【米芙適應(yīng)癥】
米芙適用于與環(huán)孢素和皮質(zhì)類固醇合用，用于對接受同種異體腎移植成年患者急性排斥反應(yīng)的預(yù)防。
【米芙用法用量】
麥考酚鈉腸溶片推薦的起始劑量為每日兩次，每次720mg(總劑量1440mg/天)在進(jìn)食前1小時或進(jìn)食后2小時空腹服用；隨后可根據(jù)病人的臨床表現(xiàn)及醫(yī)生的判斷進(jìn)行劑量調(diào)整。
米芙與嗎替麥考酚酯片劑或膠囊吸收的速度不同，沒有醫(yī)生指導(dǎo)，兩者不可以互換。
基于口服麥考酚鈉和嗎替麥考酚酯后，體內(nèi)的有效治療成份都是麥考酚酸(MPA)，在MPA的暴露水平相同，治療效果相當(dāng)，或者上述聯(lián)合的情況下，方可在醫(yī)生指導(dǎo)下替換。下表是麥考酚鈉和嗎替麥考酚酯換算參考(表1)。麥考酚鈉腸溶片1440mg/天與嗎替麥考酚酯2.0g/天治療等效。表中的其他劑量僅MPA摩爾數(shù)或暴露量相同，由于沒有臨床等效性數(shù)據(jù)支持，僅供參考。
表1麥考酚鈉和嗎替麥考酚酯換算參考
應(yīng)告誡患者不要碾碎、咀嚼或切割米芙，應(yīng)整片吞服以保持片劑腸溶衣的完整性。
排斥反應(yīng)期間的治療
腎移植排斥不會引起MPA藥代動力學(xué)改變；無需減少劑量或中斷米芙治療。
腎損傷患者
移植術(shù)后腎功能延遲恢復(fù)的患者，無須調(diào)整劑量。嚴(yán)重慢性腎衰患者(＜25mL/min/1.73m2BSA))應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測游離MPA和總麥考酚酸葡萄糖醛酸苷(MPAG)濃度增加而引起的潛在不良反應(yīng)(見[藥代動力學(xué)]：特殊人群)。
肝損傷患者
對患有肝器質(zhì)性疾病的腎移植患者，無需調(diào)整劑量。但是，尚不清楚是否需要對其他病因的肝病調(diào)整劑量(見[藥代動力學(xué)])。
【米芙注意事項(xiàng)】
麥考酚鈉是次黃嘌呤單磷酸脫氫酶(IMPDH)抑制劑。因此在理論上應(yīng)當(dāng)避免用于患有罕見的次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶(HGPRT)遺傳缺陷的患者，如Lesch-Nyhan綜合征和Kelley-Seegmiller綜合征。
因?yàn)樵谌焉锲陂g使用可能會增加流產(chǎn)，包括自然流產(chǎn)和先天性畸形的風(fēng)險(xiǎn)，所以建議在確定妊娠測試結(jié)果為陰性后方可開始麥考酚鈉治療。在妊娠期使用以及對避孕的要求見[孕婦及哺乳期婦女用藥]。哺乳期不應(yīng)使用米芙。
接受免疫抑制劑治療(包括與麥考酚鈉聯(lián)合用藥)的患者，有增加發(fā)生淋巴瘤或其他惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)，特別是皮膚癌(見[不良反應(yīng)])。風(fēng)險(xiǎn)表現(xiàn)為與免疫抑制的強(qiáng)度和持續(xù)時間有關(guān)，而與某一特定藥物的使用無關(guān)。與對降低皮膚癌風(fēng)險(xiǎn)的一般性建議一樣，暴露在陽光下和紫外光下應(yīng)該穿著保護(hù)衣和使用高防曬指數(shù)的防曬霜。
免疫系統(tǒng)的過度抑制增加了感染的易感性，包括機(jī)會感染、致命性感染和敗血癥。致命性感染會出現(xiàn)在接受免疫抑制的患者中(見[不良反應(yīng)])。應(yīng)認(rèn)真監(jiān)測接受麥考酚鈉治療的患者，必須指導(dǎo)病人一旦出現(xiàn)任何感染跡象、意外擦傷、流血或骨髓抑制現(xiàn)象要立即報(bào)告(見[不良反應(yīng)])。應(yīng)當(dāng)根據(jù)醫(yī)生的判斷調(diào)整劑量。
在接受免疫抑制劑，包括麥考酚酸(MPA)衍生物，Myfortic和MMF治療的患者中，報(bào)告了乙肝(HBV)或丙肝(HCV)病毒再活化的病例。建議監(jiān)控感染了乙肝(HBV)或丙肝(HCV)病毒，并伴有活動性乙肝(HBV)或丙肝(HCV)臨床和實(shí)驗(yàn)室體征的患者。
使用嗎替麥考酚酯(MMF)患者中已有進(jìn)行性多灶性腦白質(zhì)病(PML)的病例報(bào)道，有時該疾病是致命的(見[不良反應(yīng)])。通常表現(xiàn)為輕偏癱、冷淡、意識模糊，認(rèn)知障礙和共濟(jì)失調(diào)。報(bào)道的病例大多具有PML的危險(xiǎn)因素，包括免疫抑制治療和免疫系統(tǒng)缺陷。嗎替麥考酚酯代謝產(chǎn)物即為米芙的活性成分MPA，故米芙可能也存在導(dǎo)致PML的潛在危險(xiǎn)。醫(yī)生在對免疫抑制患者報(bào)告的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀鑒別診斷時需考慮PML的可能性，并請神經(jīng)專科醫(yī)師會診。
應(yīng)注意發(fā)生多瘤病毒相關(guān)腎病(PVAN)(可造成嚴(yán)重后果包括腎功能惡化和腎移植失敗。病人監(jiān)測可能會對檢查PVAN風(fēng)險(xiǎn)的病人有幫助)。尤其是BK病毒感染所致PVAN患者，在使用免疫抑制劑時發(fā)生腎功能惡化的鑒別診斷(見[不良反應(yīng)])。發(fā)生PML或PVAN的患者需減少免疫抑制劑總量，但降低免疫抑制劑用量可能會增加移植器官排斥反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。
