中國醫學科學院腫瘤醫院內科  周愛萍  孫燕

 

    由拜耳藥業開發的多靶點新藥Nexavar/ >Sorafenib(索拉非尼，商品名Nexavar)2005年12月經美國食品藥品局（FDA）批準作為治療晚期腎癌的一線藥物上市。

 

    腎癌如果超越了手術切除的范圍，多年來主要以生物治療或生物化學治療為主，但療效不理想，中位生存期只有10個月左右。當一線方案失敗后，更無有效的二線方案。

 

    拜耳和Onyx藥業公司從腫瘤的發生機理和腫瘤生長需要新生血管提供營養入手，聯合研制了Sorafenib。Sorafenib是一種口服的新穎靶向治療藥物，能抑制RAF-1、B-RAF的絲氨酸/蘇氨酸激酶活性，以及VGFR-2、VEGF-3、PDGF-β、KIT、FLT-3多種受體的酪氨酸激酶活性。Sorafenib具有雙重的抗腫瘤作用：既可通過阻斷由RAF/MEK/ERK介導的細胞信號傳導通路而直接抑制腫瘤細胞的增殖，還可通過作用于VEGFR，抑制新生血管的形成和切斷腫瘤細胞的營養供應而達到遏制腫瘤生長的目的。

 

    Sorafenib在臨床前動物試驗中顯示了廣泛的抗腫瘤活性。在美國和歐洲進行的治療晚期腎癌的III期隨機臨床研究中，903例接受過一次系統治療(生物免疫或化療)失敗的晚期腎癌病人隨機分為兩組，一組接受Sorafenib，另一組接受安慰劑治療。中期分析時已發生222例死亡事件，結果表明兩組的客觀有效率分別為10%和2%，另分別有74%和53%的病人腫瘤保持穩定。Sorafenib組的無進展生存期較安慰劑組延長一倍(5.8 vs2.8個月，風險比為0.51)，且Sorafenib較安慰劑治療顯著改善了病人的生活質量。Sorafinib組的生存期較安慰劑組長，風險比為0.72，但這一差異尚未達到統計學意義，由于這只是中期分析的結果，因此需到試驗最終分析時才能對生存期作最后的比較。

 

    Sorafenib治療的耐受性良好，主要的不良反應為可控制的腹瀉、皮疹、疲乏、手足綜合征、高血壓、脫發、惡心/嘔吐和食欲不振。

 

    美國FDA正是基于這一臨床試驗的結果快速批準了Sorafenib作為晚期腎癌治療的藥物，“這是近10多年來唯一被FDA批準的用于治療腎癌的新藥”，也是腎癌治療取得的一個重大進展。

 

    至今，臨床試驗考察了Sorafenib對20多種惡性腫瘤的療效，已接受其治療的病人已超過4000多例。目前正在開展Sorafenib治療肝癌、轉移性黑色素瘤和皮膚癌的III期臨床試驗。預計Sorafenib治療非小細胞肺癌的III期臨床試驗將在2006年開始。

 

    Sorafenib是目前世界上第一個被批準應用于臨床的一個多靶點的靶向治療藥物。目前Sorafenib正在由中國醫學科學院腫瘤醫院的孫燕院士作為主要研究者在亞洲開展臨床試驗。我國有四家單位參與這一工作，試驗的主要對象是有病理證實的無法手術切除和/或轉移的晚期腎透明細胞癌，這些患者既往最多可以接受過一次系統的治療。