百濟新特藥房提供鹽酸托魯地文拉法辛緩釋片(若欣林)說明書，讓您了解鹽酸托魯地文拉法辛緩釋片(若欣林)副作用、鹽酸托魯地文拉法辛緩釋片(若欣林)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，鹽酸托魯地文拉法辛緩釋片(若欣林)說明書如下:

【若欣林警示語】
自殺傾向和抗抑郁藥對抑郁癥(MDD)和其它精神障礙的短期臨床試驗結果顯示，與安慰劑相比，抗抑郁藥增加了兒童、青少年和青年(≤24歲)患者自殺的想法和實施自殺行為(自殺傾向)的風險。任何人如果考慮將若欣林或其它抗抑郁藥用于兒童、青少年或青年(≤24歲),铘必須在其風險和臨床需求之間進行權衡。短期的臨床試驗沒有顯示出,與安慰劑相比年齡大于24歲的成年人使用抗抑郁藥會增加白殺傾向的風險;而在年齡65歲及以上的成年人中，使用抗抑郁藥后，自殺傾向的風險有所降低。抑部和某些精神障礙本身與自殺風險的增加有關,必須密切觀察所有年齡息者使用抗抑郁藥治療開始后的臨床癥狀的惡化、自殺傾向、行為的異常變化。應建議家屬和看護者必須密切觀察并與醫生進行溝通。若欣林未被批準用于兒童患者(參見[注意亭項]和[兒童用藥])。
【若欣林藥品名稱】
通用名稱：鹽酸托魯地文拉法辛緩釋片商品名稱：若欣林英文名稱：ToludesvenlafaxineHydrochlorideSustained-releaseTablets、漢語拼音：YansuanTuoludiwenfaxinHuanshipian
【若欣林成分】
若欣林活性成分為鹽酸托魯地文拉法辛。化學名稱：(±)-4-(2-(二甲基氨基)-1-(1-羥基環己基)乙基)苯基4-甲基苯鉀酸酯鹽酸鹽二水合物輔料為：羥丙甲纖維素、微晶纖維素、枸櫞酸、硬脂酸鎂和薄膜包衣預混劑(胃溶型)。
【若欣林形狀】
若欣林為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。
【若欣林適用癥】
抑郁癥
【若欣林規格】
40mg（按C24H31NO3·HCL計）80mg（按C24H31NO3·HCL計）
【若欣林用法用量】
若欣林應在每日相對固定的時間服用，可以空腹或餐后口服，每日一次。若欣林應整體服下，避免壓碎、咀嚼或溶解后服用。若欣林推薦劑量為每日80mg至160mg。起始劑量為每日40mg,可根據患者個體反應在一周內增加至每日80mg,最大劑量不超過每日160mg。若欣林與所有的抗抑郁藥一樣，治療期間應根據病情調整劑量。一般認為在抑郁癥的急性期癥狀治療有效后，需要繼續服藥鞏固治療數月或更長時間。在治療中應定期評估治療有效的患者繼續用藥的必要性。停止治療選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs),5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRIs)均有停藥相關癥狀報告(參見[注意事項])。當患者停用若欣林時應注意監測這些癥狀，建議逐漸減量，勿突然停藥。如果在減藥或停藥過程中出現不能耐受的反應，可以考慮恢復至先前的處方劑量，之后可再以更慢的速度減量。臨床上可依據劑量、療程和患者個體差異決定逐漸減量的時間。特殊人群肝功能不全患者尚無肝功能不全患者使用若欣林的臨床安全有效性數據。肝硬化和輕度至中度肝功能不全的患者與健康人相比，對藥物的清除率下降、清除半衰期延長，使用若欣林時，可能涉及降低劑量。肝硬化患者的藥物清除率有較大個體差異，建議個體化用藥。腎功能不全患者尚無腎功能不全患者使用若欣林的臨床安全有效性數據。腎功能不全患者(GFR=10~70mL/min)與健康人相比，對藥物的清除率下降、清除半衰期延長，使用若欣林時，可能涉及降低劑量。腎功能不全患者的藥物清除率有較大個體差異，建議個體化用藥。兒童尚無18歲以下兒童和青少年患者使用若欣林的臨床安全有效性數據。老年患煮老年患者用藥應謹慎，劑最應個體化，如果需要增加劑量，應仔細監測患者情況。
【若欣林不良反應】
