Ｌｏｎｇ－Ｔｅｒｍ Ｔｈｅｒａｐｙ ｗｉｔｈ Ａｄｅｆｏｖｉｒ Ｄｉｐｉｖｏｘｉｌ ｆｏｒ ＨＢｅＡｇ－Ｎｅｇａｔｉｖｅ Ｃｈｒｏｎｉｃ Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ ＢＳｔｅｐｈａｎｏｓ Ｊ． Ｈａｄｚｉｙａｎｎｉｓ�� Ｍ．Ｄ．，ｅｔ ａｌ

《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》３５２卷：２６７３－２６８１

 

Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ ２００５，３５２�煟玻叮罚常�２６８１ 

  

    背景：ＨＢｅＡｇ陰性的乙型肝炎患者接受４８周的阿德福韋酯治療，可使組織學(xué)、病毒學(xué)和生物化學(xué)等多項(xiàng)指標(biāo)得以明顯改善。研究者對(duì)連續(xù)治療和中斷治療的療效進(jìn)行了比較。

 

    方法：研究共選取了１８５名ＨＢｅＡｇ陰性的慢性乙型肝炎患者，并按照２�煟钡谋壤龑⑵浞峙渲翞槠冢矗钢艿模保埃恚绨⒌赂ｍf酯每日１次的治療組或安慰劑對(duì)照組。經(jīng)過(guò)４８周的治療后，原阿德福韋酯治療組的受試者被隨機(jī)分配至繼續(xù)為期４８周的阿德福韋酯治療組或安慰劑對(duì)照組中。原來(lái)安慰劑對(duì)照組的受試者轉(zhuǎn)至阿德福韋酯治療組接受治療。在第４９～９６周期間接受阿德福韋酯治療的受試者隨后將繼續(xù)接受治療。該項(xiàng)研究的主要觀(guān)察終點(diǎn)為乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）ＤＮＡ的改變情況和谷丙轉(zhuǎn)氨酶的水平。

 

    結(jié)果：經(jīng)過(guò)阿德福韋酯的連續(xù)治療，第９６周時(shí)受試者的血清ＨＢＶ ＤＮＡ濃度平均下降了３．４７ ｌｏｇ 拷貝（基線(xiàn)水平為１０），第１４４周時(shí)下降了３．６３ ｌｏｇ 拷貝／ｍｌ。第９６周時(shí)ＨＢＶ ＤＮＡ的水平低于１０００ ｌｏｇ 拷貝的受試者百分率為７１％，第１４４周時(shí)百分率為７９％。在由阿德福韋酯治療組轉(zhuǎn)至安慰劑對(duì)照組的患者中，多數(shù)患者在阿德福韋酯治療組中取得的療效消失（與極限水平比較，ＨＢＶ ＤＮＡ水平僅變化了１．０９ ｌｏｇ 拷貝；第９６周時(shí)僅有８％的受試者ＨＢＶ ＤＮＡ水平低于１０００ ｌｏｇ 拷貝）。第４９～１４４周治療期間所出現(xiàn)的不良反應(yīng)與前４８周治療期間所出現(xiàn)的不良反應(yīng)基本一致。第１４４周后，有５．９％的受試者檢測(cè)出了ｒｔＮ２３６Ｔ 和ｒｔＡ１８１Ｖ病毒的抗藥性突變。

 

    結(jié)論：對(duì)于ＨＢｅＡｇ陰性的慢性乙型肝炎患者而言，如果治療中止，那么在前４８周接受阿德福韋酯治療所取得的療效將消失。對(duì)于連續(xù)接受１４４周阿德福韋酯治療的患者而言，所取得的療效保持連續(xù)，很少有病毒抗藥性的出現(xiàn)。