替莫唑胺聯(lián)合適形放療治療惡性腦膠質(zhì)瘤術(shù)后18例報(bào)告

來(lái)源：新特藥房藥訊作者：百濟(jì)動(dòng)態(tài) 瀏覽：發(fā)布時(shí)間：2009/6/11 16:04:00

【摘要】目的探索替莫唑胺聯(lián)合三維適形放療對(duì)惡性腦膠質(zhì)瘤術(shù)后治療的療效和安全性。方法 l8例惡性腦膠質(zhì)瘤術(shù)后患者采用替莫唑胺三維適形放療聯(lián)合治療。放療劑量DT60～66Gy/30～33f/6~7周。化療用替莫唑胺口服75m g/m2，l次/d，5次/周，與放療同步進(jìn)行。結(jié)果隨訪(fǎng)3～24個(gè)月，經(jīng) CT或MRI復(fù)查，其中CR5例，PR10例，l、2年生存率分別為55.6％(10/18)、27.8％(5/18)，中位生存期l3.5個(gè)月，主要不良反應(yīng)為惡心、白細(xì)胞減少。結(jié)論替莫唑胺聯(lián)合三維適形放療，治療惡性膠質(zhì)瘤術(shù)后是一種有效，安全的手段。

惡性腦膠質(zhì)瘤是成人中常見(jiàn)的原發(fā)性腦瘤，約占復(fù)發(fā)腦瘤35％～45％，其標(biāo)準(zhǔn)治療方案是手術(shù)后輔助放療。三維適形放療技術(shù)較常規(guī)放療有減少腦組織損傷，提高腫瘤劑量的優(yōu)勢(shì)，但總體療效仍不令人滿(mǎn)意，既往放療中加入治療腦膠質(zhì)瘤化療藥物包括卡氮芥，甲基芐肼等，但與單純放療相比無(wú)顯著的生存益處，替莫唑胺(temozolomide，TME)是一種新型口服烷化劑，于20世紀(jì)末用于腦膠質(zhì)瘤治療，目前已基本取代亞硝基脲藥物。筆者于2004年12月~2005年1月對(duì)18例惡性腦膠質(zhì)瘤術(shù)后患者采用替莫唑胺聯(lián)合三維適形放療，旨在探索其療效和安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本組18例腦膠質(zhì)瘤患者經(jīng)手術(shù)后病理證實(shí)為Ⅲ～Ⅳ級(jí)星形細(xì)胞瘤或多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，男12例，女6例，年齡22～58歲，中位年齡42歲，Kps評(píng)分≥70分，腫瘤部位：額葉8例，頂葉5例，顳葉5例，術(shù)后CT或MRI證實(shí)有腫瘤殘存，病灶大小2～5cm不等。無(wú)嚴(yán)重肝腎功能異常，血常規(guī)正常，無(wú)感染，既往無(wú)腦放療史。

1.2 治療方法：所有患者在術(shù)后半月左右開(kāi)始接受放化療，放療采用直線(xiàn)加速器6MV-X射線(xiàn)和三維治療計(jì)劃系統(tǒng)，使用可塑頭模進(jìn)行頭部固定，然后行雙螺旋CT連續(xù)增強(qiáng)掃描，掃描層厚3mm獲得影像資料，傳入三維適形計(jì)劃系統(tǒng)，勾畫(huà)治療靶區(qū)。殘存病灶為腫瘤靶區(qū)(GTV)；臨床靶區(qū)(CTV)范圍為：GTV+周?chē)?.5～3cm，照射給予3~5個(gè)共面或非共面野，要求90％等劑曲線(xiàn)包括CTV范圍，常規(guī)分割2Gy/(次·d)，5次/周。總劑量為DT60～66Gy/30～33f/6～7周，經(jīng)復(fù)位驗(yàn)證后實(shí)施。化療采用口服替莫唑胺75mg/m2，1次/d，每周5次與放療同步直至放療結(jié)束。治療過(guò)程中在放療開(kāi)始后2周內(nèi)常規(guī)給予20％甘露醇及地塞米松，減輕腦水腫。

1.3 觀察指標(biāo)：每周復(fù)查血常規(guī)和生化檢查，判定藥物不良反應(yīng)，在治療前、治療后及治療后3個(gè)月做CT或MRI檢查，觀察腫瘤退縮情況及不良反應(yīng)。腫瘤局部情況按WHO實(shí)體瘤近期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，不良反應(yīng)按WHO分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)。中位生存期及生存率自放化療開(kāi)始后計(jì)算。

