中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院內(nèi)科  周愛萍  孫燕

 

    由拜耳藥業(yè)開發(fā)的多靶點(diǎn)新藥Sorafenib(索拉非尼，商品名Nexavar)2005年12月經(jīng)美國食品藥品局（FDA）批準(zhǔn)作為治療晚期腎癌的一線藥物上市。

 

    腎癌如果超越了手術(shù)切除的范圍，多年來主要以生物治療或生物化學(xué)治療為主，但療效不理想，中位生存期只有10個月左右。當(dāng)一線方案失敗后，更無有效的二線方案。

 

    拜耳和Onyx藥業(yè)公司從腫瘤的發(fā)生機(jī)理和腫瘤生長需要新生血管提供營養(yǎng)入手，聯(lián)合研制了Sorafenib。Sorafenib是一種口服的新穎靶向治療藥物，能抑制RAF-1、B-RAF的絲氨酸/蘇氨酸激酶活性，以及VGFR-2、VEGF-3、PDGF-β、KIT、FLT-3多種受體的酪氨酸激酶活性。Sorafenib具有雙重的抗腫瘤作用：既可通過阻斷由RAF/MEK/ERK介導(dǎo)的細(xì)胞信號傳導(dǎo)通路而直接抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，還可通過作用于VEGFR，抑制新生血管的形成和切斷腫瘤細(xì)胞的營養(yǎng)供應(yīng)而達(dá)到遏制腫瘤生長的目的。

 

    Sorafenib在臨床前動物試驗(yàn)中顯示了廣泛的抗腫瘤活性。在美國和歐洲進(jìn)行的治療晚期腎癌的III期隨機(jī)臨床研究中，903例接受過一次系統(tǒng)治療(生物免疫或化療)失敗的晚期腎癌病人隨機(jī)分為兩組，一組接受Sorafenib，另一組接受安慰劑治療。中期分析時已發(fā)生222例死亡事件，結(jié)果表明兩組的客觀有效率分別為10%和2%，另分別有74%和53%的病人腫瘤保持穩(wěn)定。Sorafenib組的無進(jìn)展生存期較安慰劑組延長一倍(5.8 vs2.8個月，風(fēng)險比為0.51)，且Sorafenib較安慰劑治療顯著改善了病人的生活質(zhì)量。Sorafinib組的生存期較安慰劑組長，風(fēng)險比為0.72，但這一差異尚未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)意義，由于這只是中期分析的結(jié)果，因此需到試驗(yàn)最終分析時才能對生存期作最后的比較。

 

    Sorafenib治療的耐受性良好，主要的不良反應(yīng)為可控制的腹瀉、皮疹、疲乏、手足綜合征、高血壓、脫發(fā)、惡心/嘔吐和食欲不振。

 

    美國FDA正是基于這一臨床試驗(yàn)的結(jié)果快速批準(zhǔn)了Sorafenib作為晚期腎癌治療的藥物，“這是近10多年來唯一被FDA批準(zhǔn)的用于治療腎癌的新藥”，也是腎癌治療取得的一個重大進(jìn)展。

 

    至今，臨床試驗(yàn)考察了Sorafenib對20多種惡性腫瘤的療效，已接受其治療的病人已超過4000多例。目前正在開展Sorafenib治療肝癌、轉(zhuǎn)移性黑色素瘤和皮膚癌的III期臨床試驗(yàn)。預(yù)計Sorafenib治療非小細(xì)胞肺癌的III期臨床試驗(yàn)將在2006年開始。

 

    Sorafenib是目前世界上第一個被批準(zhǔn)應(yīng)用于臨床的一個多靶點(diǎn)的靶向治療藥物。目前Sorafenib正在由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院的孫燕院士作為主要研究者在亞洲開展臨床試驗(yàn)。我國有四家單位參與這一工作，試驗(yàn)的主要對象是有病理證實(shí)的無法手術(shù)切除和/或轉(zhuǎn)移的晚期腎透明細(xì)胞癌，這些患者既往最多可以接受過一次系統(tǒng)的治療。