百濟新特藥房提供鹽酸曲唑酮緩釋片(曲特恪)說明書，讓您了解鹽酸曲唑酮緩釋片(曲特恪)副作用、鹽酸曲唑酮緩釋片(曲特恪)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖�？扑幏�,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，鹽酸曲唑酮緩釋片(曲特恪)說明書如下:

【曲特恪警示語】
關于兒童和青少年自殺傾向
在兒童及青少年重性抑郁障礙（Major?Depressive?Disorder，MDD）及其他精神障礙的短期研究中，抗抑郁藥增加了自殺意念和自殺行為（自殺傾向）風險。
曲特恪未被批準用于兒童患者。

【曲特恪商品名稱】
通用名稱?鹽酸曲唑酮緩釋片
英文名稱?TrazodoneHydrochlorideTablets
漢語拼音?YanSuanQuZuoTongPian
【曲特恪成份】
曲特恪活性成份為鹽酸曲唑酮。
化學名稱：2-{3-[4-（3-氯苯基）-1-哌嗪基]丙基}-1，2，4-三唑并[4，3-α]吡啶-3（2H）-酮鹽酸鹽
分子式：C19H22ClN5O?HCl
分子量：408.33
輔料：蔗糖、聚維酮、巴西棕櫚蠟、硬脂酸鎂
【曲特恪適應癥】
用于伴有或不伴有焦慮癥狀的抑郁癥。
【曲特恪規格】
（1）75mg；（2）150mg
【曲特恪用法用量】
曲特恪僅供成人使用。
治療應在晚間開始用藥，并逐漸增加日劑量。曲特恪用藥周期應至少為一個月。
餐后用藥可降低不良反應（增加再吸收并降低血漿峰濃度）。
本刻痕片可分為三部分，以便根據患者的疾病嚴重程度、體重、年齡和一般情況逐步增加劑量。
成人：
每日晚間臨睡前一次性服用75-150mg。
每日最高劑量可增加至450mg，分兩次服用。
住院患者（即較嚴重的抑郁癥患者）每日劑量可以高達但不能超過600mg，分次服用。
老年患者：
對于年邁或體弱患者，推薦的起始劑量應減少至每日100mg，可分次服用或晚間單次服用。可根據耐受性和療效在監督下逐漸增加劑量。一般而言，這些患者的單次劑量不得超過100mg。每日劑量一般不得超過300mg。
兒童：
由于缺乏安全性數據，兒童和18歲以下青少年不得使用曲特恪。
肝損害患者：
曲唑酮經肝臟廣泛代謝，因此伴有肝毒性（參見注意事項）。肝損害患者服藥時需謹慎，尤其是嚴重肝損害患者。如有必要，建議定期監測肝功能。
腎損害患者：
一般不需要進行劑量調整，但是嚴重腎損害患者服藥時需謹慎（參見注意事項）。
【曲特恪不良反應】
曲唑酮治療期間或治療停止早期曾報道有自殺意念和自殺行為的案例（參見注意事項）。
接受曲唑酮治療的患者曾出現下列癥狀，其中部分癥狀常見于未接受過治療的抑郁癥患者。


【曲特恪禁忌】
對曲唑酮和曲特恪任何輔料成分過敏者禁用。
酒精中毒和安眠藥中毒者禁用。
急性心肌梗死患者禁用。
曲特恪中含有蔗糖，因此患有遺傳性果糖不耐受癥、葡萄糖-半乳糖吸收不良和蔗糖酶-異麥芽糖酶缺陷的患者禁用。
【曲特恪注意事項】
1.兒童和18歲以下青少年
曲唑酮不得用于兒童和18歲以下青少年。在兒童和青少年的臨床研究中，抗抑郁藥治療組觀察到的自殺行為（自殺企圖和自殺計劃）和敵意（攻擊性、對立行為和憤怒）發生頻率高于安慰劑組。此外，沒有可用的有關兒童和青少年成長、成熟以及認知和行為發展的長期安全性數據。
