【佩樂能適應(yīng)癥】1.慢性丙型肝炎佩樂能適用于治療慢性丙型肝炎。患者年齡須≥18歲，患有代償性肝臟疾病。現(xiàn)認(rèn)為慢性丙型肝炎的理想治療是佩樂能和利巴韋林合用。當(dāng)佩樂能和利巴韋林合用時(shí)，請(qǐng)同時(shí)參見利巴韋林的產(chǎn)品信息。2.慢性乙型肝炎佩樂能也可用于治療HBeAg陽性的慢性乙型肝炎。患者年齡須≥18歲，患有代償性肝臟疾病。【佩樂能用法用量】1.慢性丙型肝炎佩樂能：皮下注射，每周1次。體重65kg以下者，每次40μg。體重65kg以上者，每次50μg。同時(shí)口服利巴韋林。利巴韋林用法用量見下表（以每粒150mg計(jì)）體重（kg）日劑量（mg）膠囊（粒/天）50-607505粒（早3粒，晚2粒）65-809006粒（早3粒，晚3粒）85-9010507粒（早4粒，晚3粒）療程：用藥6個(gè)月后，如病毒負(fù)荷仍高，建議停止用藥。劑量調(diào)整：若治療期間出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常，建議適當(dāng)調(diào)整劑量直至不良反應(yīng)消失或減輕。佩樂能劑量調(diào)整的原則實(shí)驗(yàn)室檢查降低劑量終止治療白細(xì)胞＜2.5×109/L＜2.5×109/L中性粒細(xì)胞＜1.0×109/L＜0.75×109/L血小板＜50×109/L＜25×109/L肌酐＞2.0mg/dl（或＞176.8μmol/L）ALT基礎(chǔ)值的2倍或＞10倍正常值間接膽紅素3mg/dl（或＞51μmol/L）4周直接膽紅素＞2.5倍正常值血紅蛋白＜80g/L有心臟病的患者：劑量降低4周后＜120g/L佩樂能劑量調(diào)整方法體重目前劑量調(diào)整后劑量＞65kg50μg25μg＜65kg40μg20μg利巴韋林劑量調(diào)整原則實(shí)驗(yàn)室檢查降低劑量終止治療血紅蛋白＜90g/L＜80g/L有心臟病的患者：治療期間有心臟病的患者：任何4周內(nèi)下降≥20g/L劑量降低4周后＜120g/L白細(xì)胞（WBC）＜2.0×109/L粒細(xì)胞＜0.75×109/L血小板＜25×109/L肌酐＞2.0mg/dl（或＞176.8μmol/L）ALT基礎(chǔ)值的2倍或＞10倍正常值間接膽紅素＞3mg/dL（或＞51μmol/L）3mg/dL（或＞51μmol/L）（4周以上）直接膽紅素＞2.5倍正常值利巴韋林劑量調(diào)整方法利巴韋林每天總膠囊數(shù)第一次減量第二次減量750mg/天早3粒，晚2粒4粒/天（600mg/天）3粒/天（450mg/天）早2粒，晚2粒早2粒，晚1粒900mg/天早3粒，晚3粒5粒/天（750mg/天）4粒/天（600mg/天）早3粒，晚2粒早2粒，晚2粒1050mg/天早4粒，晚3粒6粒/天（900mg/天）5粒/天（750mg/天）早3粒，晚3粒早3粒，晚2粒根據(jù)間接膽紅素檢查結(jié)果調(diào)整利巴韋林用量的具體標(biāo)準(zhǔn)：間接膽紅素＞3mg/dL（或＞51μmol/L）時(shí)第一次減量，如減量1-2周后間接膽紅素仍大于3mg/dL則第二次減量，如連續(xù)四周間接膽紅素大于3mg/dL則停用利巴韋林。利巴韋林單獨(dú)停藥至少一周，最多兩周。如停藥后，間接膽紅素降至＜2.5mg/dL，可重新回到停藥前的利巴韋林劑量。如間接膽紅素維持＜2.5mg/dL四周以上，可將利巴韋林劑量調(diào)整至全量。根據(jù)血紅蛋白檢查結(jié)果調(diào)整利巴韋林用量的具體標(biāo)準(zhǔn)：血紅蛋白＜90g/L時(shí)第一次減量，如減量1-2周后血紅蛋白仍低于90g/L則第二次減量，如出現(xiàn)血紅蛋白小于80g/L則停用利巴韋林。利巴韋林單獨(dú)停藥至少一周，最多兩周。如停藥后，血紅蛋白＞80g/L，可恢復(fù)停藥前的利巴韋林劑量。如血紅蛋白＞90g/L維持四周以上，可將利巴韋林劑量調(diào)整至全量。通過劑量調(diào)整，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)回復(fù)正常的患者，將劑量重新調(diào)整至全量；對(duì)調(diào)整劑量后至20周時(shí)實(shí)驗(yàn)室檢查仍未恢復(fù)正常的患者，應(yīng)維持減量后的劑量。