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楷萊適應(yīng)癥】楷萊可用于低CD4(<200CD4淋巴細(xì)胞/mm3)及有廣泛皮膚粘膜內(nèi)臟疾病的與
艾滋病相關(guān)的卡波氏肉瘤(AIDS-KS)病人。楷萊可用作一線(xiàn)全身化療藥物,或者用作治療病情有進(jìn)展的AIDS-KS病人的二線(xiàn)化療藥物,也可用于不能耐受下述兩種以上藥物聯(lián)合化療的病人:長(zhǎng)春新堿、博萊霉素和多柔比星(或其他蒽環(huán)類(lèi)抗生素)。【
楷萊用法用量】楷萊應(yīng)為每2-3周靜脈內(nèi)給藥20mg/m2,給藥間隔不宜少于10天,因?yàn)椴荒芘懦幬镄罘e和毒性增強(qiáng)的可能。病人應(yīng)持續(xù)治療2-3個(gè)月以產(chǎn)生療效。為保持一定的療效,在需要時(shí)繼續(xù)給藥。楷萊用250毫升5%葡萄糖注射液稀釋?zhuān)o脈滴注30分鐘以上。禁止大劑量注射或給用未經(jīng)稀釋的藥液。建議楷萊滴注管與5%葡萄糖滴注管相連接以進(jìn)一步稀釋并最大限度地減少血栓形成和外滲危險(xiǎn)。楷萊禁用于肌肉和皮下注射。肝功能不全病人:對(duì)少數(shù)肝功能不全病人(膽紅素值達(dá)4mg/dl)給予20mg/m2楷萊,血漿清除率和清除半衰期未見(jiàn)變化。然而在取得進(jìn)一步的經(jīng)驗(yàn)之前,根據(jù)以往鹽酸多柔比星的使用經(jīng)驗(yàn),對(duì)于肝功能不全的病人楷萊的給藥量要減少。建議當(dāng)膽紅素高于以下數(shù)值時(shí)考慮減少用量:血清膽紅素1.2-3.0mg/dl,用常用量的1/2;大于3mg/dl時(shí)用常用量的1/4。腎功能不全病人:由于多柔比星由肝臟代謝和經(jīng)膽汁排泄,故使用楷萊時(shí)劑量不需作調(diào)整。脾切除病人:目前尚無(wú)楷萊用于脾切除病人的經(jīng)驗(yàn),故不推薦使用。【
楷萊注意事項(xiàng)】心臟損害:所有接受楷萊治療的病人均須經(jīng)常進(jìn)行心電圖監(jiān)測(cè)。發(fā)生一過(guò)性心電圖改變?nèi)鏣波平坦,S-T段壓低和心律失常等時(shí)不必立即中止楷萊治療。然而,QRS復(fù)合波減小則是心臟毒性的重要指征。當(dāng)出現(xiàn)這一改變時(shí),應(yīng)考慮采用檢測(cè)蒽環(huán)類(lèi)藥物心臟損害最可靠的方法進(jìn)行檢查,如心肌內(nèi)膜活檢。與心電圖相比,考察和監(jiān)測(cè)心臟功能更為特異的方法是通過(guò)超聲心動(dòng)描記術(shù)或多孔動(dòng)脈造影術(shù)(MUGA)測(cè)定左室射血分?jǐn)?shù)。在使用楷萊前應(yīng)常規(guī)采用這些方法檢測(cè),在治療期間應(yīng)定期復(fù)查。當(dāng)楷萊累積劑量超過(guò)450mg/m2時(shí)必須在每次用藥前考慮評(píng)定左室。每當(dāng)懷疑出現(xiàn)心臟病變時(shí),如左室射血分?jǐn)?shù)低于治療前和(或)低于預(yù)后相應(yīng)值(<45%),均應(yīng)進(jìn)行心肌內(nèi)膜活檢,必須對(duì)繼續(xù)治療的益處與產(chǎn)生不可逆性心臟損害的危險(xiǎn)進(jìn)行認(rèn)真評(píng)價(jià)。