帕夫林治療類風(fēng)濕療效及機(jī)理探討

 

            【摘要】 目的 研究帕夫林治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）的療效和安全性。方法60例診斷明確的RA病人，開放實(shí)驗(yàn)，不設(shè)對(duì)照組，予帕夫林膠囊，每次2粒，每日3次，療程3個(gè)月。其中20例（33%）持續(xù)6個(gè)月，對(duì)其療效和觀察指標(biāo)進(jìn)行評(píng)估。結(jié)果 有效和顯效之和占60%，而顯效加有效、改善的總有效率為81.7%。結(jié)論 帕夫林經(jīng)3個(gè)月的治療后對(duì)RA有較好的療效。

 

       A study of pa fu lin in treating60cases of active rheumatoid arthritis

 

【Abstract】 Objective To study the efficacy and safety of pa fu lin in treatment of active rheumetoid arthritis.Methods Sixty patients  with active RA were treated with pa fu lin，60mg，tid，for3month and  twenty of them for6month.Clinic and laboratory parameters were analyzed.Results The response rate was81.7%and90%。espectively at3month and6month，clinical and laboratory paramenfers  significantly improved.Conclusion pa fu lin is a efficaˉcious drug for RA.

           

      類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）為一主要累及關(guān)節(jié)的全身性系統(tǒng)性風(fēng)濕病。在人群各種族中均有較高的發(fā)病率和嚴(yán)重的致殘率，對(duì)人類有極大的危害性。當(dāng)前經(jīng)基礎(chǔ)和臨床研究表明，其發(fā)病機(jī)制中免疫失常起著至關(guān)重要的作用。以此為基礎(chǔ)對(duì)治療類風(fēng)濕的新藥研制開發(fā)提供了理論依據(jù)。但目前尚無一個(gè)相關(guān)藥物能完全理想的控制RA病情，防止骨質(zhì)破壞、侵蝕。新藥帕夫林是從傳統(tǒng)中藥白芍中提取的有效成分（白芍總甙）;藥理學(xué)證實(shí)該藥具有抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用。我們使用帕夫林治療RA60例，現(xiàn)分析如下。

 

      1 資料與方法

     1.1 病例選擇

      60例RA均符合1987年ACR分類標(biāo)準(zhǔn)，男15例，女45例，年齡（54±13）歲。均為活動(dòng)性RA，無心、肺、肝、腎等疾患。孕婦、哺乳期及已應(yīng)用改善病情藥（DMARD）者不選入本研究對(duì)象，一般情況見表1。

 

     表1 患者一般情況 略

 

     1.2 實(shí)驗(yàn)方法 開放實(shí)驗(yàn)，不設(shè)對(duì)照組。帕夫林膠囊每次2粒，每日3次，療程3個(gè)月，其中20例（33%）持續(xù)6個(gè)月，10例（16.7%）在實(shí)驗(yàn)之初因關(guān)節(jié)癥狀加重而用了一種NSAID，試驗(yàn)期間禁用二線抗風(fēng)濕藥及激素。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，資料輸入微機(jī)運(yùn)用STATISTICA軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。

      1.3 觀察項(xiàng)目

      晨僵持續(xù)時(shí)間、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)、關(guān)節(jié)壓通指數(shù)。雙手平均握力每月復(fù)查1次。血沉、C-反應(yīng)蛋白、RF、肝、腎治療前，治療3個(gè)月后檢查1次。血尿常規(guī)于治療前、治療后檢查每月1次。

      1.4 療效評(píng)定

      總體療效:臨床指標(biāo)改善程度:（治療前-治療后）/治療前×100%，血沉、C-反應(yīng)蛋白=（治療前-治療后）/（治療前-正常值）×100%。分別計(jì)算各項(xiàng)觀察指標(biāo)百分?jǐn)?shù)，然后相加算出其平均改善百分?jǐn)?shù)判斷療效。

