【斯皮仁諾適應(yīng)癥】
1.適用于敏感菌屬引起的侵及皮膚、毛發(fā)、甲板和粘膜的真菌感染，例如包括：皮膚真菌病(體股癬、手足癬、花斑糠疹、馬拉色菌毛囊炎)、甲真菌病、外陰陰道念珠菌病、真菌病角膜炎。
2.適用于敏感菌屬引起的侵及皮膚及皮下組織的真菌感染，包括孢子絲菌病、著色芽生菌病、曲霉菌病。
3.適用于治療系統(tǒng)性真菌病，包括系統(tǒng)性曲霉菌病、念珠菌病、雙相型真菌病(芽生菌病、組織胞漿菌病、副球孢子菌病)和其他各種少見(jiàn)的系統(tǒng)性真菌病。
特別強(qiáng)調(diào)，伊曲康唑膠囊和伊曲康唑口服液不應(yīng)互換使用。因?yàn)榻o予相同劑量藥物時(shí)，口服液比膠囊的藥物暴露更大。此外，兩種制劑之間的粘膜暴露的局部影響可能不同。只證實(shí)口服液對(duì)于口腔和/或食道念珠菌病有效。
【斯皮仁諾用法用量】
用法：口服。為達(dá)到最佳吸收，應(yīng)餐后立即給藥。應(yīng)將膠囊整個(gè)吞服。
用量：附件

斯皮仁諾從皮膚和甲組織中清除速率比血漿慢。因此，對(duì)皮膚感染來(lái)說(shuō)，停藥后2-4周達(dá)到最理想的臨床和真菌學(xué)療效；對(duì)甲真菌病來(lái)說(shuō)在停藥后6-9個(gè)月達(dá)到最理想的臨床和真菌學(xué)療效。
特殊人群：
老年患者：
斯皮仁諾用于老年患者的臨床資料有限，因此只有在潛在收益大于風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，方可用于老年患者。一般來(lái)說(shuō)，老年患者的劑量選擇應(yīng)謹(jǐn)慎，需考慮其肝、腎臟或心臟功能降低的發(fā)生率較高以及伴隨疾病或合并其他藥物的發(fā)生率較高的特點(diǎn)。
肝損傷患者：
肝損傷患者口服伊曲康唑的資料有限。該類患者使用斯皮仁諾時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。
腎臟損害患者：
腎臟損害患者口服伊曲康唑的資料有限，部分腎功能不全患者的伊曲康唑暴露可能較低。該類患者使用斯皮仁諾時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，同時(shí)考慮調(diào)整劑量。
【斯皮仁諾注意事項(xiàng)】
1、胃酸度降低的影響
伊曲康唑膠囊應(yīng)正餐后使用。
空腹的條件下，胃酸度降低時(shí)伊曲康唑的吸收降低。與抗酸劑或胃酸分泌抑制劑合并用藥可降低伊曲康唑的吸收。在有相對(duì)或絕對(duì)胃酸缺乏的艾滋病患者中進(jìn)行的研究表明，空腹條件下與8盎司非無(wú)糖可樂(lè)同服，導(dǎo)致伊曲康唑的吸收增加，相對(duì)于正餐作用的增加情況尚不清楚。
胃酸度降低時(shí)會(huì)使人體從斯皮仁諾中吸收伊曲康唑受損。因疾病(如胃酸缺乏患者)或合并用藥(如服用降低胃酸度藥物的患者)導(dǎo)致胃酸度降低者，建議與酸性飲料(如非無(wú)糖可樂(lè))同服。應(yīng)監(jiān)測(cè)抗真菌活性，必要時(shí)增加斯皮仁諾劑量。
2、心臟影響
伊曲康唑顯示有負(fù)性肌力作用。對(duì)麻醉的犬靜脈給予伊曲康唑時(shí)，證明存在劑量相關(guān)負(fù)性肌力作用。在一項(xiàng)健康受試者的研究中，用伊曲康唑注射液治療，采用GatedSPECT技術(shù)觀察到有一過(guò)性無(wú)癥狀的左室射血分?jǐn)?shù)降低，在12小時(shí)后下一次輸液前消退。這一發(fā)現(xiàn)與口服制劑的臨床相關(guān)性尚不明確。
伊曲康唑與充血性心力衰竭報(bào)告有一定相關(guān)性。根據(jù)上市后經(jīng)驗(yàn)，日劑量400mg患者自發(fā)報(bào)告心力衰竭的頻率高于較低日劑量患者，提示發(fā)生心力衰竭的風(fēng)險(xiǎn)可能會(huì)隨使用伊曲康唑日劑量的增加而升高。