2.自殺/自殺意念或臨床病情惡化
抑郁癥與自殺意念、自殘行為和自殺（自殺相關事件）風險的增加有關。這種風險持續至癥狀發生顯著緩解。由于在治療的前幾周或更長一段時間內可能不會出現顯著改善，因此應密切監護患者直到出現癥狀改善。根據常規臨床經驗，在恢復早期自殺的風險可能增加。
已知有自殺相關事件史或在治療開始前表現出明顯自殺意念的患者具有較高的自殺想法或自殺企圖風險，治療期間應接受嚴密監護。一項針對精神病患者使用抗抑郁藥物治療的安慰劑對照臨床研究的薈萃分析結果表明，在25歲以下患者中抗抑郁藥治療組的自殺行為風險要高于安慰劑治療組。
藥物治療時應對患者特別是高風險患者進行密切監護，尤其在治療早期和劑量調整后。應警告患者（和患者看護人）需要監測任何臨床病情惡化、自殺行為或意念以及行為異常變化，如果出現這些癥狀應立即就醫。
為了降低自殺企圖的潛在風險，尤其在治療開始時，應嚴格控制曲唑酮的用量。
3.對于下列患者，建議采用謹慎劑量并進行定期監測：
·癲癇患者，應避免突然增加或減少劑量
·肝或腎損害患者，尤其是嚴重肝或腎損害患者
·心臟病患者，比如心絞痛、傳導障礙或不同程度的房室傳導阻滯，近期發生的心肌梗死
·甲狀腺功能亢進癥
·排尿障礙，比如前列腺肥大，雖然預期不會出現問題，因為曲唑酮的抗膽堿能作用很小
·急性狹角青光眼，眼內壓升高，雖然預期不會發生重大變化，因為曲唑酮的抗膽堿能作用很小
4.如果患者出現黃疸，必須停止曲唑酮治療。
5.患有精神分裂癥或其他精神病的患者服用抗抑郁藥物可能會導致精神病癥狀惡化。妄想癥可能會加重。曲唑酮治療期間，抑郁狀態可從狂郁精神病轉化為躁狂狀態。這種情況下必須停止曲唑酮治療。
6.合并使用其他5-羥色胺能活性藥物（比如三環類抗抑郁藥、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑、5-羥色胺及去甲腎上腺素再攝取抑制劑和單胺氧化酶抑制劑）和神經阻滯劑曾出現藥物相互作用，表現為5-羥色胺綜合征/神經阻滯劑惡性綜合征。合并使用神經阻滯劑曾出現導致致死的神經阻滯劑惡性綜合征，這一綜合征為已知的可能藥物不良反應。
7.由于粒細胞缺乏癥臨床上可能表現為流感樣癥狀、咽喉痛和發熱，因此出現這些癥狀時建議進行血液學檢查。
8.接受曲唑酮治療的患者曾報道出現低血壓，包括直立性低血壓和暈厥�？垢哐獕核幬锱c曲唑酮伴隨使用時可能需降低抗高血壓藥物的劑量。
9.老年患者通常對抗抑郁藥物更加敏感，尤其是對直立性低血壓和其他抗膽堿能作用更為敏感。
10.曲唑酮治療后，尤其是在長期治療后，建議逐漸減少劑量直至停藥，以盡可能減少停藥癥狀，如惡心、頭痛和不適。
11.無證據表明鹽酸曲唑酮具有成癮性。
12.與其他抗抑郁藥物一樣，曲唑酮用藥發生QT間期延長的情況十分罕見。建議謹慎同時處方曲唑酮和已知可延長QT間期的藥物。已知患有心血管病的患者包括QT間期延長相關疾病的患者應謹慎使用曲唑酮。
13.與CYP3A4抑制劑合用時，曲唑酮血藥濃度會增高，可能導致不良反應風險增高，必須合用時，需考慮減低曲唑酮的給藥劑量。
