修美樂，即阿達木單抗（Adalimumab），是美國雅培公司研發(fā)的全球首個被批準的腫瘤壞死因子α（TNFα）全人源單克隆抗體藥（生物制劑）。修美樂（阿達木單抗）治療類風濕關(guān)節(jié)炎的原理，同樣也是通過特異性結(jié)合人體內(nèi)的TNFα，阻止TNFα與其細胞表面受體結(jié)合，從而阻斷了TNFα的生物學活性，最終減輕炎癥反應并減少破骨細胞激活，達到控制并緩解癥狀體征的目的。究竟“全人源”是一個什么概念？

“全人源”就是指與人體自身產(chǎn)生的抗體免疫球蛋白IgG沒有什么差別。一般來說，人體會隨機產(chǎn)生各種抗體，用來防御各種外來的病原。然而，既然是隨機產(chǎn)生的抗體，也會把自身抗原當作攻擊對象的抗體。往往這種會攻擊自身的抗體在具有成熟的功能之前就被我們的免疫系統(tǒng)消除掉，因此，簡單地說，人體內(nèi)一般產(chǎn)生不了抗人抗原的抗體。所以，早期的治療用抗體往往是在鼠體內(nèi)產(chǎn)生的，因蛋白來源的屬種差異，在人體內(nèi)存在的時間縮短，療效可受到影響，且有一定過敏風險。現(xiàn)在雖然可以通過與人的抗體部分組合而減少鼠來源成分的比例，但是鼠源蛋白的影響并不能完全消除。而雅培公司通過噬菌體表達技術(shù)，將來自健康的人類捐獻者的B細胞中隨機生成的抗體前體進行篩選，找出了一種由人類B細胞生成的人類抗體，但是能特異性地結(jié)合TNFα，也就是修美樂。換句話說，修美樂（阿達木單抗）是繞過人體自身審查消除機制而搜尋到的全人源TNFα抗體，不僅能夠有效拮抗人類的TNFα，而且極大地減少了免疫排斥反應。

修美樂（阿達木單抗）從1997年第一例患者入組開始，至今已經(jīng)進入全球應用的第13年。目前修美樂上市的國家有83個，使用經(jīng)驗也超過了42萬例。在美國和歐盟獲批了6個適應癥，分別是類風濕關(guān)節(jié)炎（RA）、銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）、強直性脊柱炎（AS）、克羅恩氏病（CD）、銀屑病（Ps）以及幼年類風濕性關(guān)節(jié)炎（JIA）。

因為其優(yōu)秀的研發(fā)和生產(chǎn)工藝，修美樂（阿達木單抗）在2007年還獲得了有“制藥界諾貝爾獎”之稱的蓋倫獎的最佳生物技術(shù)產(chǎn)品獎，可謂是個“明星藥”。

目前，修美樂（阿達木單抗）在中國已經(jīng)獲批了類風關(guān)的適應證，并在今年八月初的時候正式上市了。修美樂通過與甲氨蝶呤聯(lián)合使用，對于傳統(tǒng)治療效果不佳的患者能夠達到超過70%的有效率，并且在持續(xù)使用5年以上的患者中有效率依然維持在75%，而且有接近60%的患者沒有出現(xiàn)骨質(zhì)破壞的進展。在那些癥狀進展迅速預后不佳的早期患者中，修美樂（阿達木單抗）聯(lián)合甲氨蝶呤治療的有效率和骨質(zhì)保護作用更加明顯。前面提到，修美樂（阿達木單抗）是個全人源的單克隆抗體，因此它在體內(nèi)的半衰期為12~14天，與人體天然抗體免疫球蛋白IgG相仿。因此，修美樂（阿達木單抗）的推薦注射間隔時間也是兩周。具體來說就是：成年人40mg（1支）每2周一次，皮下注射，同時老年患者也不需要調(diào)整劑量。因為廠商生產(chǎn)的形式是配有酒精棉擦的預充式針劑注射液，所以在經(jīng)過醫(yī)生的指導后患者也可以自行注射。

修美樂（阿達木單抗）的不良反應有哪些？修美樂最常見的不良反應是注射部位反應和皮疹，其次是一定的感染風險，在中國尤其值得注意的是結(jié)核感染問題。作為一個結(jié)核大國，中國人群存在潛伏性結(jié)核的比率比較高，因此在使用抗TNF生物制劑之前都應該對潛在的結(jié)核風險進行評估和篩查，一旦確認有潛伏性結(jié)核，或是經(jīng)專科醫(yī)生評估后認為風險較高的患者，都應該接受一段時期的抗結(jié)核治療后再使用生物制劑。對于活動性結(jié)核的患者，在結(jié)核被完全控制住之前不可以使用生物制劑。另外，TNF之所謂被稱為腫瘤壞死因子，它在人體自身免疫系統(tǒng)對抗腫瘤中也是存在重要作用的，所以抗TNF生物制劑的使用中醫(yī)師還應該對惡性腫瘤的發(fā)生有一定的考慮。盡管這是一個相對小概率的事件，但是對已有腫瘤或有腫瘤家族史的患者要格外小心。

百濟藥師溫馨提醒，修美樂（阿達木單抗）作為進口高端藥品，盡管療效顯著，但不屬于醫(yī)保范疇，費用較高，患者在選擇時需要考慮到自己的經(jīng)濟承受能力，積極配合類風濕關(guān)節(jié)炎的治療。修美樂（阿達木單抗）需要在2 – 8攝氏度的低溫環(huán)境下冷藏保存的。

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