Lapatinib是一個(gè)口服的、可逆性的EGFR/ErbB2酪氨酸激酶抑制劑。I/II期臨床試驗(yàn)證實(shí)Lapatinib治療晚期乳腺癌有效。這是作者報(bào)告隨機(jī)開放性III期臨床試驗(yàn)(EGF20001)的第一個(gè)結(jié)果，該試驗(yàn)比較免疫組化有EGFR/ErbB2表達(dá)的轉(zhuǎn)移性腎癌(RCC)接受Lapatinib和激素治療(HT)的療效。觀察的主要終點(diǎn)指標(biāo)是腫瘤進(jìn)展時(shí)間(TTP)和總生存(OS)。

 

   一線細(xì)胞因子治療失敗的晚期RCC患者，根據(jù)KPS功能狀態(tài)評分和轉(zhuǎn)移灶數(shù)目進(jìn)行分層隨機(jī)接受Lapatinib 1250mg每日1次口服或HT。主要的療效終點(diǎn)指標(biāo)是TTP。在雙側(cè)5%顯著意義水平上，90%統(tǒng)計(jì)效力可以檢測到TTP增加50%(如4月vs.6月)。全部患者的影像掃描資料由獨(dú)立的影像閱片負(fù)責(zé)解釋。截至TTP分析時(shí)，隨機(jī)入組了417例患者，報(bào)告了298例TTP事件。兩組間的人口學(xué)和基線時(shí)特征相似，收集結(jié)果如下：中位年齡61 歲，IV期占97%，KPS 90-100分占59%，轉(zhuǎn)移灶>2個(gè)占49%，曾行腎切除術(shù)占94%，先前IFN治療占64%。試驗(yàn)中，未觀察到預(yù)期以外的毒性，Lapatinib 和HT藥物相關(guān)的AE(各個(gè)級別)包括皮疹(44%vs.3%)、腹瀉(40% vs.3%)。Lapatinib 和HT的中位TTP分別是15.3周和15.4周，(風(fēng)險(xiǎn)比HR=0.94; p=0.60)，中位生存期分別是46.9周和43.1周(HR=0.88; p=0.29)。在241例EGFR過表達(dá)(免疫組化3+)的患者中，Lapatinib和HT的中位TTP分別是15.1周和10.9周(HR=0.76; p=0.06), 中位生存期分別是46.0和37.9周(HR=0.69; p=0.02)。這些結(jié)果已經(jīng)經(jīng)Cox回歸分析證明，免疫熒光原位雜交(FISH)檢查的評價(jià)正在進(jìn)行中。

 

    研究認(rèn)為，與激素治療相比，Lapatinib作為EGFR/ErbB2的雙重靶點(diǎn)抑制劑治療復(fù)治的EGFR過表達(dá)的晚期RCC患者能明顯延長患者的總生存。[2006ASCO Abstract No：4502，作者A. Ravaud等]

 

注釋：

RCC：轉(zhuǎn)移性腎癌

TTP：腫瘤進(jìn)展時(shí)間

HT：激素治療