2.慢性乙型肝炎目前推薦劑量為1.0μg/kg，每周1次，皮下注射。療程：24周。其他劑量和療程尚未進(jìn)行充分的研究。劑量調(diào)整：佩樂能劑量調(diào)整原則血液學(xué)和生化參數(shù)降低佩樂能至一半劑量暫停使用佩樂能白細(xì)胞（WBC）＜1.5×109/L＜1.0×109/L粒細(xì)胞＜0.75×109/L＜0.5×109/L血小板＜50×109/L＜25×109/L肌酐N/A＞2.0mg/dL（or＞176.8μmol/L）ALTN/A＞10倍正常值上限總膽紅素N/A≥2倍正常值上限（同時(shí)伴乏力等臨床癥狀）佩樂能劑量調(diào)整方法體重目前劑量（100μg/支，ml）降低后的劑量（100μg/支，ml）≤69kg0.25-0.300.1570-89kg0.35-0.400.20≥90kg0.45-0.500.25藥物配制及用法：佩樂能在溶解前為白色、藥片狀，呈一整塊，或多個(gè)碎片狀，或粉末狀。每瓶必須用0.7ml的無菌溶劑溶解，抽取0.5ml用于注射。用無菌注射器和長(zhǎng)針頭抽取0.7ml溶劑，將溶劑沿瓶壁緩慢注入佩樂能的安瓿內(nèi)，最好不要將溶劑直接對(duì)準(zhǔn)佩樂能，注入速度不要太快，因?yàn)檫@會(huì)產(chǎn)生很多氣泡。在溶解后的幾分鐘內(nèi)，佩樂能呈云霧狀或多個(gè)小泡狀，輕輕轉(zhuǎn)動(dòng)安瓿使其完全溶解。不要用力搖動(dòng)。由于在抽取溶解后的佩樂能時(shí)會(huì)有少量佩樂能的丟失，為確保注射的劑量與標(biāo)簽上的劑量一致，佩樂能及溶劑的實(shí)際含量超過其規(guī)格的含量，抽取0.5ml的佩樂能就是標(biāo)簽上的含量。佩樂能每種規(guī)格的濃度分別為：50μg/0.5ml，80μg/0.5ml，100μg/0.5ml。【佩樂能注意事項(xiàng)】　　精神及中樞神經(jīng)系統(tǒng)方面：在佩樂能治療期間罕有報(bào)告嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，尤其是壓抑感、自殺構(gòu)想、企圖自殺和自殺。其它中樞系統(tǒng)不良反應(yīng)如攻擊性行為、意識(shí)障礙及其它精神狀態(tài)改變?cè)讦?干擾素治療中也有報(bào)道。如果患者出現(xiàn)精神的或中樞神經(jīng)系統(tǒng)問題（包括抑郁）時(shí)，由于這些問題的潛在嚴(yán)重性，建議對(duì)患者進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。若癥狀持續(xù)存在或加重，需停用佩樂能。　　心血管方面：與應(yīng)用干擾素α一樣，對(duì)有充血性心衰史、心肌梗死和/或既往或目前有心律失常者，應(yīng)用佩樂能時(shí)治療需要密切監(jiān)測(cè)。建議對(duì)既往存在心臟異常的患者，在治療開始前及治療期間做心電圖檢查。心律失常(主要是室上性的)通常對(duì)常規(guī)治療有效，但可能需要停用佩樂能。　　急性過敏：急性過敏反應(yīng)(如蕁麻疹、血管性水腫、支氣管痙攣、過敏)在干擾素α-2b治療期間罕見報(bào)告。若用佩樂能期間出現(xiàn)這種反應(yīng)，要立即停藥并開始用適當(dāng)藥物治療。一過性皮疹并不需中止用藥。　　肝功能：在有肝功能失代償體征（如凝血時(shí)間延長(zhǎng)）的患者要中止佩樂能治療。　　腎功能：腎功能不全的患者應(yīng)密切監(jiān)測(cè)其毒性征兆和癥狀。慢性腎衰竭或肌酐清除率<50ml/分鐘的患者不應(yīng)使用佩樂能（見禁忌癥）。　　發(fā)熱：盡管使用干擾素期間發(fā)熱可能與常見的流感樣綜合征有關(guān)，但必須排除持續(xù)性發(fā)熱的其它原因。　　脫水：由于某些患者在使用α干擾素時(shí)可見與脫水有關(guān)的低血壓，故用藥病人應(yīng)保持充足的水分，必要時(shí)補(bǔ)液。　　