艾司西酞普蘭(
Escitalopram)是第一個上市的5羥色胺(5HT)雙作用機(jī)制抗抑郁藥。其在兒童少年抑郁障礙患者中的應(yīng)用國內(nèi)尚未有系統(tǒng)研究報道。本研究通過小樣本開放試驗,應(yīng)用艾司西酞普蘭治療兒童少年抑郁障礙患者進(jìn)行了臨床觀察,以探討其臨床療效及安全性,現(xiàn)報道如下。
1 對象與方法
1.1 對象
選取在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安定醫(yī)院兒科門診治療的兒童少年抑郁障礙患者為研究對象。入組標(biāo)準(zhǔn):(1)受試患者符合國際疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(ICD10)情感障礙單次發(fā)作或反復(fù)發(fā)作
抑郁癥、或雙相情感障礙抑郁發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)。(2)漢密頓抑郁量表17項版本(HAMD17)評分>17分。(3)性別不限,年齡<18 a,自愿參加(≥7 a者)或監(jiān)護(hù)人同意參加(<7 a者)。(4)排除有嚴(yán)重自殺企圖或自殺行為者、需合并電痙攣或其他抗抑郁藥治療者、有嚴(yán)重藥物過敏史者、存在重要臟器嚴(yán)重功能損害者、
癲癇患者及正在服單胺氧化酶抑制劑者。共入組43例,其中男25例,女15例;年齡4 a~18 a,平均(15±3) a;入組時HAMD總分18~45分,平均(22±4.7)分。1例患者初診后因經(jīng)濟(jì)原因退出該試驗,藥物尚未起效,亦無明顯不良反應(yīng)。
1.2 方法
1.2.1 給藥方法
入組患者均晨口服艾司西酞普蘭治療,初始劑量為5 mg~10 mg·d-1,1 w后病情無改善或HAMD減分率<25%,可增加劑量治療,根據(jù)病情以5 mg ·w-1的速度遞增,劑量范圍為5 mg~20 mg·d-1,平均(10.8±4.5) mg·d-1。觀察4 w。研究期間對伴有明顯焦慮或
失眠的患者可聯(lián)用小劑量苯二氮艸卓藥物。
1.2.2 療效評定
于治療前及治療1 w、2 w、3 w、4 w末采用HAMD評定療效,副反應(yīng)量表(TESS)評定不良反應(yīng)。同時檢查血常規(guī)、肝功能及心電圖等。療效判定:HAMA減分率≥75%為痊愈,≥50%為顯進(jìn),≥25%為進(jìn)步,<25%為無效。減分率=(基線分—時點(diǎn)分)/基線分×100%
1.2.3 統(tǒng)計方法
所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS10.0軟件包處理,計數(shù)資料比較應(yīng)用χ2檢驗、計量資料比較應(yīng)用t檢驗。
2 結(jié)果
2.1 入組患者治療前后HAMD評定結(jié)果
入組患者于治療第1 w末起,HAMD總分較治療前有顯著下降(P<0.01),并隨著治療時間的延續(xù)呈持續(xù)性下降;減分率>25%,有效率達(dá)21.4%,且均隨著治療時間的延續(xù)呈持續(xù)性升高;治療4 w末有效率達(dá)81.0%。
2.2 不良反應(yīng)
入組患者在治療過程中,主要表現(xiàn)為消化系統(tǒng)不良反應(yīng),其中2例腹痛,1例惡心,癥狀輕微,主要出現(xiàn)在治療第1 w內(nèi),治療第2 w逐漸緩解或消失。治療前后血壓、脈搏和體重均無顯著變化;尿素氮(BUN)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、血常規(guī)和心電圖等各項檢查結(jié)果比較均無顯著性差異(P>0.05)。
3 討論
艾司西酞普蘭是5HT雙作用機(jī)制抗抑郁藥,其有效成分S西酞普蘭不僅可以結(jié)合于突觸前膜5HT轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的基本位點(diǎn),同時可以結(jié)合異構(gòu)位點(diǎn),通過異構(gòu)位點(diǎn)的結(jié)合加強(qiáng)其與基本位點(diǎn)的結(jié)合作用,從而更有效、更高效得抑制突觸間隙5HT的回吸收,使突觸間隙5HT更高濃度、更高效率得發(fā)揮抗抑郁作用[1]。艾司西酞普蘭對5HT的選擇性最強(qiáng),起效時間比西酞普蘭更早[2]。
艾司西酞普蘭在成人試驗中的研究結(jié)果表明,在與其他抗抑郁藥(西酞普蘭、氟西汀、帕羅西汀、
舍曲林和文拉法辛緩釋劑)對比的薈萃分析中,艾司西酞普蘭的療效顯著優(yōu)于對照藥物[3]。艾司西酞普蘭在治療第1 w內(nèi)對抑郁癥核心癥狀起效,且早期起效可明顯提高隨后的臨床痊愈率[4]。
在兒童的抑郁癥治療方面,Amir Raz認(rèn)為,抗抑郁藥在兒童中應(yīng)用前需要更多的療效證據(jù),需要更長時間的驗證[5]。而Karen Dineen Wagner認(rèn)為艾司西酞普蘭與安慰劑相比,對于青少年的抑郁癥有較好的治療優(yōu)勢,尤其在起效
和安全性方面優(yōu)勢明顯,潛在自殺風(fēng)險與安慰劑相當(dāng)[6]。
本研究是在兒童少年人群中對艾司西酞普蘭的療效和安全性進(jìn)行觀察和評價,結(jié)果顯示,入組患者于治療第1 w末起,HAMD總分較治療前有顯著下降(P<0.01),并隨著治療時間的延續(xù)呈持續(xù)性下降;減分率>25%,有效率達(dá)21.4%,且均隨著治療時間的延續(xù)呈持續(xù)性升高;治療4 w末有效率達(dá)81.0%。不良反應(yīng)多為消化系統(tǒng)癥狀,癥狀輕微,多在治療初期出現(xiàn),隨著治療時間的延續(xù)自行逐漸緩解或消失。表明艾司西酞普蘭治療兒童少年抑郁障礙療效顯著,起效快,安全性高,依從性好。但由于該藥在我國上市時間較短,在兒童青少年中使用的經(jīng)驗更是相對欠缺,而本研究僅進(jìn)行了為期4 w的觀察,故有待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本,延長觀察期,進(jìn)行更大規(guī)模的隨機(jī)對照研究。