Lapatinib是針對HER-1/ HER-2酪氨酸激酶抑制劑,繼曲妥珠單抗(赫賽汀)后的第2個乳腺癌分子靶向新藥, 針對HER-1/ HER-2酪氨酸激酶抑制劑，臨床試驗顯示對過度表達Her2的復發或頑固性炎癥性乳癌有效，對乳癌腦轉移亦有效。其最新的臨床試驗成為2006年美國臨床腫瘤學會年會最熱門的話題。

人ErbB受體屬于I型受體酪氨酸激酶(TK)家族。包括ErbB1(EGFR)、ErbB2(HER2)、ErbB3(HER3)和ErbB4(HER4)。癌癥患者ErbB-1(EGFR)和ErbB-2(HER-2)受體通常過度表達或發生其它改變。目前已知人類表皮生長因子受體-2(ErbB-2、HER-2)是目前認識較為清楚的與乳腺癌關系密切的人類癌基因，它在乳腺癌中的高表達往往預示著易有淋巴結轉移和腫瘤分化差，預后不佳。隨著對HER-2研究的深入，它已經成為乳腺癌特異性治療的靶分子之一。

Lapatinib是可逆的酪氨酸激酶抑制劑，能有效抑制ErbB1和ErbB2酪氨酸激酶活性。其作用的機理為抑制細胞內的EGFR(ErbB-1)和HER2(ErbB-2)的ATP位點阻止腫瘤細胞磷酸化和激活，通過EGFR(ErbB-1)和HER2(ErbB-1)的同質和異質二聚體阻斷下調信號。

相關臨床試驗：

I 期試驗：

雙重EGFR激酶抑制劑Lapatinib可誘導約半數參加I 期研究的晚期難治性實體瘤患者出現部分反應或疾病穩定。藥物相對無毒性。

研究人員治療了67例表達ErbB1和/或過表達ErbB2的患者，隨機指定他們服用5種劑量的lapatinib (每日500至1600 mg)之一。在起始21天的試驗期之后，繼續進行治療直到患者出現疾病進展、治療毒性或退出試驗。研究結果發表于2005年8月10日的《臨床腫瘤學雜志》（J Clin Oncol 2005;23:5305-5313）上。

    作者指出，藥物普遍耐受良好，有44例患者發生了藥物相關性不良事件，大多數為1或2級腹瀉、皮疹、惡心和疲勞。有5例3級不良事件（腹痛、皮疹、腹瀉和胃食管反流病），但無藥物相關的4級不良事件或死亡。2例患者中斷治療。在59例評估疾病狀況的患者中，4例患者有部分反應，24例病情穩定。每日650至1600 mg 劑量均可觀察到臨床活性。12例患者接受lapatinib治療至少6個月，4例1年以上。

Ⅱ期試驗：

EGF103009為lapatinib治療復發和(或)耐受的炎性乳腺癌的Ⅱ期臨床試驗,34例患者接受lapatinib 1500 mg/d治療,22例可以評價療效,17例接受病理活檢。結果顯示,HER-2 2/3(+)IHC/FISH(+)組11例中8例獲臨床緩解,HER-1(+)/ErbB2(-)組無一例緩解。研究初步說明,lapatinib對HER-2陽性炎性乳腺癌的療效突出。

另一項試驗將lapatinib作為乳腺癌患者應用曲妥珠單抗(赫賽汀)治療過程中出現腦轉移的解救治療,共入組39例患者,結果顯示,盡管進行全身療效評價時,僅2例獲部分緩解(PR),5例穩定(SD)≥16 周,但對20例腦轉移患者進行RECIST標準的療效分析發現,5例患者腦轉移瘤體積縮小≥30%,3 例腫瘤體積縮小15%~30%。Lapatinib主要不良反應是腹瀉和疲勞。該研究表明,lapatinib能夠透過血腦屏障,對HER-2陽性乳腺癌腦轉移療效肯定。

Ⅲ期試驗：

（2006年ASCO年會報道）一項國際多中心Ⅲ期臨床試驗顯示，lapatinib聯合卡培他濱治療可提高晚期乳腺癌患者的療效。該研究納入321例HER-2/neu過表達的晚期乳腺癌患者，隨機分為lapatinib聯合卡培他濱組和卡培他濱單藥組，兩組中位腫瘤進展時間分別為36.9周和19.7周，聯合組腦轉移的發生明顯減少，兩組不良反應發生率相似。研究者認為，lapatinib治療乳腺癌有潛在的臨床價值。另一項Ⅲ期臨床試驗顯示，對于既往標準治療無效的EGFR過表達晚期腎小細胞癌患者，lapatinib能阻止腫瘤生長，并延長患者的總生存期。

Lapatinib（Tykerb）目前是一種試驗藥物，仍未得到任何權威機構的上市批準。葛蘭素史克計劃在2006年下半年在美國和歐洲提出批準申請。

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