14.與其他具有α-抗腎上腺素活性的藥物一樣，使用曲唑酮發生陰莖異常勃起非常罕見。這種情況可海綿體內注射α-腎上腺素能藥物，比如腎上腺素或間羥胺。但是，也曾有報道曲唑酮誘導的陰莖異常勃起需要手術治療，或者導致永久性功能障礙。患者一旦出現該疑似不良反應應立即停藥。
15.曲唑酮對駕駛和操作機器的能力具有輕度或中度影響。應警告患者駕駛或操作機器的風險，直到患者確定不會受到嗜睡、鎮靜、頭暈、意識模糊狀態或視物模糊的影響。
16.雙相情感障礙患者的篩選
重性抑郁發作可能是雙相情感障礙的初期表現。人們普遍認為（雖未經對照試驗確定），單用抗抑郁藥治療這種發作可能會增加處于雙相情感障礙風險的患者突發性混合/躁狂發作的可能性。上文所述的任何癥狀是否代表了一種轉換尚未可知。不過，在使用抗憂郁藥治療之前，需要對具有抑郁癥狀的患者進行充分篩選，以確定他們是否處于雙相情感障礙風險中；這種篩選應包括一份詳細的精神病史，其中包括家族自殺史、雙相情感障礙和抑郁癥。應該指出的是，曲特恪并沒有被批準用于雙相抑郁癥。
17.目前對曲特恪與全身麻醉藥的藥物相互作用知之甚少。因此，在進行常規手術前如果臨床上允許，應盡量停用曲特恪。
18.曲特恪可以提高機體對酒精、巴比妥類藥物及其他中樞神經系統抑制劑的敏感度。
19.曲特恪建議餐后服用。個別患者的藥物總吸收量餐后服用比空腹時可能高出達20％�？崭狗�用會增加眩暈或輕微頭痛的風險。
20.應避免同時使用電休克療法。
21.因可能發生致命性心律失常，禁止曲唑酮與沙奎那韋/利托那韋合用。
【曲特恪孕婦及哺乳期婦女用藥】
孕婦：
有限數量的妊娠暴露數據（<200例）表明，曲唑酮對妊娠或胎兒/新生兒的健康沒有不良影響。截至目前，無其他可用的相關流行病學數據。動物研究未顯示治療劑量對妊娠、胚胎/胎兒發育、分娩或出生后發育有直接或間接的有害影響（參見藥理毒理）。
當給妊娠婦女處方時應謹慎。如果妊娠期婦女使用曲唑酮直至分娩，應監控新生兒發生停藥癥狀。
哺乳期婦女：
有限數據表明曲唑酮經人母乳分泌很少，但是活性代謝物的分泌水平尚未知。由于缺乏資料，應考慮母乳喂養對孩子的獲益以及曲唑酮治療對母親的獲益，進而做出決定是否繼續/停止母乳喂養或繼續/停止曲唑酮治療。
【曲特恪兒童用藥】
由于缺乏安全性數據，曲特恪不得用于兒童和18歲以下青少年（參見用法用量和注意事項）。
【曲特恪老年用藥】
對于年邁或體弱患者，推薦的起始劑量應減少至每日100mg，可分次服用或晚間單次服用。可根據耐受性和療效在監督下逐漸增加劑量。一般而言，這些患者的單次劑量不得超過100mg。每日劑量一般不得超過300mg（參見用法用量）。
老年患者通常對抗抑郁藥更加敏感，尤其是對直立性低血壓和其他抗膽堿能作用更為敏感（參見注意事項）。
【曲特恪藥物相互作用】
1.一般情況
曲唑酮可能會加強抗精神病藥、安眠藥、鎮靜藥、抗焦慮藥和抗組胺藥的鎮靜作用。一旦出現這種情況建議降低劑量。
口服避孕藥、苯妥英、卡馬西平和巴比妥類藥物因肝臟作用可加速抗抑郁藥物的代謝，而西咪替丁和其他一些抗精神病藥物則可抑制抗抑郁藥的代謝。
2.CYP3A4抑制劑
