血栓心脈寧膠囊是純中藥制劑，主要由川芎、丹參、水蛭、麝香、牛黃、毛冬青、槐花、人參莖葉皂苷、冰片、蟾蜍等10種中藥材組成。具有芳香開(kāi)竅、活血散瘀功能，主治腦血栓、冠心病心絞痛屬于血瘀證者。為證實(shí)其化瘀通脈作用，本文通過(guò)觀察急性血瘀模型大鼠血小板聚集及血液流變學(xué)的變化，評(píng)價(jià)血栓心脈寧膠囊的活血化瘀作用，為其臨床治療缺血性心、腦血管疾病提供科學(xué)依據(jù)。

    1材料與方法

    1.1動(dòng)物清潔級(jí)Wistar大鼠，雌雄各半，200~220 g，合格證號(hào)SCXK-(吉) 2007-0003，由吉林大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。

    1.2實(shí)驗(yàn)藥品及儀器血栓心脈寧膠囊，實(shí)驗(yàn)時(shí)以0.5%羧甲基纖維素鈉配制成所需濃度;血栓素B2(TXB2)及6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)試劑盒，北京美迪科生物技術(shù)有限公司提供，批號(hào)：20090825;0.1%鹽酸腎上腺素注射液(1 mg/ml)，北京永康制藥廠(chǎng)出品，批號(hào)：2009103029。LBY-N6A旋轉(zhuǎn)式血液黏度計(jì)及LBY-NJ2型血小板聚集儀：北京普利生集團(tuán)產(chǎn)品;XN3型紅細(xì)胞電泳計(jì)時(shí)器：上海第一醫(yī)學(xué)院產(chǎn)品。

    1.3實(shí)驗(yàn)方法50只大鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組、血瘀模型組及血栓心脈寧膠囊200、400、800 mg/kg 5組，每組10只。藥物組每日灌胃給藥1次，連續(xù) 6 d，正常對(duì)照組及血瘀模型組給予等體積0.5%羧甲基纖維素鈉2 ml/kg。除正常對(duì)照組大鼠外，其他各組大鼠均皮下注射0.1%腎上腺素0.8ml/kg，2 h后將大鼠浸入冰水中5 min，2 h后再按0.1%腎上腺素0.6 ml/kg注射一次以復(fù)制急性血瘀模型〔2〕。大鼠復(fù)制急性血瘀模型后禁食不禁水12 h，第7天給藥后1 h，每組動(dòng)物以戊巴比妥鈉30 mg/kg腹腔注射麻醉，腹主動(dòng)脈取血，肝素抗凝。從加有抗凝劑的 4ml全血中取出 1 ml加入LBY-N6A旋轉(zhuǎn)式血液黏度計(jì)，分別測(cè)定全血低切(10/s)、中切(40/s)及高切(160/s)黏度，余下3 ml全血以3 000 r/min離心10 min，取上層血漿 1ml加入黏度計(jì)測(cè)定血漿黏度(160/s);剩余血漿用放免法〔3〕測(cè)定血漿6-Keto-PGF1α(代表PGI2)及TXB2(代表TXA2)，以微量熱沉淀法〔4〕測(cè)定血漿纖維蛋白原濃度(Fib);腹主動(dòng)脈取血1.5 ml，109 mmol/L枸櫞酸鈉抗凝。1 500 r/min離心5min，取上層富血小板血漿(PRP)，余血3 000 r/min離心10 min，取貧血小板血漿(PPP)，用PPP調(diào)PRP至血小板數(shù)6×1011/L～7×1011/L。以L(fǎng)BY-NJ2型　　血小板聚集儀按比濁法〔5〕測(cè)定血小板聚集活性 ，求出1、3、5 min的血小板聚集率(PAG)及最大血小板聚集率(MPAG);以微量毛細(xì)管法〔6〕測(cè)定紅細(xì)胞壓積(Hct);通過(guò)XN3型紅細(xì)胞電泳計(jì)時(shí)器測(cè)定紅細(xì)胞電泳時(shí)間(RCET);測(cè)血沉(ESR);進(jìn)一步推算出紅細(xì)胞聚集指數(shù)(EAI)及紅細(xì)胞剛性指數(shù)(ERI)。

