腫瘤(癌癥)骨轉(zhuǎn)移藥物治療進(jìn)展

來(lái)源：新特藥房藥訊作者：百濟(jì)動(dòng)態(tài) 瀏覽：發(fā)布時(shí)間：2008/2/27 21:47:00

癌癥（惡性腫瘤）是嚴(yán)重危害人類生命和健康的疾病，在治療癌癥的同時(shí)還要提防腫瘤骨轉(zhuǎn)移等并發(fā)癥，盡量做到早發(fā)現(xiàn)早治療。骨骼是惡性腫瘤最常見(jiàn)轉(zhuǎn)移部位之一，骨轉(zhuǎn)移瘤的發(fā)生率比原發(fā)性骨腫瘤高，且多為多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移。癌和肉瘤都可以轉(zhuǎn)移到骨骼，其中由癌引起的骨轉(zhuǎn)移更常見(jiàn)，約80%~90%。引起骨轉(zhuǎn)移的常見(jiàn)腫瘤有乳腺癌骨轉(zhuǎn)移、前列腺癌骨轉(zhuǎn)移、甲狀腺癌骨轉(zhuǎn)移、膀胱癌骨轉(zhuǎn)移、肺癌骨轉(zhuǎn)移、腎癌骨轉(zhuǎn)移和惡性黑色素瘤骨轉(zhuǎn)移等。

骨轉(zhuǎn)移瘤的主要癥狀為逐漸加重的局部疼痛，晚期可有病理性骨折，脊髓和神經(jīng)壓迫，甚至出現(xiàn)高鈣血癥。骨轉(zhuǎn)移瘤所引起的疼痛等癥狀往往成為腫瘤患者的最大痛苦。椎體骨折可以引起脊柱變形、活動(dòng)受限，甚至導(dǎo)致癱瘓。骨并發(fā)癥的發(fā)生還可以對(duì)患者造成嚴(yán)重的心理影響，進(jìn)一步嚴(yán)重降低癌癥患者的生活質(zhì)量。癌癥骨轉(zhuǎn)移是臨床需要解決的一個(gè)重要問(wèn)題。

腫瘤骨轉(zhuǎn)移的診斷包括X光平片、骨掃苗、核磁共振、氟-18正電子發(fā)射斷層、實(shí)現(xiàn)室檢查等；腫瘤骨轉(zhuǎn)移的臨床分型有溶骨型、成骨型和混合型骨損害；腫瘤骨轉(zhuǎn)移治療目標(biāo)是緩解疼痛、減少并發(fā)癥、改善活動(dòng)能力與生活質(zhì)量、降低腫瘤負(fù)荷，延緩骨并發(fā)癥發(fā)生等；腫瘤骨轉(zhuǎn)移治療方法有雙膦酸鹽類藥物、放療、手術(shù)、鎮(zhèn)痛藥物等，此外還應(yīng)結(jié)合抗癌治療：減少體液因子（PTHrP）的產(chǎn)生，補(bǔ)充足量水份：促進(jìn)腎臟排泄過(guò)量鈣離子等方法來(lái)提高腫瘤骨轉(zhuǎn)移的治療效果。

雙膦酸鹽是目前HCM的標(biāo)準(zhǔn)治療方法，并且已經(jīng)成為治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的藥物之一，是一種特異性地作用于骨的化合物。它能抑制因破骨活性增加而導(dǎo)致的骨吸收。對(duì)骨組織的選擇性作用依賴于其對(duì)礦化骨的高親和性。以使血清鈣離子濃度恢復(fù)正常，抑制骨吸收、緩解疼痛、改善活動(dòng)能力與生活質(zhì)量、降低腫瘤負(fù)荷，延緩骨并發(fā)癥發(fā)生。骨吸收的生化標(biāo)記物（尤其是I型膠原降解產(chǎn)物）是觀察骨轉(zhuǎn)換水平的特異的、敏感的指標(biāo)，這些生化標(biāo)記物可用于評(píng)價(jià)雙膦酸鹽的治療效果，也是監(jiān)測(cè)疾病進(jìn)展情況的敏感指標(biāo)，雙膦酸鹽還可以抑制骨骼微環(huán)境為腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)提供的有利條件，從而減輕骨骼的腫瘤負(fù)荷，臨床常用的雙膦酸類藥物如：第一代的有固令、德維、第二代如：博寧、艾本等；第三代如；擇泰（唑來(lái)膦酸）是治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移藥物的最新代表，擇泰是作用最強(qiáng)的雙膦酸鹽，骨吸收抑制強(qiáng)度是帕米膦酸鹽的100-850倍。此外還有：天晴依泰、艾瑞寧、艾朗、卓萊等。