伊曲康唑不應(yīng)用于患有充血性心力衰竭或有充血性心力衰竭病史的患者，除非收益明顯大于風(fēng)險(xiǎn)。評(píng)估個(gè)體的收益/風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)考慮病癥嚴(yán)重程度、給藥方案(例如，日劑量)以及充血性心力衰竭的個(gè)體危險(xiǎn)因素等。對(duì)于存在充血性心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)的患者，醫(yī)生應(yīng)謹(jǐn)慎考慮采用伊曲康唑治療的風(fēng)險(xiǎn)和獲益。這些危險(xiǎn)因素包括心臟疾病(如缺血或瓣膜病)、嚴(yán)重的肺部疾病(如慢性阻塞性肺病)、腎功能衰竭以及其他水腫性疾病。醫(yī)生應(yīng)告知此類患者有關(guān)充血性心力衰竭的體征和癥狀，并謹(jǐn)慎用藥，且在治療期間監(jiān)測(cè)其充血性心力衰竭的體征和癥狀。如果在治療期間出現(xiàn)這些體征或癥狀，則應(yīng)停止伊曲康唑的治療。
鈣通道阻滯劑具有負(fù)性肌力作用，從而會(huì)加強(qiáng)伊曲康唑的這一作用。此外，伊曲康唑可抑制鈣通道阻滯劑的代謝。因此，考慮到發(fā)生充血性心力衰竭的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)升高，伊曲康唑和鈣通道阻滯劑的合用應(yīng)謹(jǐn)慎。斯皮仁諾禁忌與芐普地爾、非洛地平、樂(lè)卡地平或尼索地平合用。
上市后，正在接受甲真菌病和/或全身性真菌感染治療患者中有報(bào)告充血性心力衰竭、外周水腫和肺水腫。
3、心律不齊：
曾在西沙必利、匹莫齊特、美沙酮或奎尼丁與伊曲康唑和/或其他CYP3A4抑制劑聯(lián)用患者中出現(xiàn)威脅生命的心律不齊和/或猝死。這些藥物禁忌與斯皮仁諾合用。
4、潛在的藥物相互作用
伊曲康唑可能發(fā)生臨床顯著的藥物相互作用。特定藥物與伊曲康唑合用可能導(dǎo)致伊曲康唑和/或合用藥物的療效改變、危及生命和/或猝死。禁用、不推薦及慎用藥物參見(jiàn)[藥物相互作用]項(xiàng)。
5、交叉過(guò)敏性
有關(guān)伊曲康唑與其他唑類抗真菌藥交叉過(guò)敏的資料有限，對(duì)其他唑類過(guò)敏的患者使用斯皮仁諾時(shí)應(yīng)慎重。
6、神經(jīng)病
當(dāng)發(fā)生可能由斯皮仁諾導(dǎo)致的神經(jīng)病時(shí)應(yīng)終止治療。
7、聽(tīng)力喪失
接受伊曲康唑治療的患者曾報(bào)告有出現(xiàn)短暫性或永久性聽(tīng)力喪失。一些病例中患者合用了禁忌合用的藥物-奎尼丁。聽(tīng)力喪失通常在治療停止后消失，但也會(huì)在一些患者中持續(xù)存在。
8、交叉耐藥性
對(duì)于系統(tǒng)性念珠菌病，如果懷疑為耐氟康唑的念珠菌菌株感染所致，建議在開(kāi)始伊曲康唑治療前檢測(cè)菌株的藥物敏感性，不可直接假設(shè)其對(duì)伊曲康唑敏感。
9、互換性
斯皮仁諾和伊曲康唑口服液不應(yīng)互換使用。因?yàn)槭褂孟嗤瑒┝繒r(shí)，口服液的暴露量大于使用膠囊的暴露量。此外，兩種制劑之間的粘膜暴露的局部影響可能不同。只證實(shí)口服液對(duì)于口腔和/或食管念珠菌病有效。
10、肝臟影響
伊曲康唑與罕見(jiàn)的嚴(yán)重肝臟毒性的病例有關(guān)，包括肝衰竭和死亡。在這些出現(xiàn)嚴(yán)重肝臟毒性的病例中，大多數(shù)患者既往已存在肝臟疾病、接受系統(tǒng)性適應(yīng)癥治療、有其他嚴(yán)重的醫(yī)學(xué)狀況和/或同時(shí)接受其他肝毒性藥物治療。其中也有某些患者沒(méi)有明顯的肝臟疾病危險(xiǎn)因素，沒(méi)有既往肝病，也沒(méi)有嚴(yán)重的基礎(chǔ)疾病。這些病例有些在治療的第一個(gè)月內(nèi)觀察到，包括在治療的第一周內(nèi)。對(duì)所有接受斯皮仁諾治療的患者應(yīng)考慮進(jìn)行肝功能監(jiān)測(cè)。醫(yī)生應(yīng)指導(dǎo)患者及時(shí)向醫(yī)生報(bào)告提示肝炎的癥狀和體征，如厭食、惡心、嘔吐、疲勞、腹痛或尿色加深。如果出現(xiàn)提示肝功能障礙或肝臟疾病的體征或癥狀，應(yīng)立即停止治療，并進(jìn)行肝功能檢查。特別提示，不宜繼續(xù)或再次使用斯皮仁諾治療，除非病情嚴(yán)重或危及生命，且預(yù)期獲益大于風(fēng)險(xiǎn)。