      總體療效分為四級(jí):顯效:治療后比治療前改善≥70%;有效:治療后比治療前改善≥50%;改善:治療后比治療前改善≥30%;無效:治療后比治療前改善<30%。有效率=顯效率+有效率+改善率。

     病人自我評(píng)估:患者對(duì)自己治療前、后臨床癥狀及體征的改善程度進(jìn)行對(duì)比，療效分為四級(jí):優(yōu):改善≥70%，良:改善≥50%，中:改善≥30%，差:改善<30%。

 

       2 結(jié)果

 

      2.1 總體療效 見表2。

      表2 總體療效 略

      結(jié)果總有效率為81.7%。其中有效和顯效之和占60%，說明帕夫林經(jīng)過3個(gè)月治療后對(duì)RA有較好療效。

 

    2.2 治療結(jié)果

20例連續(xù)用藥6個(gè)月總體有效率90%，其中顯效及有效之和達(dá)到75%。隨療程延長(zhǎng)，帕夫林對(duì)類風(fēng)濕的療效可更好。見表3。治療前、后X-線無變化。

      表3 20例連續(xù)用藥6個(gè)月的療效 略

 

      2.3 其它指標(biāo) 見表4～6。

      表4 治療前后臨床及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善情況 略

      表5 治療后臨床及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善指數(shù) 略

 

      2.4 不良反應(yīng)

      60例納入不良反應(yīng)分析，總的不良反應(yīng)發(fā)生率較低為11.7%（7例），主要為大便性狀改變，變軟或變稀、次數(shù)增多5例，其次腹脹2例，多為輕度，無需處理，能

     自行緩解。不良反應(yīng)多出現(xiàn)在療程早期（1個(gè)月內(nèi)）。用藥6個(gè)月組其不良反應(yīng)與3個(gè)月組類似，未發(fā)現(xiàn)有肝腎功能不全。本組無撤藥病例。

        表6 治療前后關(guān)節(jié)功能改善情況 略

 

    3 討論

    本組臨床研究證明帕夫林治療RA能較好的控制病情，改善病人的癥狀和體征，總體療效81.7%，用藥半年者90%。

    實(shí)踐中看到帕夫林可降低部分病人的血沉和C-反應(yīng)蛋白，說明該藥對(duì)RA病情進(jìn)展有一定的阻斷作用，某種程度上可以改善病情，減少病人病程中病情反復(fù)的情況。整體上提高了治療效果，改善了病人的生活質(zhì)量，而且臨床出現(xiàn)不良反應(yīng)低，安全可靠，不失為臨床治療RA較有前途的用藥之一。

     帕夫林有效成份提取于毫白芍，其中包括芍藥苷，芍藥花苷、芍藥內(nèi)脂苷等，故稱為白芍總苷，而芍藥苷起主要作用。現(xiàn)代藥理研究表明白芍總甙具有抗炎、鎮(zhèn)靜、免疫抑制作用。其可抑制局部炎癥的致炎因子如前列腺素E 、白三烯等合成有關(guān)，這些物質(zhì)均是敏感介質(zhì)因子。高濃度的白芍總甙對(duì)免疫細(xì)胞的增殖、免疫活性物質(zhì)的產(chǎn)生有抑制作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明白芍總甙可抑制對(duì)脂多糖誘導(dǎo)的小鼠B淋巴細(xì)胞增殖以及植物血凝素誘導(dǎo)的人淋巴細(xì)胞增殖作用，亦可使異常升高的IL-1及H2 O 2 水平下降，從而降低人體免疫反應(yīng)。白芍總苷可通過調(diào)節(jié)TH/TS細(xì)胞的比值影響免疫功能。

 

      類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是多發(fā)性以慢性滑膜炎為特征的全身性免疫功能障礙性疾病，發(fā)病機(jī)制與滑膜中多種免疫炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)、活動(dòng)有關(guān)，尤其是對(duì)淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。RA以細(xì)胞免疫功能紊亂為主。帕夫林可下調(diào)功能亢進(jìn)的免疫活性細(xì)胞，從而使RA病理趨于穩(wěn)定，緩解癥狀。