臨床試驗經驗臨床試驗是在各種不同的條件下進行的。因此,臨床試驗中的不良反應發生率不一-定能全面反映或預測臨床實踐中的不良反應發生率。在2項治療抑郁癥的安慰劑對照試驗中（Ⅱ期和Ⅲ期）評價了鹽酸托魯地文拉法辛緩釋片的安全性。2項試驗共納入807例18至65周歲診斷為抑郁癥的患者，其中574例接受鹽酸托魯地文拉法辛緩釋片，日總劑量為40mg至160mg，233例接受安慰劑。臨床試驗中導致治療終止的不良反應在2項治療抑郁癥的安慰劑對照試驗中，鹽酸托魯地文拉法辛緩釋片治療組有5.75％(33/574)的患者因不良反應導致治療終止，安慰劑組有2.15％(5/233)的患者因不良反應導致治療終止。在推薦治療劑量80mg和160mg組中分別有4.24％(10/236),7.66％(18/235)的患者因不良反應導致治療終止。惡心頭痛、頭暈是導致治療終止的常見不良反應。
【若欣林禁忌】
過敏禁用于已知對若欣林的活性成分或任一輔料過敏的患者。單胺氧化酶抑制劑(MAOIs)由于存在增加發生5-羥色胺綜合征的風險，所以禁止同時使用MAOIS。停用若欣林至少7天，方可使用MAOIs;MAOIS停藥至少14天后，方可使用若欣林。
【若欣林注意事項】
臨床癥狀的惡化和自殺風險患有抑郁癥的成年和兒童患者，無論是否服用抗抑郁藥物，他們的抑郁癥都有可能惡化，并有可能出現自殺意念和自殺行為以及行為異常變化，這種風險-直會持續到病情發生明顯緩解時為止。已知抑郁和某些精神障礙與自殺風險有關，并且這些精神障礙本身為自殺的最強的預兆。然而，長期以來一直有這些的擔憂:在某些患者治療早期，抗抑郁藥物可能對誘導抑郁癥狀惡化，以及產生自殺意念、行為中起著作用。抗抑郁藥物(SSRIs和其他)短期安慰劑對照研究匯總分析顯示，在患有抑郁癥(MDD)和其它精神障礙的兒童、青少年和青年(18-24歲)中，與安慰劑相比，抗抑郁藥物增加了產生自殺想法和實施自殺行為(自殺意念行為的風險。但短期的臨床試驗沒有顯示，在年齡大于24歲的成年人中，與安慰劑相比，使用抗抑郁藥物會增加自殺意念、行為的風險；在年齡65歲及以上的成年人中，使用抗抑郁藥物后，自殺意念、行為的風險有所降低。在患有抑郁癥、強迫癥(OCD)或其它精神障礙的兒童和青少年中進行的安慰劑對照試驗(共計24項短期臨床試驗，9種抗抑郁藥物，包括逾4400例患者)和在患有抑郁癥或其它精神障礙的成年患者中進行的安慰劑對照試驗(共計295項短期臨床試驗[中位持續時間為2個月],11種抗抑郁藥物，逾77000例患者)，各種藥物引起的自殺意念、行為的風險有很大的差異，但是大部分的藥物研究顯現出較年輕患者自殺意念、行為風險增加的趨勢。在各個不同的適應癥中，自殺意念、行為的絕對風險不同，在抑郁癥中的絕對風險最高。雖然在各個適應癥中的絕對風險有所不同(藥物和安慰劑相比)，但是，在不同適應癥的年齡層中的風險相對穩定。下表提供了風險差異(每1000名患者中藥物和安慰劑治療產生的自殺意念、行為風險差異的例數)。在兒童臨床試驗中沒有自殺事件發生。在成人臨床試驗中有自殺事件的發生，但是發生的數量不足以對藥物在自殺中的影響做出結論。自殺意念、行為的風險在長期用藥過程中(如幾個月后)是否會延續尚不可知。但是，從在成年抑郁癥患者中進行的安慰劑對照的維持治療臨床試驗的證據充分顯示，使用抗抑郁藥物可以延緩抑郁癥的復發。無論治療哪種適應癥，對接受抗抑郁藥物治療的所有患者，都應當適當監察和密切觀察其臨床癥狀惡化、自殺傾向以及行為變化異常情況。尤其在藥物最初治療的數月內，及增加或減少劑量的時候。用抗抑郁藥物治療患有抑郁癥、其它精神病性或非精神病性障礙的成年和兒童患者時，可以出現下列癥狀：焦慮、激越、驚恐發作、失眠易激惹、敵意、攻擊性、沖動靜坐不能(精神運動性不安)以及輕躁狂和躁狂。雖然尚未建立這些癥狀的出現與抑郁癥的惡化和/或自殺沖動的產生之間的因果關系，但注意到了這些癥狀的出現可能是產生自殺傾向的先兆。當患者的抑郁癥狀持續惡化出現自殺傾向，或出現可能是抑郁癥狀惡化或自殺傾向的先兆癥狀時，應當仔細考慮包括可能中止藥物治療在內的治療方案調整。如果這些癥狀是產重的、突發的、或與患者當前癥狀不符時更應如此。如果決定中止治療，劑量應當盡快遞減，但需意識到突然停藥可能會引起某些癥狀(參見[注意事項]和[用法用量]）。用抗抑郁藥物治療患有抑郁癥或其它精神病性或非精神病性障礙的兒童患者時，應當提醒家屬以及看護者有必要監察患者是否出現激越、易激惹、行為異常變化、其它以上提及的癥狀以及出現自殺傾向的情況，一旦出現，立即向醫療衛生專業人士匯報這些癥狀。