肝損傷患者口服伊曲康唑的資料有限。該類患者使用斯皮仁諾時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，建議嚴(yán)格監(jiān)測(cè)。在決定開(kāi)始使用其他CYP3A4代謝的藥物治療時(shí)，建議考慮到如下因素，即在肝硬化患者單次口服劑量的斯皮仁諾臨床試驗(yàn)中，觀察到伊曲康唑的消除半衰期延長(zhǎng)現(xiàn)象。
對(duì)于肝酶升高、肝酶異常、患有活動(dòng)性肝病或受到過(guò)其他藥物肝毒性損害的患者，特別提醒不應(yīng)使用伊曲康唑，除非在嚴(yán)重或危及生命的情況下預(yù)期收益超過(guò)風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)既往存在肝功能異常或曾受到其他藥物肝毒性損害的患者，建議進(jìn)行肝功能監(jiān)測(cè)。
11、兒童患者
尚未確定伊曲康唑在兒科患者中的療效和安全性。
伊曲康唑?qū)�兒童骨骼生長(zhǎng)的長(zhǎng)期影響未知。三項(xiàng)大鼠毒理學(xué)研究中，低至20mg/kg/天(2.5倍MRHD)的伊曲康唑可引起骨缺損。該缺損包括骨板活性降低、大骨骼致密層變薄、骨骼脆性增加。按劑量水平80mg/kg/天(10倍MRHD)給藥超過(guò)1年或160mg/kg/天(20倍MRHD)給藥6個(gè)月，伊曲康唑?qū)е履承┐笫蟪霈F(xiàn)小牙髓細(xì)胞過(guò)少。
12、老年患者
斯皮仁諾用于老年患者的臨床資料有限，因此只有在潛在收益大于風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，方可用于老年患者。一般來(lái)說(shuō)，老年患者的劑量選擇應(yīng)謹(jǐn)慎，需考慮其肝、腎或心臟功能降低的發(fā)生率較高以及伴隨疾病或合并其他藥物的發(fā)生率較高的特點(diǎn)。
13、腎臟損害患者
腎臟損害患者口服伊曲康唑的資料有限，部分腎功能不全患者的伊曲康唑暴露可能較低。該類患者使用斯皮仁諾時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，同時(shí)考慮調(diào)整劑量。
14、免疫功能受損患者
對(duì)于一些免疫功能受損的患者(如中性粒細(xì)胞減少癥、艾滋病或器官移植患者)，斯皮仁諾的口服生物利用度可能降低。因此，應(yīng)依據(jù)臨床反應(yīng)對(duì)這些患者進(jìn)行劑量調(diào)整。
15、患有立即危及生命的系統(tǒng)性真菌感染的患者
根據(jù)斯皮仁諾藥代動(dòng)力學(xué)特性，不建議使用斯皮仁諾作為患有立即危及生命的系統(tǒng)性真菌感染患者的初始治療。
16、艾滋病患者
對(duì)于已接受斯皮仁諾用于治療系統(tǒng)性真菌感染的艾滋病患者和被認(rèn)為有感染復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的患者，醫(yī)生應(yīng)評(píng)價(jià)其是否需要進(jìn)行維持治療。
17、HIV感染患者
由于在HIV感染者中已有胃酸過(guò)少的報(bào)告，在這些患者中伊曲康唑的吸收可能下降。
18、囊性纖維化
在囊性纖維化患者中，觀察到服用穩(wěn)態(tài)劑量的伊曲康唑口服液2.5mg/kg，每日2次，治療效果存在差異。在16歲以上患者中，約有50％的患者穩(wěn)態(tài)血藥濃度達(dá)到250ng/mL以上，16歲以下患者未達(dá)到此血藥濃度。如患者對(duì)斯皮仁諾無(wú)反應(yīng)，應(yīng)考慮改用其它方法治療。
