勃起功能障礙(ED)是指陰莖經(jīng)常性的不能達(dá)到和保持足以進(jìn)行滿意性交要求的勃起。粗略的估計(jì),全世界1995年男性ED患者達(dá)1.52億人, 預(yù)計(jì)到2025年將會(huì)上升到3.22億人 。其中糖尿病性勃起功能障礙(DM 性ED)作為糖尿。╠iabete sme1litu S,DM)患者的常見并發(fā)癥之一一,發(fā)生率達(dá)35%~75% 左右,是非DM 患者的2~5倍,但與糖尿病的其他并發(fā)癥相比未能引起足夠重視,并己嚴(yán)重影響了糖尿病患者的生活質(zhì)量。
近年來,挖掘維吾爾醫(yī)藥傳統(tǒng)藥方生產(chǎn)的伊木薩克片,在臨床使用過程中伊木薩克片對(duì)ED表現(xiàn)出較好的療效。伊木薩克片以維吾爾醫(yī)理論為指導(dǎo),具有補(bǔ)腎壯陽(yáng)、益精固澀的功效。伊木薩克片被稱為維吾爾醫(yī)藥中的“偉哥”。但現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)伊木薩克片作用機(jī)制尚不清楚,故通過制造DM 性ED動(dòng)物模型,并予以伊木薩克片藥物干預(yù)6周后,檢測(cè)外劇血中性激素水平,以探討伊木薩克片對(duì)DM 性ED大鼠外周血雄激素水平的影響,揭示維藥伊木薩克片對(duì)DM性ED大鼠陰莖勃起功能的作用機(jī)制。
隨機(jī)取具備正常性功能的SD大鼠雄性70只,稱重,從中隨機(jī)取出10只為正常對(duì)照組,余行糖尿病造模。造模前大鼠禁食8 h,用0.1mol/L檸檬酸鈉,檸檬酸鹽緩沖液(pH4.5),在冰浴中配制20mg/mlSTZ溶液,按每次60mg/kg行腹腔注射,即配即用。正常對(duì)照組給予等量的檸檬酸緩沖液。第4天檢測(cè)外周血血糖,血糖> 16.67mmol/L,并出現(xiàn)多飲、多食、多尿及體重減輕即確定為DM 模型。未成模者設(shè)為STZ組(n=10)。
參考Heaton等的方法,3周后,將成模大鼠放在玻璃箱中適應(yīng)環(huán)境10 min,在室內(nèi)保持安靜,燈光調(diào)暗,然后每只大鼠在頸項(xiàng)皮膚松弛處注射APO 100 la g/kg, 注射后立刻觀察30min并記錄陰莖有無勃起,篩選出DM 性ED動(dòng)物模型,發(fā)生ED者隨機(jī)再分為DM 性ED (對(duì)照)組、伊木薩克片組、胰島素組和伊木薩克片+胰島素(聯(lián)用組)。
伊木薩克片組:用蒸餾水溶解,按每次250mg/kg灌胃給予伊木薩克片;
胰島素組:早餐前皮下注射胰島素每次10~20U/kg,將血糖控制在正常范圍內(nèi);
聯(lián)用組:按每次250mg/kg灌胃給予伊木薩克片并早餐前皮下注射胰島素10~20U/kg.次;
正常對(duì)照組、DM性ED對(duì)照組、STZ組給予等量的溶劑。藥物干預(yù)每天一次,共6周,同時(shí)對(duì)所有大鼠均采取均衡性飲食控制。
結(jié)果顯示:
一、外周血雄激素水平檢測(cè)結(jié)果
DM 性ED組睪酮水平較正常對(duì)照組顯著降低(P< 0.01)。伊木薩克片組、胰島素組與聯(lián)用組睪酮水平顯著高于DM 性ED組(P<0.0l,P<0.01,P<0.01)。聯(lián)用組睪酮水平同時(shí)顯著高于伊木薩克片組與胰島素組及正常對(duì)照組(P<0.01,P<0.01,P<0.01)。DM 性ED組LH水平顯著高于正常對(duì)照組(P< 0.0 1)。伊木薩克片組、胰島素組、聯(lián)用組LH水平均顯著高于DM性ED對(duì)照組(P<0.01),但3組問則無顯著性差異(P>0.05)。FSH水平在各組之問無顯著性差異(P >0.0 5)。
二、睪丸重量及顯微結(jié)果
光鏡下可見正常對(duì)照組生精小管豐富,管壁薄、管徑大, 基膜明顯、完整。生精上皮排列整齊,5~8層,可見各級(jí)生精細(xì)胞及支持細(xì)胞。生精小管之間可見疏松的間質(zhì)組織,富含血管及淋巴管, 間質(zhì)細(xì)胞成群分布,體積大,圓形或多邊形,細(xì)胞核不規(guī)則,染色質(zhì)較淡,胞質(zhì)豐富。而DM 性ED組生精小管萎縮變形或扭曲成不規(guī)則形,管壁上生精細(xì)胞數(shù)量明顯少于正常對(duì)照組,管壁厚、管徑小, 基膜破損、缺失。間質(zhì)細(xì)胞數(shù)量減少,胞質(zhì)濃縮,核濃染,核周圍還可見較大的空泡。
伊木薩克片組與胰島素組生精小管萎縮變形不明顯,有一定數(shù)量的成群分布的間質(zhì)細(xì)胞,其數(shù)量明顯多于DM性ED組。聯(lián)用組與正常組及STZ組睪丸組織的顯微結(jié)構(gòu)基本相似。
維藥伊木薩克片可顯著提高DM 性ED大鼠外周血中睪酮水平,在作用靶點(diǎn)上可能直接作用于睪丸分泌睪酮的功能,同時(shí)亦可能通過提高LH水平來增加睪酮的分泌與合成,同時(shí)表明在使用胰島素控制血糖的條件下,伊木薩克片效果更佳。維藥伊木薩克片提高DM性ED大鼠外周血中睪酮水平可能是治療DM 性ED的重要作用機(jī)制之一。