家屬以及看護者應當每天對患者進行以上監察。使用若欣林時，處方應當從最小量開始，并配合良好的患者管理，以減少過量用藥的危險。雙相倩感障礙患者的篩查抑郁發作可能是雙相情感障礙的初期表現。一般認為(雖然未通過對照試驗明確)，單用抗抑郁藥物治療這類發作可能增加具有雙相情感障礙危險患者的混合型/躁狂發作的可能性。尚不明確以上提及的癥狀是否意味著可能出現這種轉變。然而，在用抗抑郁藥物開始治療之前，應當對有抑郁癥狀的患者進行充分的篩查，以確定他們是否具有雙相情感障礙的危險;該篩查應當包括自殺家族史，雙相情感障礙和抑郁癥家族史在內詳細的精神病史。應當注意若欣林未經批準用于治療雙相情感障礙的抑郁發作。對使用若欣林的所有患者應當給予適當監測和密切觀察臨床癥狀惡化和自殺行為，應當提醒患者、家人以及看護者警惕患者是否出現焦慮激越、驚恐發作、失眠易激惹、敵意、攻擊性、沖動、靜坐不能(精神運動性不安)、輕躁狂、躁狂、其它行為異常變化、抑郁癥狀惡化以及出現自殺傾向的情況，尤其在開始治療或者是改變劑量或改變劑量方案期間。必須考慮可能存在自殺企圖的風險，尤其對抑郁癥患者，應當給予最小包裝量(即盒數)的藥物，同時對患者進行有效管理，以減少過量的風險。已知自殺行為預示著抑郁癥和其他某些精神疾病的風險，反之這些疾病本身也是自殺的高危因素。匯總分析短期、安慰劑對照試驗顯示治療抑郁癥和其他精神疾病時，抗抑郁藥物(SSRIS和其它)會增加兒童、青少年和青年(18-24歲)的自殺風險。短期的對照試驗研究未顯示在24歲以上的成人中使用抗抑郁藥物，自殺的風險與安慰劑相比有所增加。在65歲及以上的成人中使用抗抑郁藥物，自殺的風險與安慰劑相比有所減少。類似其它5-羥色胺能藥物，使用若欣林治療尤其是在合并使用其它作用于5-羥色胺遞質系統的藥物(包括曲坦,SSRIs,SNRIs,苯丙胺，鋰鹽，西布曲明，芬太尼和其類似物，曲馬多，美沙芬，哌替啶，美沙酮，噴他佐辛，或圣約翰草[金絲桃屬植物提取物])、或可能損害5-羥色胺代謝的藥物(如MAOIs,包括利奈唑胺[-種抗生素，是可逆性、非選擇性的MAOI]和亞甲藍)或抗精神病藥或其他多巴胺拮抗劑時，可能會發生潛在威脅生命的5-羥色胺綜合征(-種有潛在生命威脅的情況)或神經阻滯劑惡性綜合征(NMS)樣反應。5-羥色胺綜合征可能包括精神狀態改變(例如:激越、幻覺和昏迷)、自主神經不穩定(例如:心動過速、血壓不穩和體溫過高)、神經肌肉失常(例如:反射亢進、平衡失調)和/或胃腸道反應(例如:惡心、嘔吐和腹瀉)。5-羥色胺綜合征最嚴重的表現形式和NMS相似，包括體溫過高、肌僵硬、伴有可能生命體征快速波動的自主神經不穩定和精神狀態改變。如果臨床上有合理需要,要合并使用若欣林和其他能影響5-羥色胺能和/或多巴胺能神經遞質系統的藥物,建議仔細觀察病人，尤其在治療初始和劑量增加階段。不建議合并使用若欣林和5-羥色胺前體(如:色氨酸補充劑)。與單胺氧化酶抑制劑(MAOIs)潛在的相互作用如果停用MAOIS不久后開始若欣林治療，或停用若欣林不久就開始MAOIs治療，可能會發生不良反應、有時甚至是嚴重不良反應。這些不良反應包括震顫、肌痙攣、多汗、惡心、嘔吐、潮紅、頭早、伴有類似于惡性綜合征的體溫過高、癲癇發作、以至死亡。已有關于藥理作用類似于若欣林的其它抗抑郁藥合并MAOIS產生嚴重、甚至致死性的不良反應報告，如MAOIS合并SSRIS類藥物。這些不良反應還包括:體溫過高、強直、肌痙攣和生命體征不穩定、精神狀態的改變(包括極度的激越，逐漸進展為譫妄和昏迷。有報告在三環類抗抑郁藥(TCAS)合井MAOIS治療的一一些病例中出現惡性綜合征(產重體溫過高、痕癇發作)，有時可以致命。在停用TCAS后很快使用MAOIS治療的患者中也有類似報告。尚無合并使用若欣林和MAOIS的人體和動物研究，因為若欣林同時抑制去甲腎上腺索和5-HT的再攝取，因此若欣林不能與MAOIS同時服用，在至少停用MAOIs14天后，才能使用若欣林,或者至少停用若欣林7天后，才能使用MAOIS。