由于心肌病變而產(chǎn)生的充血性心衰可能會(huì)突然發(fā)生,事先未見(jiàn)心電圖改變,亦可在停藥后數(shù)周才出現(xiàn)。在用蒽環(huán)類(lèi)藥物治療期間,上述各種監(jiān)測(cè)心臟功能的評(píng)定試驗(yàn)和方法應(yīng)按以下次序使用:心電圖監(jiān)測(cè),左室射血分?jǐn)?shù),心肌內(nèi)膜活檢。當(dāng)測(cè)定結(jié)果顯示心臟損害與使用楷萊有關(guān)時(shí),應(yīng)認(rèn)真權(quán)衡繼續(xù)治療的益處與心臟損傷的利害關(guān)系。對(duì)于有心血管病史的病人,只有當(dāng)利大于弊時(shí)才能接受楷萊治療。心功能不全病人接受楷萊治療時(shí)要謹(jǐn)慎。對(duì)已經(jīng)用過(guò)其他蒽環(huán)類(lèi)藥物的病人,應(yīng)注意觀(guān)察。鹽酸多柔比星總劑量的確定亦應(yīng)考慮先前(或同時(shí))使用的心臟毒性藥物,如其他蒽環(huán)類(lèi)/蒽醌類(lèi)藥物諸如氟尿嘧啶。骨髓抑制:許多使用楷萊治療的AIDS-KS病人均有艾滋病或許多合用藥物等引起的基礎(chǔ)骨髓抑制。對(duì)于這類(lèi)病人,骨髓抑制看來(lái)是劑量限制性不良反應(yīng)。由于可能發(fā)生骨髓抑制。故在用藥期間應(yīng)經(jīng)常檢查血細(xì)胞計(jì)數(shù),至少在每次用藥前作檢查。持續(xù)性骨髓抑制可導(dǎo)致重復(fù)感染和出血。
糖尿病人:應(yīng)注意楷萊每瓶?jī)?nèi)含蔗糖,而且滴注時(shí)用5%葡萄糖注射液稀釋。對(duì)駕車(chē)和操作機(jī)器的影響:雖然至今的研究中楷萊并不影響駕駛能力,但使用楷萊偶爾出現(xiàn)(<5%)頭暈和嗜睡。所以有上述反應(yīng)的病人應(yīng)避免駕車(chē)和操作機(jī)器。【
楷萊禁忌】楷萊禁用于對(duì)楷萊活性成份或其他成份過(guò)敏的病人。也不能用于孕婦和哺乳期婦女。對(duì)于使用α干擾素進(jìn)行局部或全身治療有效的AIDS-KS病人,禁用楷萊。【
楷萊性狀】楷萊是一種脂質(zhì)體制劑,系將鹽酸多柔比星通過(guò)與甲氧基聚乙二醇的表面結(jié)合包封于脂質(zhì)體中。這種工藝被稱(chēng)作為空間穩(wěn)定或隱匿,可以保護(hù)脂質(zhì)體免受單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)(MPS)識(shí)別,從而延長(zhǎng)其在血液循環(huán)中的時(shí)間。楷萊為無(wú)菌、半透明的紅色混懸液,每瓶10mL,含鹽酸多柔比星2mg/mL,是用于單劑量靜脈滴注給藥的濃縮液。楷萊的活性成分為鹽酸多柔比星,是從一種波塞鏈霉菌表灰變種(streptomycespeucetiusvar.caesius)培養(yǎng)液中提取得到的蒽環(huán)類(lèi)細(xì)胞毒性抗生素。【
楷萊有效期】18個(gè)月。【
楷萊批準(zhǔn)文號(hào)】注冊(cè)證號(hào)H20050189【
楷萊生產(chǎn)企業(yè)】BenVenueLaboratories,Inc.