雙膦酸鹽類藥物的發(fā)展概況表

分類		作用機(jī)理	商品名		規(guī)格	劑型	生產(chǎn)單位
第一代不含氮簡(jiǎn)單側(cè)鏈，緩解癌性骨痛
氯屈膦酸鹽	主要作用于骨組織，其作用機(jī)制是防止羥磷灰石結(jié)晶溶解和直接抑制破骨細(xì)胞活性		氯屈膦酸二鈉片		0.2g	片劑			南京制藥廠有限公司
			氯屈膦酸二鈉膠囊		0.2g	膠囊			南京制藥廠有限公司
			氯屈膦酸二鈉注射液		5ml:0.3g	注射劑			南京金陵制藥廠
			氯屈膦酸二鈉片		0.4g	片劑			哈藥集團(tuán)三精北方制藥廠
			氯屈膦酸二鈉膠囊		0.4g	膠囊			哈藥集團(tuán)三精北方制藥廠
			德維		0.4g	膠囊			廣州白云山明興制藥廠
			氯屈膦酸二鈉注射液		5ml:0.3g	注射劑			廣州白云山明興制藥廠
			固令		800mg	片劑			芬蘭先靈藥業(yè)
			固令		400 mg	膠囊			芬蘭先靈藥業(yè)
			固令		5ml :300mg	注射劑			德國(guó)先靈藥業(yè)
第二代含單一氮原子的側(cè)鏈，防治部分惡性腫瘤所致骨相關(guān)事件
帕米膦酸鹽		可強(qiáng)烈抑制羥磷灰石的溶解和破骨細(xì)胞的活性，對(duì)骨質(zhì)的吸收具有十分顯著的抑制作用。對(duì)癌癥的溶骨性骨轉(zhuǎn)移所致的疼痛有止痛作用，亦可用于治療癌癥所致的高鈣血癥。	注射用帕米膦酸二鈉		15mg	注射劑		汕頭市八達(dá)制藥有限公司
			注射用帕米膦酸二鈉		30mg	注射劑		汕頭市八達(dá)制藥有限公司
			注射用帕米膦酸二鈉		15mg	注射劑		蘇州天馬醫(yī)藥集團(tuán)天吉生物制藥有限公司
			注射用帕米膦酸二鈉		15mg	注射劑		成都諾迪康生物制藥有限公司
			注射用帕米膦酸二鈉		30mg	注射劑		成都諾迪康生物制藥有限公司
			注射用帕米膦酸二鈉		15mg	注射劑		南京新百藥業(yè)有限公司
			注射用帕米膦酸二鈉		30mg	注射劑		南京新百藥業(yè)有限公司
			注射用帕米膦酸二鈉		15mg	注射劑		南京康海藥業(yè)有限公司
			注射用帕米膦酸二鈉		15mg	注射劑		常州方圓制藥有限公司
			帕米膦酸二鈉注射液		5ml∶15mg	注射劑		海口康力元制藥有限公司
			注射用帕米膦酸二鈉		60mg	注射劑		深圳信立泰藥業(yè)有限公司
			注射用帕米膦酸二鈉		30mg	注射劑		深圳信立泰藥業(yè)有限公司
			注射用帕米膦酸二鈉		15mg	注射劑		深圳信立泰藥業(yè)有限公司
			帕米膦酸二鈉注射液		10ml:30mg	注射劑		江蘇神龍藥業(yè)有限公司
			帕米膦酸二鈉注射液		5ml:15mg	注射劑		江蘇神龍藥業(yè)有限公司
			注射用帕米膦酸二鈉		15mg	注射劑		湖北午時(shí)藥業(yè)股份有限公司
			注射用帕米膦酸二鈉		30mg	注射劑		湖北午時(shí)藥業(yè)股份有限公司
			帕米膦酸二鈉注射液		5ml:15mg	注射劑		浙江省耀江藥業(yè)有限公司
			博寧		60mg	注射劑(凍干)		深圳海王藥業(yè)有限公司
			博寧		30mg	注射劑(凍干)		深圳海王藥業(yè)有限公司
			博寧		15mg	注射劑(凍干)		深圳海王藥業(yè)有限公司
			帕米膦酸二鈉注射液		5ml:15mg	注射劑		浙江奧托康制藥集團(tuán)股份有限公司
			仁怡		30mg	注射劑		南京正大天晴制藥有限公司
			阿可達(dá)		30mg*2瓶	注射劑		Novartis Pharma Stein AG
			阿可達(dá)		15mg* 4瓶	注射劑		Novartis Pharma Stein AG
阿侖膦酸鹽			福善美		70mg	片劑		Merck Sharp & Dohme S.p.A
			福善美		10mg	片劑		Merck Sharp & Dohme S.p.A
伊班膦酸鹽			艾本		2ml:2mg	注射劑		河北醫(yī)科大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程中心
			艾本		1ml:1mg	注射劑		河北醫(yī)科大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程中心
			佳諾順		1ml:1mg	注射劑		南京恒生制藥廠
			邦羅力		6ml:6mg	注射劑		Roche Diagnostics GmbH
			邦羅力		2mg/2ml	注射劑		Roche Diagnostics GmbH
第三代含氮雜環(huán)結(jié)構(gòu)，作用強(qiáng)度，臨床效果顯著提高
唑來(lái)膦酸	有效抑制骨吸收，可以在礦化骨基質(zhì)中積聚，難以被破骨細(xì)胞溶解。在溶骨過(guò)程中被釋放，并被破骨細(xì)胞吸收，可以抑制破骨細(xì)胞的產(chǎn)生及溶骨活性，縮短其存活時(shí)間，還能通過(guò)調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞與破骨細(xì)胞之間的信號(hào)傳遞間接抑制破骨細(xì)胞活性。			擇泰	4mg	注射劑		Novartis Pharma Stein AG
				唑來(lái)膦酸注射液	4ml:4mg	注射劑		成都天臺(tái)山制藥有限公司
				震達(dá)	4mg	注射劑		江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司
				因力達(dá)	4mg	注射劑		山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司
				蘇奇	4mg	注射劑		揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司
				蘇奇	5ml：4mg	注射劑		揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司
				佐銳	4mg	注射劑		華瑞制藥有限公司
				卓萊	4mg	注射劑		吉林省西點(diǎn)藥業(yè)科技發(fā)展股份有限公司
				博來(lái)寧	4mg	注射劑		深圳海王藥業(yè)有限公司
				艾朗	4mg	注射劑		江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司
				艾瑞寧	4mg	注射劑		國(guó)藥集團(tuán)國(guó)瑞藥業(yè)有限公司
				蓋檸	1ml：1mg	注射劑		成都天臺(tái)山制藥有限公司
				唑來(lái)膦酸注射液	4mg	注射劑		南京制藥廠有限公司
				天晴依泰	5ml:4mg	注射劑		江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司