5-羥色胺綜合征類似其它5-羥色胺能藥物，使用若欣林治療時，可能發生5-羥色胺綜合征，尤其是在與其它可能作用于5-羥色胺遞質系統的藥物合用時(包括曲坦，SSRIS,SNRIS,苯丙胺，鋰鹽西布曲明，圣約翰草，芬太尼及其類似物，曲馬多，美沙芬，他噴他多，哌替啶，美沙酮，噴他佐辛，三環類抗抑郁藥:色氨酸和于螺環酮)，與損害5-經色胺代謝的藥物包括MAOIs,例如亞申藍合用時，與5-羥色胺前體物質(如色氨配補充利)合用時，與抗精神病藥物或與其他多巴胺拮抗劑合用時。5-經色胺綜合征可能包括精神狀態的改變(例如,激越、幻覺、譫妄，昏謎)目主神經不穩定(例如,心動過速、血壓不穩、體溫過高、發汗、湖紅和頭暈)、神經肌肉系統失調(例如震頤、強直、機車套反射亢進動作失調、癲癇發作和胃腸道癥狀(例如，惡心嘔吐、腹瀉)。最嚴重的5-羥色胺綜合征令抗精神病藥物惡性綜合征的表現相似，包括體溫過高、肌肉強直、自主神經不穩定可能伴有生命體征的快通波動，以及精神狀態的改變。禁止若欣林與MAOIS(用于治療精神疾病)合用。正在接受利奈唑胺或靜脈用亞甲藍等MAOI治療的患者也不應開始使用若欣林。所有報告中亞甲藍的給藥途徑均為1mg/kg至8mg/kg劑量范圍內的靜脈給藥。沒有報告采用其他途徑(例如口服片劑或局部組織注射)或較低劑量給予亞申藍在某些情況下，正在服用若欣林的患者可能必須接受利奈唑胺或靜脈用亞甲藍等MAOI治療。在開始MAOI治療之前應先停用若欣林。如果臨床上有合理需要，要合并使用若欣林和某種SSRI、SNRI或其他血清素能藥物(例如曲普坦類藥物、三環類抗抑郁藥、米氮平、芬太尼、鋰鹽、曲馬多、丁螺環酮、色氨酸和圣約翰草),建議密切觀察患者情況尤其在治療初期和增加劑量時。不推薦合并使用若欣林和5-輕色胺前體物質(如:色氨酸補充劑)當上述事件發生時，必須立即停用若欣林及任何合并使用的血清素能藥物進開始對癥支持治療。閉角型青光眼對于解剖結構中房角狹窄的、未進行明確的虹膜切除術的患者，使用多種抗抑郁藥物店出現的瞳孔擴大可能會引起房角關閉所致的青光眼發作。DINYA血壓升高在若欣林治療抑郁癥的II期和Ⅲ期臨床研究中，9例患者(1.57％)報告血壓升高(7例輕度、2例中度),2例患者(0.35％)報告輕度的舒張壓升高，1例患者(0.17％)報告輕度的收縮壓升高的不良反應。由于在臨床研究中觀察到血壓升高，因此接受若欣林治療的患者應定期監測血壓。高血壓患者，在開始若欣林治療前應控制血壓。伴隨高血壓、心血管或腦血管疾病(可能受到血壓升高的影響)的患者，使用若欣林時應謹慎。血壓持續升高可能產生不良后果。對于在接受若欣林治療時出現血壓持續升高的患者，應考慮減量或停藥。一般注意事項:停用若欣林對于使用若欣林治療的患者停藥時應系統評估其停藥癥狀，當患者突然的停藥或高劑量藥物減少時會出現一些新的癥狀，出現的頻率隨著藥物的劑量和治療時間的增加而增高。報告的癥狀包括:激越、厭食、焦慮、意識模糊、協調和平衡障礙、腹瀉、頭暈、口干、情緒煩躁、肌束震顫、疲勞、頭痛、輕躁狂、失眠、惡心、神經質、惡夢、感覺異常(電擊樣感覺)、嗜睡、出汗、震顫、眩暈和嘔吐。在SNRIS和SSRIS上市后陸續有一些停藥后不良事件自發的報告，尤其在突然停藥時常可見:倩緒煩躁、易激惹、激越、頭景、感覺異常(如電擊感):焦慮、意識模糊、頭痛、昏睡、情緒不穩定、失眠、輕躁狂、耳鳴和癲病發作等。以上表現一般為自限性，也有嚴重停藥反應的報告。當患者停用若欣林時，應注意監測這些可能出現的停藥癥狀。若欣林應逐漸減量，避免突然停藥，并且對患者進行監控。如果在減藥和停藥過程中出現難以耐受的癥狀時，可以考慮恢復至先前治療劑量，隨后醫生再以更慢的速度減量。失眠和神經質若欣林可能會引起失眠和神經質。體重的變化若欣林可能會引起體重下降。食欲的變化若欣林可能會引起厭食。誘發躁狂/輕躁狂若欣林可能會引起躁狂或輕躁狂。據報告已上市的抗抑郁藥物治療抑郁癥時也有少數的患者出現躁狂或輕躁狂。和所有的抗抑郁藥物一樣，若欣林慎用于有雙相情感障礙病史或家族史的患者。攻擊性行為較小比例的智經接受抗抑郁藥物治療的患者可能發生攻擊性行為。與使用其它抗抑郁藥物類似，對于具有攻擊性傾向病史的患者使用若欣林需要謹慎。低鈉血癥通常在低血容量或者脫水患者中，使用SSRIs和SNRIs藥物時可能發生低鈉血癥和/或抗利尿激素分泌異常綜合征(SIADH)。