接受麥考酚鈉治療的患者需要注意可能出現(xiàn)的中性粒細(xì)胞減少癥，該病癥可能與服用的麥考酚鈉、聯(lián)合給藥方案、病毒感染有關(guān)或者與以上誘因的綜合作用有關(guān)。服用麥考酚鈉的患者應(yīng)當(dāng)在第一個月內(nèi)每周、第二、三個月內(nèi)每兩周進(jìn)行完整的血細(xì)胞計(jì)數(shù)檢查，然后在第一年內(nèi)每月進(jìn)行完整的血細(xì)胞計(jì)數(shù)檢查。如果發(fā)現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少癥(中性粒細(xì)胞絕對計(jì)數(shù)＜1.5×103/ml)惡化，則需要暫停或停用麥考酚鈉。
在服用嗎替麥考酚酯(MMF)同時選擇其他免疫抑制聯(lián)合治療的患者中，有發(fā)生單純紅細(xì)胞再生障礙性貧血(RPCA)的報(bào)告(見[不良反應(yīng)])。MPA是MMF的代謝產(chǎn)物即米芙的活性成分和藥物的活性形式。MMF導(dǎo)致單純紅細(xì)胞再生障礙性貧血(RPCA)的機(jī)制并不清楚，是否與其他免疫抑制劑的使用和聯(lián)合免疫抑制方案有關(guān)也不清楚。在一些發(fā)生單純紅細(xì)胞再生障礙性貧血(RPCA)的病例中發(fā)現(xiàn)降低MMF使用劑量或者停用MMF可以逆轉(zhuǎn)RPCA的發(fā)展。然而在移植患者中，降低免疫抑制劑的劑量會增加移植排斥反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，為了最大限度降低發(fā)生移植排斥反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，只有在適當(dāng)?shù)谋O(jiān)控下才可以改變米芙的治療。
應(yīng)告誡患者，在接受麥考酚鈉治療期間疫苗的作用會減弱并且應(yīng)該避免使用減毒活疫苗(見[藥物相互作用])。接種流感疫苗可能是有益的。處方醫(yī)師應(yīng)該參考本國的流感疫苗使用指南。
由于已經(jīng)證明麥考酚鈉的衍生物與消化系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生的增加有關(guān)，包括罕見的胃腸潰瘍和出血穿孔，患有嚴(yán)重消化系統(tǒng)疾病的患者應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎使用麥考酚鈉。
麥考酚鈉在臨床研究中已經(jīng)與以下多種藥物聯(lián)合使用：抗胸腺細(xì)胞球蛋白、巴利昔單抗、環(huán)孢素微乳劑和皮質(zhì)激素。尚未研究麥考酚鈉與其他免疫抑制劑聯(lián)合使用的有效性和安全性。
患者信息
●推薦在進(jìn)食一小時前或兩小時后，空腹服用(見[用法與用量])。
●為保持緩釋片腸溶衣的完整性，應(yīng)告誡患者不要碾碎、咀嚼或切割米芙，而要整片吞服。
●給予患者完整的用藥指導(dǎo)，告訴他們有關(guān)和淋巴細(xì)胞增生癥及其他某些惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)增加的信息。
●告知患者在接受米芙的治療過程中需要重復(fù)相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢查。
●告知育齡婦女在妊娠期內(nèi)使用麥考酚鈉腸溶片與前三個月流產(chǎn)和先天缺陷的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，她們必須采取有效的避孕措施。
●與育齡期婦女患者討論懷孕計(jì)劃。
●除非采用絕育的方法，否則任何育齡期婦女必須在接受麥考酚鈉腸溶片治療開始前4周采取高效的(兩種方法)避孕措施，并且持續(xù)避孕直到停止治療后6周為止(見[孕婦及哺乳期婦女用藥])。
●計(jì)劃懷孕的患者不得使用麥考酚鈉腸溶片。
實(shí)驗(yàn)室檢查
在治療的第一個月每周應(yīng)進(jìn)行全血計(jì)數(shù)檢查，在治療的第二個月和第三個月每月檢查兩次，然后在第一年內(nèi)每月檢查一次。如果發(fā)生中性粒細(xì)胞減少癥(ANC＜1.3×103/μL)，應(yīng)當(dāng)終止米芙的使用或者降低劑量，進(jìn)行適當(dāng)?shù)臋z查，并對病人實(shí)施相應(yīng)的治療。
對駕駛和操作機(jī)器的影響
至今沒有關(guān)于對駕駛和操作機(jī)器的影響的研究。作用機(jī)制、藥效學(xué)性質(zhì)和已有的不良反應(yīng)報(bào)道表明不太可能有影響。
【米芙禁忌】
對麥考酚鈉、麥考酚酸和嗎替麥考酚酸酯，以及對米芙所含任何賦形劑成份過敏者禁用。
米芙禁用于孕婦，因其可能致突變和致畸。
米芙禁用于未使用高效避孕方法的育齡期婦女。
米芙禁用于哺乳期婦女。
【米芙性狀】
米芙為腸溶片。180mg片為淡灰綠色圓形薄膜衣片；360mg片為淡橙紅色橢圓形薄膜衣片。
【米芙有效期】
36個月。