【唯可來適應(yīng)癥】
唯可來與阿扎胞苷聯(lián)合用于治療因合并癥不適合接受強(qiáng)誘導(dǎo)化療，或者年齡75歲及以上的新診斷的成人急性髓系白血病患者。
【唯可來用法用量】
劑量唯可來給藥方法如表1所示，第1個(gè)療程的第1-3天為劑量爬坡期。在每個(gè)療程的第1-7天唯可來需與阿扎胞苷聯(lián)用，阿扎胞苷為皮下注射，劑量為75mg/m2.表1.急性髓系白血病第1-3天劑量爬坡期的給藥方法唯可來每日劑量第1天：100mg第2天：200mg第3天：400mg第4天及以后：400mg一日一次，每個(gè)療程28天唯可來按療程與阿扎胞苷聯(lián)用給藥，直至疾病進(jìn)展或發(fā)生不可耐受的毒性反應(yīng)。更多劑量信息參見[臨床試驗(yàn)]和阿扎胞苷的說明書。給藥注意事項(xiàng)應(yīng)告知患者下述信息:唯可來應(yīng)在餐后30分鐘內(nèi)服用。唯可來應(yīng)盡可能在每天同一時(shí)間服用。唯可來應(yīng)整片吞服。不得咀嚼、碾碎或在吞服前掰碎。如果患者在常規(guī)服藥時(shí)間的8小時(shí)內(nèi)漏服一次唯可來，應(yīng)指導(dǎo)患者盡快補(bǔ)服，并恢復(fù)每日常規(guī)給藥。若患者漏服唯可來已超過8小時(shí)，則不需要補(bǔ)服，只需在第二天恢復(fù)常規(guī)給藥。如患者在正常給藥后發(fā)生嘔吐，在嘔吐當(dāng)天不需要再次服用唯可來，在常規(guī)服藥時(shí)間進(jìn)行下次給藥。腫瘤溶解綜合征的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和預(yù)防接受唯可來治療的患者可能發(fā)生腫瘤溶解綜合征(TLS)。在唯可來首次給藥前，應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行特定性因素評(píng)估，以明確腫瘤溶解綜合征的風(fēng)險(xiǎn)水平，且為患者提供預(yù)防性水化和抗高尿酸血癥藥物，以降低TLS風(fēng)險(xiǎn)。在唯可來給藥前，患者的白細(xì)胞計(jì)數(shù)應(yīng)小于25x10/L。在治療前可能需要進(jìn)行降白細(xì)胞治療。在唯可來首次給藥前，為所有患者提供預(yù)防措施，包括充足的水化和抗高尿酸血癥藥物，并在劑量爬坡期繼續(xù)使用。在開始使用唯可來治療前，應(yīng)評(píng)估血生化(鉀、尿酸、磷、鈣和肌酐)并糾正已存在的異.常情況。在唯可來給藥前、爬坡期內(nèi)每次新劑量給藥后6-8小時(shí)以及達(dá)到最終劑量后24小時(shí)，應(yīng)監(jiān)測血生化以評(píng)估TLS。對(duì)于有TLS風(fēng)險(xiǎn)因素的患者(例如，外周血中存在原始細(xì)胞、骨髓內(nèi)大量白血病細(xì)胞累及、治療前乳酸脫氫酶(LDH)水平升高或腎功能下降)，應(yīng)考慮采取額外措施，包括增加實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測和降低唯可來的起始劑量�；�于不良反應(yīng)的劑量調(diào)整密切監(jiān)測血細(xì)胞計(jì)數(shù)，直至血細(xì)胞減少癥恢復(fù)。基于血細(xì)胞減少癥的緩解情況，進(jìn)行針對(duì)血細(xì)胞減少的劑量調(diào)整或中斷唯可來給藥。唯可來基于不良反應(yīng)的劑量調(diào)整參見表2。基于起始、爬坡期和爬坡期后伴隨使用強(qiáng)效或中效CYP3A抑制劑或P-gp抑制劑的結(jié)果(見[藥物相互作用])確定了唯可來的禁忌或劑量調(diào)整，具體參見表3。在強(qiáng)效或中效CYP3A抑制劑或P-gp抑制劑停止給藥后2~3天，恢復(fù)與抑制劑伴隨使用前的唯可來劑量(見[藥物相互作用])。特殊人群腎功能損害由于可能導(dǎo)致TLS風(fēng)險(xiǎn)增加，腎功能不全(CLcr<80mL/min,通過Cockcroft-Gault公式計(jì)算)的患者在開始唯可來治療時(shí)，需要加強(qiáng)預(yù)防和更密切的監(jiān)測，以減少發(fā)生TLS的風(fēng)險(xiǎn)(見[注意事項(xiàng)])。輕度、中度和重度腎功能損害(CLcr≥15mL/min)患者無需劑量調(diào)整(見[藥代動(dòng)力學(xué)])。肝功能損害不建議輕度(Child-PughA)或中度(ChildPughB)肝功能損害患者調(diào)整給藥劑量。重度肝功能損害(ChildPughC)患者接受唯可來治療時(shí)，唯可來的給藥劑量(一日一次)降低50％;需要更加密切監(jiān)測患者的不良反應(yīng)。(見[藥代動(dòng)力學(xué)])。
【唯可來注意事項(xiàng)】