老年患者、服用利尿劑的患者和由于其他原因導致的低血容量者，有較大的風險出現低鈉血癥。在大多數情況下，低鈉血癥是由于抗利尿素分泌異常綜合征引起的。有病例報告血清鈉低于110mmol/L。對于出現低鈉血癥癥狀的患者應考慮停用若欣林，并且采取合適的醫學干預措施。低鈉血癥的癥狀包括頭痛、思想集中困難、記憶損傷、意識模糊、虛弱、可能導致跌倒的搖擺不定。嚴重或急性的癥狀包括幻覺、暈厥、癲癇發作、昏迷、呼吸停止和死亡。驚厥和其它抗抑郁藥物一樣，有驚厥史的患者應慎用若欣林。癲癇發作和其它抗抑郁藥物一樣，若欣林應慎用于有痕癇發作病史的患者，當患者癲癇發作時應停藥。異常出血SSRIS和SNRIs可能增加出血事件發生的風險,包括瘀斑、血腫、鼻衄、瘀點、胃腸道出血和危及生命的出血。與阿司匹林非甾體類的抗炎藥、華法令和其它抗凝藥或已知可影響血小板功能的其他藥物合并使用可能會增加該風險。病例報告和流行病學研究(病例對照和組群設計)已經證明干擾5-羥色胺再攝取的藥物與胃腸道出血的相關性。與使用SSRIS和SNRIS藥物相關的出血事件包括瘀斑、血腫、鼻衄、瘀點和有生命危險的出血。在使用若欣林的病人中出血的風險可能增加。當若欣林與非甾體性抗炎藥、阿司匹林或其他任何影響凝血的藥合用時，應告誡患者這具有異常出血風險。抑制5-羥色胺再攝取的藥物可導致血小板聚集的異常，和其它5-羥色胺再攝取抑制劑一樣，有出血傾向的患者，包括使用抗凝藥及血小板抑制劑的患者應慎用若欣林。血清膽固醇的升高若欣林可能引起血清膽固醇的升高。間質性肺病和嗜酸緦胞性肺炎對于進行性呼吸困難、咳嗽或胸部不適癥狀的患者，使用若欣林時應注意間質性肺病或嗜酸細胞性肺炎的可能性，應該對這些患者立刻進行醫學評估，并且考慮停止使用若欣林治療。用于有伴發疾病的患者若欣林用于伴有軀體疾病的患者可能會影響血液動力學和代謝，處方時需加以注意。使用若欣林的患者建議監測血壓。在進行若欣林治療前，應該對先前存在的高血壓進行控制。那些原有基礎疾病會因血壓升高而惡化的患者應謹慎。對于近期心肌梗塞或不穩定心臟疾病史的患者，尚缺乏應用若欣林的經驗，故難以進行評價。因此這些患者應慎用該藥。使用若欣林治療時應注意可能由于心率增加會危及伴有潛在疾病(如甲狀腺功能亢進、心力衰竭或近期的心肌梗塞)的患者的安全，尤其在服用高劑量情況下時。因此，對于可能由于心事加快而影響健康狀況的患者應慎用該藥。對有嚴重心律失常或QTc延長的高風險因素患者開處若欣林時，應考慮風險收益比。性功能障礙SSRIS和SNRIS可能會引起性功能障礙的癥狀。已有報告顯示，長期的性功能障礙癥狀在停用SSRIs和SNRIs后仍然持續。若欣林臨床研究中采用亞利桑那性體驗量表(ASEX)對性功能障礙進行評估，若欣林與安慰劑之間無差異。靜坐不能/精神運動性不安使用若欣林時若出現靜坐不能，其特征表現為主觀性的、不愉快的或令人苦惱的坐立不安，需要來回走動，并且常常伴無法靜坐或安靜站立。可能發生于治療的前幾周內。如果患者發生了這些癥狀，增加劑量可能有害。口干若欣林可能會引起口干。這可能會增加齲齒風險，應建議患者注重口腔衛生。糖尿病糖尿病患者應用SSRI時，可能會影響目前的血糖水平。所以，可能需要調整胰島素和/或其他抗糖尿病口服藥物的劑量。患者用藥信息醫生或其他醫療衛生專業人士應當告知患者、他們的家屬和他們的看護人有關使用若欣林治療的利益和風險，并且告知他們正確的用藥方法。應建議患者關注以下內容，并要求他們在服用若欣林時出現這些情況時及時通知醫生。臨床癥狀的惡化及自殺風險應當鼓勵患者、他們的家屬和他們的看護者警惕下列癥狀的發生:焦慮、激越、驚恐發作、失眠、易激惹、敵意、攻擊性、沖動、靜坐不能(精神運動性不安)、輕躁狂、躁狂、其它行為異常變化、抑郁癥狀惡化、自殺意念、尤其是在使用抗抑郁藥物治療的早期和增加或減少劑量時。由于這些變化可能是突發的，因此應當建議患者的家屬和看護人每天都查找這些癥狀是否出現，應當向患者的醫生或醫療衛生專業人士報告這些癥狀，尤其是出現產重的、突發的或不同于患者主訴的癥狀。因為這些癥狀可能增加自殺意念和行為的發生率，有密切監察和改變藥物治療的必要。對認知和運動功能的妨礙任何精神活性藥物可能損害判斷、思維和運動的執行能力。因此,患者在駕駛車輛和操縱危險的機器時應謹慎。