體外藥物代謝研究顯示，當曲唑酮與CYP3A4抑制劑比如紅霉素、酮康唑、伊曲康唑、利托那韋、地那韋和奈法唑酮合并用藥時，可能存在藥物相互作用。CYP3A4抑制劑可能會導致曲唑酮血漿濃度顯著增加。健康志愿者的體內研究證明，利托那韋200mg劑量每日用藥2次可使曲唑酮血漿水平增加超過2倍，導致出現惡心、暈厥和低血壓。
如果曲唑酮與強效CYP3A4抑制劑合并用藥，建議使用更低劑量的曲唑酮。
但是，如有可能應避免同時使用曲唑酮和強效CYP3A4抑制劑。
3.卡馬西平
合并用藥可導致曲唑酮血漿濃度下降。每日伴隨使用卡馬西平400mg可導致曲唑酮血漿濃度下降76％，以及導致其活性代謝產物間氯苯哌嗪血漿濃度下降60％。應嚴密監測患者，以確定是否需要增加曲唑酮劑量。
4.三環類抗抑郁藥物
由于存在相互作用風險，應避免同時用藥。應注意5-羥色胺綜合征和心血管不良反應。
5.氟西汀
曲唑酮和CYP1A2/2D6抑制劑氟西汀聯合用藥，曾罕見報道過曲唑酮血漿水平升高以及不良反應。尚未完全清楚藥代動力學相互作用的機制。不能排除藥效動力學相互作用（5-羥色胺綜合征）。
6.單胺氧化酶抑制劑
偶有報道與單胺氧化酶抑制劑可能的相互作用。雖然一些臨床醫生會同時給患者使用這兩種藥物，但是不建議單胺氧化酶抑制劑和曲唑酮聯合給藥，或在停藥2周內使用曲唑酮。也不建議在曲唑酮停止治療1周內使用單胺氧化酶抑制劑。
7.吩噻嗪類藥物
與吩噻嗪類藥物比如氯丙嗪、氟奮乃靜、左美丙嗪或奮乃靜聯合用藥時，曾報道過嚴重的直立性低血壓。
8.麻醉藥/肌肉松弛藥
鹽酸曲唑酮可增強肌肉松弛藥和揮發性麻醉藥的作用，因此應謹慎聯合用藥。
9.酒精
曲唑酮可增強酒精的鎮靜作用。曲唑酮治療期間應避免攝入酒精。
10.左旋多巴
抗抑郁藥物可加速左旋多巴的代謝。
11.其他
曲唑酮與已知可延長QT間期的藥物合并使用可能會增加發生室性心律失常的風險，包括尖端扭轉型室速。這些藥物與曲唑酮合并使用時應謹慎。
由于曲唑酮對去甲腎上腺素再攝取僅有非常微弱的抑制作用，且不會改變對酪胺的血壓反應，因此不大可能與乙啶類化合物的降血壓作用產生相互作用。然而，實驗動物的研究表明曲唑酮可能會抑制可樂定的大部分急性作用。
對于其他類型降血壓藥物，盡管未有報告臨床相互作用，但仍需考慮曲唑酮增強作用的可能性。
曲唑酮與含貫葉連翹的藥物合并使用時可能會增加不良反應的發生率。
曾報道合并使用曲唑酮和華法林的患者發生凝血酶原時間改變。
與曲唑酮合并使用可導致地高辛或苯妥英的血清濃度升高。應考慮對這些患者實施血清水平監測。
【曲特恪藥物過量】
過量癥狀
藥物過量最常報告的反應包括嗜睡、頭暈、惡心和嘔吐。已經報告了一些更嚴重的事件，比如昏迷、心動過速、低血壓、低鈉血癥、驚厥和呼吸衰竭。心臟相關癥狀可能包括心動過緩、QT間期延長和尖端扭轉型室速。這些癥狀可能在藥物過量后24小時或更長時間內出現。
合并其他抗抑郁藥物治療時，曲特恪藥物過量可能會導致5-羥色胺綜合征。
處理措施
曲唑酮無特異性解毒藥。對于攝入超過1g曲唑酮的成人或攝入超過150mg曲唑酮的兒童在1小時內應考慮使用活性炭解毒。或者，如果成人攝入了可能危及生命的劑量在1小時內可考慮洗胃。
攝入后觀察至少6小時（或如果攝入緩釋制劑觀察12小時）。監測血壓、脈搏和格拉斯哥昏迷量表（GCS）評分。如果GCS評分下降應監測血氧飽和度。對于出現癥狀的患者應進行心臟監測。
