恩度   

    通用名：注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體一抗體融合蛋白

    商品名：益賽普

    英文名：RecombinantHumanTumorNecrosisFactor-O ReceptorⅡ：IgGFcFusion Proteinfor叫ection

 

 

 

     [適應癥]    本品適用于中度及重度活動性類風濕關節炎患者。

 

 

    [主要成分]    每瓶含重組人II型腫瘤壞死因子受體一抗體融合蛋白(rhTNFR：Fc)12．5毫克或25毫克，甘露醇40毫克，蔗糖10毫克， 三羥甲基氨基甲烷1．2毫克。用1毫升滅菌注射用水溶解。

 

    [性    狀]    本品為白色凍干粉針劑。

 

    [藥理毒理]    已知TNF是類風濕性關節炎(PA)病理過程中的一種主要炎性介質，其參與調控的炎癥反應可導致關節的病理改變。本品的作用機制為競爭性地與血中腫瘤壞死因子(TNF)-。結合，阻斷它和細胞表面TNF受體結合，降低其活性。急性毒性試驗結果顯示給予小鼠靜脈注射160mg／kg的益賽普，未見毒性反應；給予猴4周的長期毒性試驗結果顯示，15mg／kg劑量的益賽普，無明顯毒性反應。

 

    [藥代動力學]  臨床研究表明，本品皮下注射后，在注射部位緩慢吸收。單次給藥后，約48／I、時后可達血藥濃度峰值。絕對生物利用度約為76％。每周給藥2次，達穩態時的血藥濃度約為單次給藥峰度的2倍。  11名活動性類風濕關節炎患者皮下注射25mg／次，每周2次，連續給藥6周后，rhTNFR：Fc達穩態的時間為408i20h，達穩態時峰濃度(Css)max為3．0i0．2LJg／mi，達穩態時谷濃度(Css)min為2．610．2ug／mi，平均穩態濃度Css為2．810．3ug／mi,波動系數為12．8±3．3％。最后一次給藥后rhTNFR：Fc的半衰期T1／2為74i4h，Tmax為5316h，CL為102．8i10．4ml／h。在健康人和急性腎臟或肝臟功能異常的人中觀察到的血藥濃度沒有十分顯著的差別，因此，對于腎臟功能受損的病人無需調整劑量。在研究中未觀察到甲氨喋呤(MTX)對重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白的藥動學的影響。

 

    [適應癥]    本品適用于中度及重度活動性類風濕關節炎患者。

 

    [用法用量]    成人推薦劑量為每次25mg，皮下注射，每周二次。注射前用1毫升注射用水溶解，溶解后可冷藏72個小時。

 

    [不良反應]    常見不良反應是注射部位局部反應，包括輕至中度紅斑、搔癢、疼痛和腫脹等，注射部位反應通常發生在開始治療的第 一個月內，在隨后的治療中發生頻率降低。注射部位反應平均持續3-5天。其它不良反應為頭痛、眩暈、皮疹，咳嗽，腹痛等。

 

    [禁    忌]    敗血癥，活動性結核病患者、對本品或制劑中其他成分過敏者禁用。

 

[注意事項]

    1．患者有反復發作的感染史或者有易導致感染的潛伏疾病時，考慮使用本品時應極為慎重。

 

    2．在使用本品過程中患者出現上呼吸道反復感染或有其他明顯感染傾向時，應及時到醫院就診，由醫生根據具體情況指導治療。

 

    3．  當發生嚴重感染如糖尿病繼發感染，結核桿菌感染等時，患者應暫停使用本品。

 

    4．在使用本品的過程中，應注意過敏反應的發生，包括血管性水腫、蕁麻疹以及其他嚴重反應，  因此，一旦出現過敏反應的發生，應立刻中止本品的治療，并予適當處理。

 

    5．  由于TNF可調節炎癥及細胞免疫反應，  因此在使用本品時，應充分考慮到可能會影響患者的抗感染及惡性腫瘤的作用。

 

    6．  目前尚無接受本品的患者在接種活疫苗后造成傳播感染的數據，但在使用本品期間不可接種活疫苗。

 

    7．在同類品種上市后報道中發現有可能導致充血性心衰的病人病情惡化，  因此，對于有充血性心衰的患者在需要使用本品時應極為慎重。

 

    [孕婦及哺乳期婦女]孕婦及哺乳期婦女禁用。

 

    [兒童用藥]    對于此適應癥，  尚無明確的兒童用藥資料。

 

    [老年患者用藥]國外文獻報道，  197例65歲以上的老年患者進行了臨床試驗，在安全性及有效性方面，  與青壯年患者沒有顯著性差別。

 

    由于在老年患者中通常易發生感染，因此在治療中應予以注意。

 

    [藥物相互作用]目前尚無明確的藥物相互作用資料。

 

    [藥物過量]    人對巾TNFR：Fc的最大耐受劑量尚未確定。國外文獻報道。  在對健康志愿者進行的內毒素血癥研究中，  以單劑量60mg／m'靜脈注射未見劑量限制的毒性。在一組類風濕關節炎臨床試驗中，一位患者誤用rhTNFR：Fc62mg／m'每周兩次皮下注射，連續3周，并未見不良反應發生。

 

    [規    格]    本品有兩種規格：12．5mg／瓶和25mg／瓶。

    [貯    藏]    本品應置于2-8℃，避光干燥保存，不可冷凍。

    [包    裝]    每盒一瓶。

    [有效期]    暫定三年。

 

    國藥準宇：S20050058。

    國藥準字：S20050059。

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