伴隨甩藥因為藥物之間有潛在相互作用的可能，建議患者正在或準備服用任何處方藥或非處方藥(包括草藥和營養補充劑)時通知醫生。患者應該對若欣林合并下列藥物引起5-羥色胺綜合征的風險保持謹慎,這些藥物包括曲坦、曲馬朵、苯丙胺、色氨酸補充劑和其他5-羥色胺能的藥物。應告知患者，若欣林可能導致輕度的瞳孔擴大，而在敏感個體中，可能會引起團角型青光眼發作。現有青光眼大多為開角型青光眼，因為閉角型青光眼在確診后可以通過虹膜切除術治療。開角型青光限并非閉角型青光眼的風險因素。患者可能希望進行檢查，以確定自己是否是高危的閉角型青光眼，若是則采用預防措施(例如虹膜切除術)。患者對于若欣林和非甾體性抗炎藥、阿司匹林、華法令或其他影響血小板凝集的藥物合用時應謹值，因為這些藥物和影響5-羥色胺再攝取的精神治療藥物合用與出血風險增加相關。酒精建議患者服用若欣林時應戒酒。過敏反應建議當患者出現皮疹、蕁麻疹和與過敏有關的表現時通知他們的醫生。妊娠建議患者在治療期內懷孕或準備懷孕時通知她們的醫生。脯乳患者如果是母乳喂養嬰兒，應通知她們的醫生。軀體和精神依賴建議醫生應仔細評估和密切隨訪有藥物濫用史的患者，以及時發現他們對若欣林的誤用或濫用(如:耐受性增強、藥物的加量和覓藥行為)。
【若欣林孕婦及哺乳期婦女用藥】
孕婦使用若欣林的安全性尚未建立。如果在治療期間發生懷孕或計劃懷孕，應告知醫師。僅當使用若欣林的益處確大于可能的風險時方可使用若欣林。如果若欣林-直用至分娩或分娩前，應考慮到新生兒出現的停藥反應。流行病學資料提示，妊娠期使用SSRIs,尤其是在妊娘后期，可增加新生兒持續性肺高壓(PPHN)的風險。盡管尚無研究探索PPHN與SNRI治療的相關性，但是考慮到若欣林的相關作用機制《抑制5-羥色胺的重吸收),不能排除該潛在風險。如果母親在妊娠后期使用了SSRI/SNRI,新生兒可發生下列癥狀:易激惹、震顫、張力減低、持續哭鬧和吸吮及睡眠困難。這些癥狀可能是因5-羥色胺能效應或暴露癥狀所致。在大多數情況下，這些并發癥在分娩后立即出現或在分娩后24小時內出現。致畸作用在孕婦中目前尚無適當和對照良好的研究。除非必須，否則若欣林不應用于孕婦。非致畸作用妊娠后3個月的胎兒暴露在SNRIS(5-HT和去甲腎上腺素再攝取抑制劑)或SSRIs治療的環境下，分娩后住院時間延長、呼吸支持和胃管喂養的并發癥增多。報告的臨床表現還包括呼吸窘迫、紫紺、肌張力增高,降低、體溫不穩定、喂養困難、嘔吐、低血糖、反射亢進、震顏、易激惹和哭泣不止等。這些表現與SSRIS和SNRIS的直接毒性作用相似，也可能是一種停藥綜合征。需要注意的是部分患者的臨床表現與5-HT綜合征相似。當給孕期后3個月的孕婦使用若欣林時，醫生應仔細權衡治療的利弊。產程和分娩若欣林對于人類產程和分娩過程的作用不明。哺乳婦女若欣林對喂養的胎兒有潛在嚴重不良反應的可能，必須考慮母親用藥的必要性，并在停止哺乳和停藥之間作出選擇。
【若欣林兒童用藥】
尚無18歲以下兒童和青少年患者使用若欣林的安全有效性數據。
【若欣林老年用藥】
尚無65歲以上老年患者使用若欣林的安全有效性數據。
【若欣林藥物相互作用】
基于體外研究結果，鹽酸托魯地文拉法辛主要發生不依賴CYP450酶的童水解代謝，主要的CYP同工酶1A2、2B6、2C8、2C9、2C192D6和3A不參與托魯地文拉法辛的代謝，因此抑制CYP同工酶1A2、2B6、2C8、2C9、2C192D6和3A的藥物預期不會對鹽酸托會地文拉法辛的藥代動力學特征產生顯著影響。鹽酸托魯地文拉法辛不是CYP1A2、2B6、2C82C92C192D6和3A4酶的抑制劑。大鼠體內酶誘導試驗顯示，托魯地文拉法辛對CYP1A2、2C9、2C19、2D6和3A沒有明顯的誘導作用。ODV體外研究結果提示，抑制CYP同工酶1A1.1A2、2A6、2B62D62C8、2C9、2C19和2E1的藥物預期不會對ODV的藥代動力學特征產生顯著影響。此外，CYP3A4雖然介導ODV的氧化代謝，但并不是ODV的主要消除途徑。因此，抑制CYP同工酶1A1、1A2、2A62B6、2D6、2C8、2C92C19、2E1和3A4的藥物預期不會對若欣林主要活性代謝產物ODV的藥代動力學特征產生顯著影響。