19、駕駛和使用機(jī)器能力的影響
尚未對(duì)斯皮仁諾對(duì)于駕駛和使用機(jī)器能力影響進(jìn)行研究。必須考慮一定情況下在駕駛車輛或操作機(jī)器過(guò)程中可能發(fā)生的不良反應(yīng)，如頭暈、視覺(jué)障礙和聽(tīng)力喪失。
20、患者須知
伊曲康唑膠囊和伊曲康唑口服液兩者粘膜暴露的局部影響可能不同。只證實(shí)口服液對(duì)于口腔和/或食管念珠菌病有效。伊曲康唑膠囊和伊曲康唑口服液不應(yīng)互換使用。
告知患者正餐后用藥。膠囊須整個(gè)吞服。
告知患者充血性心力衰竭的體征和癥狀，及如果斯皮仁諾給藥期間出現(xiàn)這些癥狀或體征，應(yīng)停用斯皮仁諾，并立即聯(lián)系其醫(yī)務(wù)人員。
告知患者，如果任何癥狀和體征提示發(fā)生肝功能障礙，立即停止斯皮仁諾治療，并聯(lián)系其醫(yī)務(wù)人員。這樣的體征和癥狀可能包括異常疲乏、厭食、惡心和/或嘔吐、黃疸、尿色深或灰白糞便。
告知患者，使用與伊曲康唑合用藥物前聯(lián)系其醫(yī)師，以確保不存在潛在的藥物相互作用。
告知患者，使用伊曲康唑可能發(fā)生聽(tīng)力喪失。聽(tīng)力喪失通常在治療停止后消失，但也會(huì)在一些患者中持續(xù)。患者如果出現(xiàn)任何聽(tīng)力損失的癥狀，建議停止治療，并通知其醫(yī)師。
告知患者，使用伊曲康唑有時(shí)會(huì)發(fā)生頭暈或視物模糊/復(fù)視。如果出現(xiàn)這些事件，建議患者不應(yīng)開(kāi)車或操縱機(jī)器。
請(qǐng)置于兒童不易拿到處。
【斯皮仁諾禁忌】
1、禁用于已知對(duì)斯皮仁諾任一成份過(guò)敏者。關(guān)于伊曲康唑和其他唑類抗真菌劑之間的交叉超敏反應(yīng)信息有限。對(duì)其他唑類藥物過(guò)敏患者開(kāi)具斯皮仁諾處方時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎。
2、禁忌與多種CYP3A4底物合用：美沙酮、丙吡胺、多非利特、決奈達(dá)隆、奎尼丁、麥角生物堿類(如雙氫麥角胺、麥角新堿、麥角胺、甲基麥角新堿(甲麥角新堿))、伊立替康、魯拉西酮、口服咪達(dá)唑侖、匹莫齊特、三唑侖、非洛地平、尼索地平、雷諾嗪、依普利酮、西沙必利、洛伐他汀、辛伐他汀、替格瑞洛、左醋美沙朵(左美沙醇)、鹵泛群、阿司咪唑、咪唑斯汀、特非那定、舍吲哚、芐普地爾、樂(lè)卡地平、伊伐布雷定、多潘立酮，以及在有不同程度腎臟或肝損傷患者中，秋水仙堿、非索羅定、泰利霉素和索利那新禁忌與其合用。與伊曲康唑合用導(dǎo)致的這些藥物血藥濃度的升高，可能會(huì)將療效和不良作用增加或延長(zhǎng)至可能發(fā)生潛在嚴(yán)重情況的程度。例如，導(dǎo)致QT間期延長(zhǎng)及室性快速性心律失常，包括尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速的出現(xiàn)，一種潛在的致死性心律失常。實(shí)例參見(jiàn)[藥物相互作用]項(xiàng)。
在慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(SLL)患者中，在維奈克拉劑量啟動(dòng)/滴定/遞增階段，維奈克拉禁忌與斯皮仁諾合用。
3、除治療危及生命或嚴(yán)重感染的病例，禁用于有心室功能障礙證據(jù)的患者，例如有充血性心力衰竭(CHF)或有充血性心力衰竭病史的患者。
4、除非危及生命的病例，禁用于孕婦。
5、育齡婦女使用斯皮仁諾時(shí)，應(yīng)采取確保有效的避孕措施，直至停藥后的下一個(gè)月經(jīng)周期。
【斯皮仁諾性狀】
斯皮仁諾為粉、藍(lán)色膠囊，內(nèi)容物為類白色丸狀顆粒。
【斯皮仁諾有效期】
24個(gè)月
【斯皮仁諾批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字H20020367