010-4-13 10:31:00
臨床、病理及生物學特點
年輕乳腺癌患者具有以下特點：①較年長患者分期更晚，即使兩者分期相同，年輕患者的預(yù)后也更差，這是由兩組患者不同的生物學行為造成的；②更易出現(xiàn)骨髓微轉(zhuǎn)移；③大部分是浸潤癌，約70%為浸潤性導管癌；④腫瘤細胞惡性程度高，并且多具有脈管瘤栓、廣泛的導管內(nèi)癌成分、人表皮生長因子受體2（HER2）過表達（陽性率為26%～44%）、雌激素受體（ER）陰性（陰性率為39%～80%）、S期細胞比例高以及P53和Ki-67過度表達等特點；⑤基底樣乳腺癌或三陰性乳腺癌常見，在30歲以下乳腺癌患者中，34%為基底樣乳腺癌，而基底樣乳腺癌的總體發(fā)生率為14%～16%。
治療策略
手術(shù)
由于年輕患者可能具有侵襲性更高的組織學特點（廣泛的導管內(nèi)癌成分，細胞分級差，伴脈管瘤栓）以及更高的陽性切緣發(fā)生率，故一般認為年輕患者接受保乳手術(shù)治療（BCT）后的局部復發(fā)（LR）率要高于年長患者。
然而，目前關(guān)于年齡對局部復發(fā)的影響還有爭議。有證據(jù)表明，治療手段的改善可降低接受BCT的年輕患者的LR率。一項研究顯示，切緣陽性、不確定、陰性的35歲以下患者的LR率分別為50%、33.3%和20.8%。這充分說明了須更加謹慎地處理年輕患者的切緣狀態(tài)。另一項隨機研究表明，放療局部加量可使＜49歲患者的5年LR率由19.5%降低到10.2%。相似的，他莫昔芬（TAM）可使＜49歲導管原位癌患者的LR風險降低38%，而>50歲患者的LR風險只降低了22%。
尚沒有證據(jù)表明，接受BCT年輕患者的總生存（OS）率會降低。目前仍缺乏根治術(shù)后年齡對LR影響的權(quán)威性研究結(jié)論。切緣陰性、放療局部加量的應(yīng)用和輔助性全身治療均可降低BCT后年輕患者的LR風險。年輕并不是BCT的禁忌證。
內(nèi)科治療
輔助化療能有效降低＜50歲患者的復發(fā)風險。部分原因是在年輕患者中ER陰性者的比例較高，而且其腫瘤的生物學行為也不同于年長患者。年輕患者接受術(shù)前化療可以降低疾病分期，使其更適于接受BCT，而免于接受影響美觀的根治術(shù)。但目前尚沒有關(guān)于新輔助化療改善生存的報道。
口服TAM 5年是絕經(jīng)前激素受體陽性早期乳腺癌患者的標準治療。芳香化酶抑制劑不適用于絕經(jīng)前乳腺癌的治療。
卵巢去勢也可能是一種有效的治療方法。去勢的方法包括卵巢切除和放療，也可使用促黃體生成素釋放激素（LHRH）類似物來達到可逆的藥物去勢。早期乳腺癌臨床試驗協(xié)作組（EBCTCG）的薈萃分析證實，＜50歲的患者可以從單獨的卵巢去勢治療中獲益。此外，一些隨機研究結(jié)果說明，卵巢去勢±TAM，與環(huán)磷酰胺+甲氨蝶呤+5-氟尿嘧啶（CMF）化療的療效相似。圣加侖（St.Gallen）的專家共識建議，卵巢去勢聯(lián)合TAM可用于部分絕經(jīng)前具有中度復發(fā)風險患者的輔助治療。一項臨床研究發(fā)現(xiàn)，與環(huán)磷酰胺+多柔比星+5-氟尿嘧啶（CAF）化療+戈舍瑞林相比，CAF+TAM+戈舍瑞林治療能顯著改善預(yù)后（5年無復發(fā)生存率分別為78%和67%）。
妊娠哺乳期乳腺癌的治療策略
妊娠哺乳期乳腺癌（即與妊娠有關(guān)的乳腺癌）是指在妊娠期或產(chǎn)后1年內(nèi)確診的乳腺癌，其發(fā)病率占所有乳腺癌的0.2%～3.8%。70%妊娠哺乳期乳腺癌發(fā)生在30歲以下患者。我們曾回顧性分析了我院于1980年1月至2000年5月收治的129例30歲以下乳腺癌患者的臨床資料，妊娠哺乳期乳腺癌占24.8%，與國內(nèi)外報道相近。
浸潤性導管癌是妊娠哺乳期乳腺癌最常見的病理類型。大部分患者腫瘤分化差，常伴有脈管瘤栓。一般認為，妊娠哺乳期乳腺癌患者的預(yù)后較差。然而，紐金特（Nugent）等報告，妊娠哺乳期乳腺癌患者的5年生存率為57%，而非妊娠哺乳期乳腺癌患者為56%，無顯著性差異。另外，達林（Daling）等發(fā)現(xiàn)，乳腺癌確診前2年內(nèi)有生育患者的預(yù)后要劣于確診前5年內(nèi)無生育的患者。原因可能是前者免疫監(jiān)視能力的降低和妊娠期間激素水平的升高。妊娠和哺乳期前炎癥狀態(tài)引起的乳腺組織退化可能是這部分患者轉(zhuǎn)移率較高的原因。
在前述回顧性研究中，研究者在比較（非）妊娠哺乳期乳腺癌的生存后，又根據(jù)臨床分期、腋淋巴結(jié)情況進行比較，也未見有顯著性差異。因此我們認為，妊娠哺乳期乳腺癌只要分期與非妊娠哺乳期乳腺癌相同，且接受了正規(guī)的綜合治療，其預(yù)后可能并不差。
妊娠哺乳期乳腺癌患者在妊娠期可能需要化療，但應(yīng)避免使用烷化劑，因其有嚴重的致畸作用而且有較高的致流產(chǎn)率。這類患者可使用蒽環(huán)類藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案，因其對胎兒的危害較小。國外學者報告，通過對52名母親妊娠期間接受過CAF治療的孩子進行隨訪發(fā)現(xiàn)，化療并發(fā)癥的發(fā)生率較低，孩子均很健康，在學校中的表現(xiàn)良好。然而，即便如此，對于是否須繼續(xù)妊娠、是否需要化療以及何時化療均應(yīng)與患者充分溝通、權(quán)衡利弊后再作決定。
小結(jié)
年輕患者的乳腺癌侵襲性較強，預(yù)后較差。與年長患者相比，接受保乳手術(shù)的年輕患者可能具有更高的局部復發(fā)率。預(yù)期壽命、生育問題和化療導致的卵巢早衰風險是對年輕乳腺癌患者應(yīng)關(guān)注的獨特問題。因此，在治療前對年輕乳腺癌患者的身體和腫瘤狀況仔細評估、制訂合理的治療策略、更多關(guān)注這部分患者的社會心理問題，無疑將有助于提高其治療效果。
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TAG： 乳腺癌 諾雷得 戈舍瑞林
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