ODV不是CYP1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6和3A4酶的抑制劑。不是CYP1A2、2B6和3A4的誘導劑。托魯地文拉法辛不是P-gp、BCRP、OAT1、OAT3、OCT2、OATP1B1、OATP1B3、MATE1和MATE2-K的底物。托魯地文拉法辛對OAT30CT2和MATE2-K無抑制作用，且預期不會對P-gp、BCRP、OATP1B1、OATP1B3、OAT1和MATE1的底物藥物的人體藥代動力學特征產生有臨床意義的影響。ODV不是P-gp、BCRP、OAT1、OAT3、OCT2、OATP181、OATP1B3和MATE1的底物，是MATE2-K的底物。目前尚未有ODV與MATE2-K抑制劑相互作用的臨床報道，提示臨床實踐中發生ODV與MATE2-K抑制劑藥物相互作用的機率較小。ODV對P-gp、BCRP、OAT3、OCT2、0ATP1B3和MATE1無抑制作用，且預期不會對OAT1、OATP1B1和MATE2-K的底物藥物的人體藥代動力學特征產生有臨床意義的影響。綜上所述，若欣林及其主要代謝產物ODV在人體內發生代謝酶和轉運體介導的藥物相互作用的風險較小。臨床與去甲文拉法辛無更相互作用的藥物基于藥代動力學研究，當與去甲文拉法辛合用時，主要由CYP3A4代謝的藥物(例如咪達唑侖)或同時由CYP2D6和CYP3A4代謝的藥物(例如他莫昔芬、阿立哌唑)不需要調整劑量。酒鏡一項臨床研究表明，去甲文拉法辛不會增加乙醇對精神和運動技能的損害。但是，與所有CNS活性藥物一樣，應建議患者在服用去甲文拉法辛期間避免飲酒。藥物-實驗室檢查相互作用有報道服用去甲文拉法辛的患者出現苯環己哌啶(PCP)和苯丙胺的尿免疫測定篩查試驗假陽性。這是由于篩查試驗缺乏特異性。去甲文拉法辛治療停止后數天內可能出現假陽性結果。氣相色譜法/質譜分析法等確診試驗可以區分去甲文拉法辛與苯環己哌啶(PCP)和苯丙胺。
【若欣林藥物濫用和藥物依賴】
若欣林在動物試驗中未發現濫用或依賴潛能。在臨床研究中未見有覓藥行為。然而對于一個中樞神經系統(CNS)活性藥物而言，.上市前臨床研究的經驗不能預示藥物上市后有無誤用和/或濫用的可能。故醫生應仔細評估和密切隨訪有藥物濫用史的患者，以及時發現他們對若欣林的誤用或濫用。
【若欣林藥物過量】
若欣林尚無過量用于人體的臨床經驗。醫生在處方若欣林時應給予最小包裝量(即盒數)的藥物，同時對患者進行有效管理，以減少若欣林過量的危險。如發生過量，一般處理措施與其它抗抑郁藥過量相似，保證氣道通暢和適當的吸氧和換氣，監測心率和生命體征，采用一般性的支持和對癥治療。如有吸入風險，不推薦采用催吐，對于出現癥狀或服藥不久的患者可進行洗胃，洗胃時保持呼吸道通暢。可考慮使用活性炭(可限制藥物的吸收)。因為藥物有較大的分布容積，強利尿、透析、血液灌注以及換血療法可能療效不大。目前尚無特殊的解毒藥。處理藥物過量時，應考慮到同時服用多種藥物的可能。
【若欣林臨床藥理】
藥代動力學吸收單次口服若欣林20~200mg/天后，主要代謝產物ODV的中位達峰時間為6~8小時，ODV的Cmas和AUC隨劑量的增加近似成比例地增天。多次口服若欣林40~160mg/天，連續給藥3天后血漿中ODV可達穩態血藥濃度，中位達峰時間為3~6小時，穩態下ODV的Cmax和AUC呈劑量比例關系。多次口服若欣林40~160mg/天后，ODV的系統暴露輕度增加，蓄積因子約為1.20,表明若欣林在體內無明顯蓄積。健康受試者單次空腹和餐后(高脂餐,約含有800~1000卡路里熱量)口服若欣林120mg后,餐后ODV的達峰時間延長約4小時，峰濃度升高約65％，相對生物利用度約為106％。若欣林規格分為80mg/片和40mg/片。在空腹條件下，口服若欣林80mg/片和2X40mg/片的平均血藥濃度變化趨勢相近，主要藥代動力學行為基本-致,80mg/片和2x40mg/片相比，Cmax、AUC0-t和AUC0-∞均略有降低，其幾何最小二乘均數比值分別為85.29％、82.68％和82.95％。分布鹽酸托魯地文拉法辛與人血漿蛋白結合事為90.5％,主要代謝物ODV的血漿蛋白結合率為27.5％。