    1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以x±s表示，多組間對(duì)比采用方差分析，兩組間比較采用t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

    2結(jié)果

    2.1對(duì)急性血瘀模型大鼠全血黏度及血漿黏度的影響與正常對(duì)照組比較，血瘀模型組大鼠全血低、中、高切黏度及血漿黏度均明顯增加(P<0.05或P<0.01)。與血瘀模型組比較，血栓心脈寧膠囊400、800 mg/kg組均可使全血低、中、高切及血漿黏度明顯降低(P<0.05或P<0.01)，血栓心脈寧膠囊200 mg/kg組對(duì)全血低、中、高切黏度及血漿黏度均無(wú)明顯影響(P>0.05)。

    2.2對(duì)急性血瘀模型大鼠血小板聚集功能的影響與正常對(duì)照組比較，血瘀模型組大鼠1、3、5 min PAG及MPAG均明顯升高(P<0.05或P<0.01)。與血瘀模型組比較，血栓心脈寧膠囊 400、800 mg/kg組均可使1、3、5 min PAG及MPAG明顯降低(P<0.05或P<0.01)，血栓心脈寧膠囊 200 mg/kg組對(duì)1、3、5 min PAG及MPAG均無(wú)明顯影響(P>0.05)。

    2.3對(duì)急性血瘀模型大鼠血液流變學(xué)的影響與正常對(duì)照組比較，血瘀模型組大鼠血漿Fib、ESR、Hct、EAI及ERI均明顯增加，而RCET明顯延長(zhǎng)(P<0.05或P<0.01)。與血瘀模型組比較，血栓心脈寧膠囊 200、400、800mg/kg對(duì)上述血液流變學(xué)的異常變化，除RCET外，均有明顯改善作用(P<0.05或P<0.01)。

    2.4對(duì)急性血瘀模型大鼠血漿PGI2及TXA2的影響與正常對(duì)照組比較，血瘀模型組大鼠血漿TXA2含量明顯增加，PGI2含量及PGI2/TXA2比值明顯降低(P<0.05或P<0.01)。與血瘀模型組比較，血栓心脈寧膠囊200、400、800 mg/kg均可使急性血瘀模型大鼠血漿TXA2含量明顯降低，PGI2含量及PGI2/TXA2比值明顯增高(P<0.05或P<0.01)。

    本實(shí)驗(yàn)給大鼠皮下注射大量的腎上腺素模擬暴怒時(shí)機(jī)體狀態(tài)，以冰水浸泡模擬寒邪侵入，建立大鼠氣滯血瘀模型，觀察血栓心脈寧膠囊對(duì)氣滯血瘀模型大鼠血小板功能及血液流變學(xué)的影響，符合中醫(yī)活血化瘀藥物的治療原則。血液流變學(xué)是研究循環(huán)血液的流動(dòng)性、變形性、凝固性、黏彈性以及心血管黏滯性的科學(xué)。血液流變學(xué)有很多的檢驗(yàn)項(xiàng)目，最常見(jiàn)的為全血高、中、低切三種黏度、血漿黏度、Fib、ESR、Hct、ERI等。當(dāng)人體患心腦血管系統(tǒng)疾病時(shí)，血液的流變性發(fā)生異常，引起全身或局部循環(huán)和微循環(huán)障礙。血液黏度是衡量血液流變性的指標(biāo)，黏度越高，流動(dòng)性越小，越易堵塞血管形成血栓。血液黏度主要由Hct，血漿黏度，紅細(xì)胞聚集性及紅細(xì)胞變形性等因素決定。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，血栓心脈寧膠囊可使急性血瘀模型大鼠全血黏度、血漿黏度、血漿Fib濃度、ESR、Hct、ERI及EAI均明顯降低，說(shuō)明其不僅能抑制紅細(xì)胞聚集，而且能降低紅細(xì)胞的脆性，增強(qiáng)其變形性。

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