腫瘤溶解綜合征高腫瘤負(fù)荷的患者在接受唯可來治療時(shí)，報(bào)告了腫瘤溶解綜合征的發(fā)生，包括致死性事件和需要透析的腎功能衰竭。唯可來可引起腫瘤細(xì)胞迅速減少。因此，在初始給藥和爬坡期內(nèi)有發(fā)生TLS風(fēng)險(xiǎn)。唯可來首次給藥后6~8小時(shí)和每次劑量增加時(shí)，如發(fā)生符合TLS的血生化指標(biāo)變化，需對(duì)此進(jìn)行及時(shí)處理。TLS風(fēng)險(xiǎn)是會(huì)基于包括腫瘤負(fù)荷和合并癥在內(nèi)的多種因素而連續(xù)存在。腎功能不全會(huì)進(jìn).一步增加發(fā)生TLS的風(fēng)險(xiǎn)。需要對(duì)患者進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估并進(jìn)行適當(dāng)TLS預(yù)防治療，包括水化和抗高尿酸血癥藥物。監(jiān)測血生化指標(biāo)，并對(duì)異常進(jìn)行及時(shí)管理，必要時(shí)可中斷給藥。隨著整體風(fēng)險(xiǎn)增加，需采取更積極的措施(如靜脈補(bǔ)液、頻繁監(jiān)測、住院治療等)(見[用法用量])。在初始給藥和爬坡期內(nèi)，唯可來與P-gp抑制劑或強(qiáng)效或中效CYP3A抑制劑同時(shí)使用，會(huì)增加唯可來暴露，可能增加Tls風(fēng)險(xiǎn)。與強(qiáng)效或中效CYP3A抑制劑或P-gp抑制劑合用時(shí)，應(yīng)降低唯可來的劑量(見[用法用量]和[藥物相互作用])。中性粒細(xì)胞減少癥在接受唯可來聯(lián)合阿扎胞苷治療的患者中，98％~100％患者的中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)會(huì)較基線減少。中性粒細(xì)胞減少癥在后續(xù)療程中可能反復(fù)出現(xiàn)。在整個(gè)治療期內(nèi)需監(jiān)測全血細(xì)胞計(jì)數(shù)。發(fā)生嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少癥時(shí)，暫停用藥和恢復(fù)用藥的具體信息參見表2(見[用法用量])。建議采用支持性措施，包括抗感染治療和使用生長因子等(例如，G-CSF)。感染在接受唯可來治療的患者中曾發(fā)生過致死性和嚴(yán)重的感染，如感染性肺炎和膿毒癥(見[不良反應(yīng)])。需密切監(jiān)測患者的感染體征和癥狀，并及時(shí)治療。若發(fā)生3級(jí)及4級(jí)感染，需中斷唯可來治療直至恢復(fù)，劑量恢復(fù)參見表2(見[用法用量])。免疫接種在唯可來治療前、治療期間和治療后，B細(xì)胞恢復(fù)前不得接種減毒活疫苗。尚未對(duì)唯可來治療期間或治療后接種減毒活疫苗的安全性和療效進(jìn)行研究。應(yīng)告知患者接種疫苗可能效果不.佳。胚胎-胎兒毒性根據(jù)唯可來作用機(jī)制和動(dòng)物試驗(yàn)中的發(fā)現(xiàn)，妊娠女性服用唯可來可能會(huì)造成胚胎-胎兒毒性。在小鼠中進(jìn)行的一項(xiàng)胚胎-胎仔研究中,對(duì)妊娠小鼠給藥,且使小鼠的暴露量等同于以400mg每日推薦劑量對(duì)患者給藥所達(dá)到的暴露量，可導(dǎo)致著床后流產(chǎn)和胎仔體重降低。應(yīng)告知孕婦維奈克拉對(duì)胎兒的潛在危害。建議育齡女性在使用唯可來治療期間以及末次給藥后至少30天內(nèi)避免妊娠(見[孕婦及哺乳期婦女用藥])。在硼替佐米和地塞米松基礎(chǔ)上加用維奈克拉治療多發(fā)性骨髓瘤患者致死亡率增加在復(fù)發(fā)性或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者中開展的一項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)(BELLINI;NCT02755597)中，在硼替佐米+地塞米松基礎(chǔ)上加用維奈克拉(非維奈克拉適應(yīng)癥的用途)導(dǎo)致死亡率增加。在管理良好的臨床試驗(yàn)之外，不建議維奈克拉與硼替佐米XxX地塞米松聯(lián)合治療多發(fā)性骨髓瘤患者。
【唯可來禁忌】
無
【唯可來性狀】
唯可來為淺黃色雙面凸起的圓形薄膜衣片，一面刻有“V”，一面刻有“10”(10mg規(guī)格);或淺褐色雙面凸起的橢圓形薄膜衣片，一面刻有“v"，一面刻有“50”(50mg規(guī)格);或淺黃色雙面凸起的橢圓形薄膜衣片，一面刻有“V”，一面刻有“100”(100mg規(guī)格);除去包衣后顯淺黃色至深黃色。
【唯可來有效期】
10mg:24個(gè)月;50mg:24個(gè)月;100mg:36個(gè)月。
【唯可來批準(zhǔn)文號(hào)】
進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào):
【唯可來生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱:AbbVieIrelandNLB.V.生產(chǎn)地址:ManorhamiltonRoad,Sligo,Sligo,Ireland