若欣林口服穩布時ODV的平均表觀分布容積(V:/F)約為197~256L若欣林未在人體中開展進入乳汁、透過胎盤屏障及血腦屏障試驗。若欣林多次口服穩態時0DV的平均半衰期約為9~10小時，滴除串(L/F)約為15~18L/h。代謝體外代謝穩定性試驗表明托魯地文拉法辛在人肝S9和人腸S9中易發生酯水解代謝，主要由CES2酶催化，S1和膽堿章酶部分參與。托魯地文拉法辛在Caco-2細胞和全血中也可部分發生水解代謝。在人肝微粒體和肝細胞中代謝研究證實，托魯地文拉法辛主要通過酯水解代謝為ODV,再由ODV進一步代調為N-去甲基ODV和ODV的葡萄糖醛酸結合物，未發現其它與托魯地文拉法辛有關的代謝物。多種UGT酶均能值化ODV的葡萄糖醛酸結合代謝過程，其中UGT2B15孵育體系生成量最多。ODV主要通過UGT酶及氧化酶代謝，CYP3A4酶可氧化代謝為N-去甲基文拉法辛，CYP2D6基本不參與ODV的氧化代謝，對弱和強CYP2D6基因分型的受試者藥時曲線的行為是相似的。排泄單次口服若欣林72小時后，約50％的口服藥物經腎臟以ODV形式排泄。
【若欣林藥理毒理】
藥理作用：鹽酸托魯地文拉法辛在體內快速轉化為活性代謝產物0-去甲基文拉法幸tODV.鹽酸托魯地文拉法辛抗抑郁的確切作用機制尚不明確，但被認為與通過抑制5-羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素(NE)的再攝取而增強中樞神經系統的5-HT、NE效應有關。體外試驗顯示，ODV是強和選擇性的5-HT、NE再攝取抑制劑。毒理研究：道傳毒性鹽酸托魯地文拉法辛Ames試驗、體外中國倉鼠肺成纖維(CHL)細胞染色體畸變試驗和小鼠骨髓細胞微核試驗結果均為陰性。生殖毒性：生育力與早期胚胎發育毒性試驗中，雄性和雌性大鼠經口給予鹽酸托魯地文拉法辛30、100、300mg/kg/天,雌性大鼠于交配前2周給藥持續至妊娠第7天，雄性大鼠于交配前4周和交配期間給藥，與給藥雌性天鼠進行交配，并繼續給藥至9周再與未給藥雄性進行交配。300mg/kg劑量下未給藥及給藥組雌鼠受孕率、著床腺數、活胎數降低，著床前丟失率、總丟失數和總丟失率升高，給藥雌鼠與未給藥雌鼠表現相似，故認為受孕率及著床降低可能系鹽酸托魯地文拉法辛干擾雄鼠生育能力所致，母體毒性主要表現為孕鼠體重增重輕微降低。胚胎-胎仔發育毒性試驗中，大鼠于妊娠第6~17天經口給予鹽酸托魯地文拉法辛劑量達300mg/kg/天，兔于妊娠第6-18天經口給予鹽酸托魯地文拉法辛劑量達156mg/kg/天(以AUC計，分別約為人最大推薦劑量160mg/天的7.5倍、0.13倍)，均未見胚胎胎仔毒性。大鼠圍產期發育毒性試驗中，大鼠于妊娠第6天至哺乳期第21天經口給予鹽酸托魯地文拉法辛30、100、300mg/kg/天，300mg/kg/天劑量下母體體重增重及攝食量-過性輕度降低，子代體重輕度下降，NOAEL為100mg/kg.(以AUC計約為人最大推薦劑量160mg/天的12倍)。鹽酸托魯地文拉法辛可適過胎盤及乳汁。致癌性：未開展鹽酸托魯地文拉法辛的致癌性試驗。鹽酸托魯地文拉法辛的體內代謝產物ODV的琥珀酸鹽(琥珀酸去甲文拉法辛)在小鼠和大鼠2年經口給藥致癌試驗中未見腫瘤發生率增加。小鼠給予琥珀酸去甲文拉法辛達500/300mg/kg/天(給藥45周后降低至300mg/kg/天，劑量以游離堿計)，以mg/m2計，小鼠300mg/kg/天約相當于鹽酸托魯地文拉法辛人最大推薦劑量160mg/天的13倍。大鼠給予琥珀酸文拉法辛達300mg/kg/天(雄性)或500mg/kg/天(雌性)(劑量以游高堿計，以mg/m2計，分別約相當于鹽酸托魯地文拉法舉人最大推薦劑量160mg/天的26倍(雄性)或44倍(雌性)
【若欣林貯藏】
密封，不超過25℃保存。
【若欣林包裝】
聚酰胺/鋁/聚氯乙烯冷沖壓成型固體藥用復合硬片和藥用鋁箔。7片/板,1板/盒,2板/盒。.
【若欣林有效期】
24個月。
【若欣林執行標準】
YBH12292022
【若欣林批準文號】
40mg:國藥準字H2022002880mg:國藥準字H20220029
【若欣林上市許可持有人】
名稱:山東綠葉制藥有限公司注冊地址:山東省煙臺市高新區創業路15號
【若欣林生產企業】
企業名稱:山東綠葉制藥有限公司