目前認(rèn)為多數(shù)人類腎小球腎炎是免疫介導(dǎo)的疾病。一般認(rèn)為,免疫機(jī)制是疾病的始發(fā)機(jī)制,在此基礎(chǔ)上某些炎癥介質(zhì)(如補(bǔ)體、白細(xì)胞介素、活性氧和多肽生長(zhǎng)因子等)參與下,導(dǎo)致腎小球損傷和產(chǎn)生臨床癥狀。有研究人員從2004年11月一2007年3月探討愛(ài)若華用于腎小球疾病的治療,特別是對(duì)腎臟病理類型為輕度系膜增生性腎炎的治療。
資料與方法
臨床研究共40例,男24例,女16例;年齡18-56歲。診斷符合慢性腎小球腎炎,排除了其他原發(fā)和繼發(fā)腎小球疾病,腎功能、肝功能、血常規(guī)正常。24h尿蛋白定量小于2 g/a。腎穿刺病理為輕度系膜增生l生腎小球腎炎。治療前3個(gè)月未使用免疫制劑。40例患者均口服愛(ài)若華50 mg/d,連用3 d,后改為30 mg/a,口服3個(gè)月,視病情逐漸減量。再給予對(duì)癥、支持治療。
臨床結(jié)果
結(jié)果顯示,40例患者中,完全緩解27例,部分緩解9例,無(wú)效4例,總有效率90%,治療后尿蛋白定量明顯減少(P<0.05)。有2例出現(xiàn)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高,經(jīng)口服保肝藥物后好轉(zhuǎn),1例出現(xiàn)尿路感染,對(duì)癥治療后好轉(zhuǎn),1例明顯脫發(fā),1例出現(xiàn)輕度白細(xì)胞下降。
分析討論
愛(ài)若華主要成分是來(lái)氟米特,其化學(xué)名為N-(4-三氟甲基苯基) 5-甲基異口惡唑-4-甲酰胺。是一種新型小分子免疫抑制劑,是一種前體藥物,進(jìn)人體內(nèi)可轉(zhuǎn)化為具有活性的代謝產(chǎn)物,主要通過(guò)以下機(jī)制抑制體液及細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。抑制二氫乳酸脫氫酶的活性,從而阻斷嘧啶的從頭合成。抑制酪氨酸激酶的活性,抑制淋巴細(xì)胞增殖,使T、B淋巴細(xì)胞的活化受抑制。干擾細(xì)胞周期依賴激酶活性,抑制淋巴細(xì)胞增殖,從而減少抗體的產(chǎn)生。顯著減少具有促炎作用的Thl細(xì)胞分泌IFNT,從而減輕炎癥反應(yīng),而對(duì)于qla2細(xì)胞來(lái)氟米特則能促進(jìn)其定向分化。可通過(guò)下調(diào)內(nèi)皮細(xì)胞和單核細(xì)胞黏附分子的表達(dá)而抑制外周血單核細(xì)胞的跨內(nèi)皮游走,從而減少單核細(xì)胞在炎癥部位的聚集。