肺部改變：肺浸潤(rùn)、局限性肺炎和肺炎偶見于用α干擾素包括佩樂能治療的患者，甚至危生命。對(duì)于有發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難或其他呼吸系統(tǒng)癥狀的患者應(yīng)作胸部X線檢查。如果胸部X光檢查顯示肺浸潤(rùn)或存在肺功能受損的證據(jù)，則應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)護(hù)，必要時(shí)停藥。立即停藥并用皮質(zhì)激素治療似可使肺部不良反應(yīng)消失。　　自身免疫疾病：在使用各種α干擾素期間，有報(bào)道產(chǎn)生不同的自身抗體。在使用干擾素治療期間，自體免疫性疾病的臨床表現(xiàn)更易發(fā)生在有自身免疫性疾病傾向的患者。　　眼部變化：已偶有報(bào)告，在用α-干擾素治療后出現(xiàn)眼科異常，包括視網(wǎng)膜出血、棉絮狀滲出斑、視網(wǎng)膜動(dòng)脈或靜脈阻塞（見不良反應(yīng)）。所有患者應(yīng)進(jìn)行基本的眼科檢查。對(duì)主訴視力下降或視野缺損的患者必須進(jìn)行及時(shí)全面的眼部檢查。由于這些眼部異常也可同時(shí)發(fā)生在其它疾病時(shí)，因此建議對(duì)糖尿病或高血壓患者進(jìn)行定期的視覺檢查。如果患者在治療期間出現(xiàn)新的眼部異常或原有癥狀加重，建議停用佩樂能。　　甲狀腺改變：用干擾素－α治療慢性丙型肝炎的患者極少出現(xiàn)甲狀腺異常，即甲狀腺功能低下或甲狀腺功能亢進(jìn)。在治療期間，如果患者出現(xiàn)甲狀腺功能紊亂的癥狀時(shí)，需測(cè)定促甲狀腺素（TSH）水平。對(duì)于甲狀腺功能障礙患者，只有當(dāng)通過治療使促甲狀腺素（TSH）保持在正常范圍內(nèi)時(shí)，才可繼續(xù)使用佩樂能。　　代謝紊亂：曾報(bào)告出現(xiàn)高甘油三脂血癥和嚴(yán)重的高甘油三脂血癥。因此建議監(jiān)測(cè)血脂水平。　　其它方面：有報(bào)道干擾素α可加重既往存在的牛皮癬和肉狀瘤病，因此建議對(duì)于牛皮癬和肉狀瘤病患者僅在效益大于潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)才考慮應(yīng)用佩樂能。　　實(shí)驗(yàn)室檢查：所有應(yīng)用佩樂能的患者在治療前檢查血常規(guī)、血液化學(xué)及甲狀腺功能。下列基線指標(biāo)可作為臨床用藥開始的指標(biāo)：　　血小板≥100,000/mm3　　中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)≥1,500/mm3　　促甲狀腺激素(TSH)水平必須在正常范圍內(nèi)　　一般在治療期的第2周和第4周進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查，隨后根據(jù)臨床需要定期監(jiān)測(cè)。對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力的影響：在佩樂能治療期間出現(xiàn)疲勞感、嗜睡或意識(shí)障礙的患者應(yīng)告誡其避免駕駛或操作機(jī)器。【佩樂能禁忌】以下患者禁用：-對(duì)聚乙二醇干擾素α-2b或任何一種干擾素或某一賦形劑過敏者。-孕婦、未獲得妊娠反應(yīng)陰性結(jié)果之前不能開始佩樂能與利巴韋林的聯(lián)合治療。-配偶妊娠的男性患者不以應(yīng)用佩樂能與利巴韋林的聯(lián)合治療。-自身免疫性肝炎或有自身性疾病病史者-肝功能失代償者。-聯(lián)合用藥時(shí)，嚴(yán)重的腎功能不全患者。【佩樂能性狀】佩樂能為白色凍干粉末，溶解后為清澈無色液體，無可見顆粒物。【佩樂能有效期】36個(gè)月。【佩樂能批準(zhǔn)文號(hào)】注冊(cè)證號(hào)S20140026【佩樂能生產(chǎn)企業(yè)】Schering-Plough(Brinny)Company（愛爾蘭先靈葆雅公司，經(jīng)美國(guó)先靈葆雅公司授權(quán)生產(chǎn)）