氟西汀聯合利培酮治療精神分裂癥陰性癥狀臨床研究

來源：《臨床心身疾病雜志》作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2007/1/24 12:58:00

【摘要】 目的探討氟西汀合并利培酮治療精神分裂癥陰性癥狀的療效與安全性。方法將42例以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者隨機分為研究組和對照組，每組各21例。研究組應用氟西汀合并利培酮治療，對照組單一應用利培酮治療，療程均為8w。采用SANS評定臨床療效，TESS評定副反應，并進行對照分析。結果經8w治療，研究組SANS評分治療后各階段較治療前明顯降低，與對照組比較差異顯著（P＜0.05 或P＜0.01）。治療2、4、8w末TESS評分與治療前無顯著性差異。結論 氟西汀合并利培酮治療精神分裂癥陰性癥狀療效好，副作用少。

　 【關鍵詞】 精神分裂癥；陰性癥狀；氟西汀；利培酮

　　以陰性癥狀為主的精神分裂癥預后較差，新型抗精神病藥物利培酮對精神分裂癥陽性、陰性癥狀均有較好療效，而選擇性5羥色胺攝取抑制劑(SSRI)能提高利培酮的療效［1］。為此，我們對以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者應用氟西汀合并利培酮治療，收到了較顯著的療效，現報告如下。

　　1 資料與方法

　　1.1 對象病例選自我院住院的以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者，共42例。均符合《中國精神障礙分類與診斷標準》第3版（CCMD3）精神分裂癥診斷標準。陰性癥狀量表（SANS）評分≥70分。排除標準：（1）患嚴重軀體疾病、器質性精神障礙、精神活性物質所致精神障礙、非成癮物質所致精神障礙、神經系統疾病及有藥物過敏史者；（2）入組前血、尿、便、心電圖、腦電圖檢查在正常范圍。將42例患者隨機分為兩組。研究組21例，男12例，女9例，年齡18～65a，平均32.4±8.9a，病程1～11a，平均5.4±1.4；對照組21例，男11例，女10例，年齡18～63a，平均32.9±10.1a，病程0.9～12a，平均5.7±2.4a。兩組性別、年齡及病程經檢驗均無顯著性差異（P＞0.05）。

　　1.2 方法兩組患者在入組前已服用其它抗精神病藥物者，均停服原藥物2w作為清洗期。研究組應用利培酮聯合氟西汀治療，利培酮起始劑量為1mg·d-1，2w內增加到3～6mg·d-1，同時每日早晨加服氟西汀20mg·d-1。對照組單用利培酮治療，起始劑量為1mg·d-1，2w內增加到36mg·d-1。兩組患者入組后禁用其它抗精神病藥物。采用SANS，副反應量表（TESS）分別在治療前，治療2、4、8w末各評定1次，8w末進行血液、心電圖、腦電圖等常規檢查。療效以第8w末SANS減分率為評定標準。減分率≥75％為臨床痊愈，≥50％為顯著好轉，≥25％為好轉，＜25％為無效。全部資料采用卡方檢驗。

　　2 結果

　　2.1 療效治療第8w末：研究組痊愈4例，顯著好轉7例，好轉8例，無效2例，總有效率90.5%（痊愈＋顯著好轉＋好轉）；對照組痊愈2例，顯著好轉4例，好轉6例，無效9例，總有效率57.1%。兩組間比較差異有顯著性（χ2=4.43，P＜0.05）。

　　2.2 兩組間SANS評分比較見表1。　　　　　　　　

　　表1 兩組治療前后SANS總分評定比較（略）

　　注：同治療前比較：*P＜0.05，**P＜0.01；兩組間比較：***P＜0.05

　　由表1可知：2w末SANS評分，研究組與對照組比較無顯著性差異（P＞0.05）；4w末兩組治療前后比較有顯著性差異（P＜0.05），兩組間比較無顯著性差異（P＞0.05）；8w末兩組治療前后比較有極顯著性差異（P＜0.01），兩組間比較有顯著性差異（P＜0.05）。

　　2.3 不良反應兩組治療前后TESS評定比較均無顯著性差異（P＞0.05）。兩組患者不良反應為靜止不能12例（29%），心動過速7例（17%），失眠5例（12%），口干5例（12%），頭暈3例（7%）。治療8w末血常規、肝功能、心電圖、腦電圖均無異常。

　　3 討論
　　
　　本研究顯示：對照組治療4w末與療前比較差異顯著（P＜0.05），8w末差異極顯著（P＜0.01），說明利培酮對精神分裂癥陰性癥狀有較好的療效，與眾多的報道相一致。研究組加服氟西汀治療8w末與對照組比較療效有顯著性差異（P＜0.05），說明利培酮加服氟西汀后對精神分裂癥陰性癥狀的療效優于單用利培酮。兩組TESS評分比較均無顯著性差異，說明加服氟西汀后不會增加不良反應。對治療中出現的不良反應，一般只需加服安坦、心得安、舒樂安定等對癥處理。
　　
　　精神分裂癥的陰性癥狀與額葉多巴胺活動性下降及5羥色胺（5HT）機制有關［2］。利培酮是一種非典型抗精神病藥物，具有獨特的5HT、多巴胺（DA）平衡拮抗作用［3］，因而能有效地治療精神分裂癥的陽性癥狀和陰性癥狀，但對陰性癥狀的療效不如陽性癥狀。氟西汀為選擇性SSRI，氟西汀合并利培酮能有效提高治療精神分裂癥陰性癥狀的療效。其機理可能為氟西汀加強了利培酮對5HT2受體的阻滯，強化了5HT2和DA受體的平衡拮抗作用［4］，因而能有效提高對陰性癥狀的治療效果。本研究結果顯示，氟西汀合并利培酮治療精神分裂癥陰性癥狀的療效可靠，不良反應小，是一種安全有效的治療方法。

　　參考文獻

　　［1］王定省，高哲石，沈何珍，等．氟西汀合并抗精神病藥物治療精神分裂癥陰性癥狀的研究［J］，上海精神醫學，2000，12（4）：208

　　［2］劉歡，王莉，李曉硒．精神分裂癥與5羥色胺研究進展［J］.國外醫學·精神病學分冊，2003，30（3）：144

　　［3］李華芳，顧牛范．新型抗精神病藥利培酮［J］.上海精神醫學，1997，30（2）：20．

　　［4］陳銀娣，周天骍，范幼珠，等．氟西汀合并氯氮平治療精神分裂癥78例觀察［J］.中國精神疾病雜志，1995，25（3）：186

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