女性膀胱過度活動(dòng)癥(OAB)是指有下尿路刺激癥狀(尿急、尿頻、排尿不暢和小腹墜脹等),而無膀胱尿道器質(zhì)性病變、無明顯菌尿的一組證候群。因發(fā)于中青年婦女,所以也常稱為女性尿道綜合征(female urethral syndrome,F(xiàn)US)。因其病因病理尚未完全清楚,故在臨床上無很好的治療方法。采用浦暢(萘哌地爾)加舍尼亭(酒石酸托特羅定)治療女性膀胱過度活動(dòng)癥者31例,以客觀的尿流率參數(shù)及主觀的癥狀積分為主要的評(píng)價(jià)指標(biāo),觀察治療前后的相關(guān)指標(biāo)變化,探求新療法治療女性膀胱過度活動(dòng)癥的效果。
材料與方法
研究對(duì)象 在女性有下尿路刺激癥狀的患者當(dāng)中,選擇均為我院泌尿外科門診患者31例。31例患者中,21-30歲7例,31-40歲10例,41-50歲9例,51-60歲4例,61-70歲1例。病程最短3月,最長12年,平均(3.1±4.7)年。
診斷標(biāo)準(zhǔn) ①有尿頻(或尿急)、排尿不適等尿路刺激癥狀,日間平均排尿1-3次/h,尿量不多,伴尿痛、恥骨上疼痛、下腹墜脹,尤以尿頻、排尿不適為突出;②多次尿沉渣鏡檢無異常和中段尿培養(yǎng)無細(xì)菌生長或菌落數(shù)小于10000/mL,且又排除了假陰性可能,尿常規(guī)正常;③婦科檢查無異常,尿道口位置正常,尿道口無紅腫及分泌物,未發(fā)現(xiàn)尿道肉阜,尿道膀胱鏡檢查未發(fā)現(xiàn)尿道及膀胱有明顯病變;④尿中雖有白細(xì)胞增多,但尿中WBC<5個(gè)/HP, RBC<3個(gè)/HP。⑤尿液普通細(xì)菌培養(yǎng)陰性,應(yīng)該排除尿路結(jié)核菌、厭氧細(xì)菌及真菌感染。對(duì)有不潔性交史者,應(yīng)排除尿路衣原體、支原體、淋球菌感染的可能性。
排除標(biāo)準(zhǔn) ①有慢性腎盂腎炎的病人;②神經(jīng)性膀胱尿道功能障礙的病人;③有膀胱頸纖維化的病人;④能明確診斷為有慢性下尿路感染的病人;⑤有精神、神經(jīng)障礙,不能表達(dá)意志的病人;⑥服藥依從性差的病人;⑦已經(jīng)懷孕的患者;⑧對(duì)舍尼亭過敏及有尿潴留、胃滯納、未經(jīng)控制的窄角型青光眼、重癥肌無力、嚴(yán)重的潰瘍性結(jié)腸炎以及中毒性巨結(jié)腸患者。
治療方法 所有病例均停用各種藥物2周,以排除其它藥物的干擾;二是利用段時(shí)間進(jìn)行有關(guān)的檢查,如行尿常規(guī)、尿培養(yǎng)、膀胱尿道鏡檢查及婦科檢查等,以便于能準(zhǔn)確診斷。治療期為4周,給予萘哌地爾片(25mg),每晚口服;舍尼亭早、晚各一片(2mg)。在此階段要教會(huì)患者填寫排尿日記,并給予評(píng)分。排尿日記內(nèi)容包括24h排尿次數(shù)、晝排尿次數(shù)、夜排尿次數(shù)、每次尿量,是否有尿頻、尿急、尿痛,是否有排尿不盡感、下腹疼痛感,有無會(huì)陰部位不適、有無直腸墜脹感,是否有焦慮感,性生活質(zhì)量,服藥期間有無口干、心慌、便秘或其它不適;嚴(yán)格依照日記內(nèi)容,隱去患者姓名及相關(guān)信息,按編號(hào)評(píng)分。
儀器設(shè)備 尿流率測(cè)定由專人負(fù)責(zé),儀器使用成都維信電子科大新技術(shù)有限公司生產(chǎn)的ZNC961A智能尿流率測(cè)定儀。
觀察指標(biāo)
臨床癥狀觀察 ①尿道綜合征癥狀評(píng)分表(female urethral syndrome score, FUSS)是參照美國國立衛(wèi)生研究院慢性前列腺炎癥狀積分指數(shù)(NIHCPSI)的內(nèi)容而設(shè)計(jì)的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(表1)。②采用BPH咨詢委員會(huì)國際協(xié)調(diào)委員會(huì)推薦的生活質(zhì)量評(píng)估(quality of life, QOL)表。
尿動(dòng)力學(xué)指標(biāo) 31例患者治療前后均作尿流率測(cè)定。測(cè)定前盡量囑患者多飲水,在達(dá)到膀胱較充盈時(shí)將尿液排至儀器內(nèi),測(cè)定時(shí)避免外人干擾患者排尿。采用ZNC961A智能尿流率測(cè)定儀測(cè)定患者治療前后的最大尿流率(maximum flow rate, Qmax),平均尿流率(average flow rate, Qave)和尿量(voiding volume, VV)三項(xiàng)參數(shù)。
療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 以尿流率測(cè)量儀測(cè)定的三項(xiàng)參數(shù)Qmax、Qave、VV和主觀癥狀評(píng)分FUSS、QOL作為療效指標(biāo),F(xiàn)USS評(píng)分的范圍是0-33,參照IPSS的分類,將膀胱過度活動(dòng)癥病人也分為三類:0-10=輕微癥狀,11-20分=中度癥狀,21-33=嚴(yán)重癥狀。將療效分為顯效、有效和無效三個(gè)等級(jí),顯效是指癥狀消失或從嚴(yán)重癥狀轉(zhuǎn)為輕微癥狀;有效是指癥狀改善一個(gè)等級(jí)且積分大于5分者;未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者,均視為無效。顯效率和有效率合計(jì)為總有效率。
結(jié)果
本實(shí)驗(yàn)通過4周用藥前后的觀察表明,萘哌地爾聯(lián)合舍尼亭治療可明顯降低膀胱過度活動(dòng)癥患者的癥狀積分,部分患者的癥狀能全部消失;同時(shí)也明顯降低了QOL的評(píng)分,提高了患者的生活質(zhì)量,臨床治療的總有效率達(dá)83.88%。單用萘哌地爾(浦暢)治療女性尿道綜合征的總有效率是76.31%,吳士良等采用隨機(jī)、雙盲、雙模擬、平行對(duì)照的方法對(duì)207例膀胱過度活動(dòng)癥患者進(jìn)行舍尼亭與奧昔布寧的對(duì)比研究,舍尼亭2mg治療6周后,患者24h平均排尿次數(shù)減少(3.0±3.4)次,其中尿失禁患者的平均尿失禁次數(shù)減少(1.5±1.8)次,提示治療前后有顯著差異(P<0.01),但未對(duì)治療4周的有效率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。
不良反應(yīng)及安全性 1例服藥2d后出現(xiàn)排尿困難,停舍尼亭后排尿癥狀改善;1例出現(xiàn)視力模糊,舍尼亭改為每日一片,自述視物模糊好轉(zhuǎn);1例頭暈,停止萘哌地爾治療后癥狀緩解;無嚴(yán)重不良事件發(fā)生,未發(fā)現(xiàn)有臨床意義的實(shí)驗(yàn)室生化指標(biāo)改變。