2 結(jié) 果

2.1 完成治療情況：18例全部完成治療，100％隨訪(fǎng)隨訪(fǎng)時(shí)間3~24個(gè)月，中位隨訪(fǎng)l3個(gè)月。

2.2 近期療效：治療后1～3個(gè)月復(fù)查CT或MRI顯示病灶達(dá)CR 5例，PR 10例，NC 3例，總有效率為83.1％(15/18)。

2.3 生存情況：全組1、2年生存率為55.6％(10/18)、27.8％(5/18)，中位生存期13.5個(gè)月，13例均因腫瘤進(jìn)展，復(fù)發(fā)或未控死亡。

2.4 治療不良反應(yīng)及并發(fā)癥：治療中出現(xiàn)主要不良反應(yīng)為：消化道反應(yīng)(惡心、嘔吐)及骨髓抑制，消化道反應(yīng)輕度10例，中度2例，骨髓抑制1級(jí)6例，2級(jí)3例經(jīng)對(duì)癥處理恢復(fù)正常。無(wú)明顯肝腎功能異常，在治療中2例因頭痛給予及時(shí)脫水治療后好轉(zhuǎn)，病程中無(wú)腦損傷及腦疝發(fā)生。

3 討論

單純手術(shù)治療Ⅲ~Ⅳ星形細(xì)胞瘤50％患者6個(gè)月內(nèi)死亡，100％2年內(nèi)死亡，術(shù)后放療對(duì)提高療效有明顯作用，由于常規(guī)放療對(duì)腦組織影響較大，而難以提高局部劑量，影響腫瘤局部控制，從而對(duì)生存時(shí)間生存質(zhì)量不利。而三維適形放療可使腫瘤靶區(qū)受到最大劑量照射而周?chē)M織受照射劑量低，從而提高治療增益比。3D-CRT與傳統(tǒng)放療相比可減少30％~50％正常組織損傷。但是對(duì)高分級(jí)腦膠質(zhì)瘤來(lái)說(shuō)三維適形劑放療對(duì)遠(yuǎn)期生存仍不理想，2年生存在2％左右，國(guó)內(nèi)外學(xué)者都在研究更加行之有效的綜合治療方法。已有研究在放療中添加各種化療方案(含亞硝脲類(lèi))，盡管輔助化療組長(zhǎng)期生存較多，但與單純放療相比，只有少許生存益處(2年生存率提高5％，從15％~20％)。國(guó)內(nèi)折虹等采用常規(guī)全腦放療加用替尼泊甙，洛莫司汀等化學(xué)治療28例高分級(jí)膠質(zhì)瘤，雖取得一定效果，但化學(xué)藥物受到血腦屏障的影響，且全腦照射，全身化療帶來(lái)的不良反應(yīng)相對(duì)明顯。如對(duì)正腦組織的影響，骨髓抑制，消化道反應(yīng)較嚴(yán)重。而替莫唑胺(TME)是一種新的咪唑嗪類(lèi)口服抗腫瘤藥物，對(duì)原發(fā)和復(fù)發(fā)性惡性腦質(zhì)瘤均有效，且口服生物利用度達(dá)100％，可以通過(guò)血腦屏障，中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物濃度幾乎為血漿的40％。有實(shí)驗(yàn)證實(shí)TME具有很好的放療增敏性，利用兩種療法協(xié)同效應(yīng)以減少TME量。StuPP.R等報(bào)道573例腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤術(shù)后患者，隨機(jī)分為單純適形放療及適形放療加TME低劑量口服組，結(jié)果顯示中位生存期放療加TME組為14.6個(gè)月，單純放療組為12.1個(gè)月，2年生存率單純放療組為10.4％，而放療加TME為26.5％，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且放化療組明顯血液毒性反應(yīng)僅占7％；完全可以耐受。本組資料顯示2年生存率達(dá)27％，中位生存期l3.5月。且血液、消化道反應(yīng)及腦水腫反應(yīng)輕微，無(wú)明顯肝腎功能影響。患者能較好耐受治療。由于本組患者較少，觀察時(shí)間尚不夠，其療效還有待進(jìn)一步觀察。

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