單次短暫性驚厥不需要治療。靜脈注射地西洋（0.1-0.3mg/kg體重）或勞拉西泮（成人4mg，兒童0.05mg/kg）控制頻繁的或長時間的驚厥。如果這些措施不能控制驚厥發作，靜脈輸注苯妥英可能是有用的。根據需要給予供氧并糾正酸堿平衡和代謝紊亂。
在低血壓和過度鎮靜情況下應對癥治療并提供支持性治療。如果持續嚴重低血壓，應考慮使用強心藥，如多巴胺或多巴酚丁胺。
【曲特恪臨床試驗】
在歐洲開展的兩項隨機、雙盲、對照試驗證明了曲特恪治療伴有或者不伴有焦慮的抑郁癥的療效。
第一項試驗（Kasper?2004）比較了鹽酸曲唑酮緩釋片和帕羅西汀片治療嚴重抑郁癥患者的有效性。108例患者以曲唑酮緩釋片（55例，第1周150mg/天，第2-6周300mg/天，第21天未改善患者增加至450mg/天）或帕羅西汀片（53例，第1-6周20mg/天，第21天未改善患者增加至40mg/天）隨機治療6周。研究結果表明，終點時，兩組均有超過60％的患者顯示疾病緩解，兩組之間無統計學顯著差異。根據HAM-D、MADRS和CGI-GI量表，兩組患者應答率均超過80％。接受帕羅西汀治療的患者顯示起效較快，在3周治療后未改善的患者中，需要增加劑量的比例較少（帕羅西汀組8/53，曲唑酮組16/55）。當曲唑酮日劑量增加至450mg時，16例患者中有10例在終點時緩解，而8例接受帕羅西汀40mg治療的患者中僅2例顯示在終點時緩解。末次隨訪觀察到曲唑酮在改善睡眠方面的統計學顯著優效性。
第二項試驗（Munizza?2006）比較了鹽酸曲唑酮緩釋片和舍曲林片治療嚴重抑郁癥的有效性。122例患者以曲唑酮緩釋片（62例，第1周150mg/天，第2-6周300mg/天，第21天未改善患者增加至450mg/天）或舍曲林片（60例，第1-6周50mg/天，第21天未改善患者增加至100mg/天）隨機治療6周。研究結果表明，終點時，曲唑酮組和舍曲林組疾病緩解率無統計學顯著差異，但在第21天顯示兩組具有統計學顯著差異，曲唑酮組更優。根據HAM-D和MADRS量表，曲唑酮組應答率較高（HAM-D評分：80％?vs?62.1％；MADRS評分：81.8％?vs?65.5％；符合方案集人群）。根據HAM-D、MADRS和CGI量表，兩組起效時間無統計學顯著差異。每次隨訪HAM-D和MADRS的統計學分析顯示在意向治療人群和符合方案集人群中，曲唑酮的治療作用與舍曲林相當，但在符合方案集人群中，在第7天（MADRS）、第21天（HAM-D）和第42天（HAM-D）觀察到曲唑酮更優，達到統計學顯著性（p<0.05），且終點時觀察到曲唑酮在改善睡眠方面的統計學顯著優效性。
【曲特恪貯藏】
不超過25℃密封保存。
【曲特恪包裝】
鋁塑泡罩包裝：每盒15片（75mg）；每盒20片（150mg）。
【曲特恪有效期】
36個月。
【曲特恪執行標準】
JX20201028
【曲特恪批準文號】
（1）75mg??國藥準字HJ20200051
（2）150mg?國藥準字HJ20200052
【曲特恪生產企業】
AZ.CHIM.RIUN.ANGELINIFRANCESCOACRAFS.P.A.（分包裝企業：兆科藥業(廣州)有限公司）