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米氮平片(康多寧)功效與作用: 【康多寧適應(yīng)癥】 用于治療抑郁癥。 【康多寧藥物相互作用】 藥效學(xué)相互作用: 米氮平不應(yīng)與單胺氧化酶(MAO)抑制劑合并使用或者在停用MAO抑制劑治療的兩周內(nèi)使用。反之,接受米氮平治療的患者如果需要使用MAO抑制劑治療,之間應(yīng)間隔約兩周(見[禁忌])。另外,與SSRIs一樣,米氮平與其他5-羥色胺活性物質(zhì)(L-色氮酸、曲坦類、曲馬多、利奈唑胺、亞甲藍(lán)、SSRIs、文拉法辛、鋰和貫葉連翹(Hypericumperforatum)制劑)合并給藥可能會(huì)導(dǎo)致發(fā)生5-羥色胺相關(guān)反應(yīng)(5-羥色胺綜合征,見[注意事項(xiàng)])。 米氮平可能加重苯二氮卓類和其他鎮(zhèn)靜劑(特別是大多數(shù)抗精神病藥、組胺H1拮抗劑、阿片類)的鎮(zhèn)靜作用。當(dāng)這類藥物與米氮平合用時(shí)應(yīng)予以注意。12名健康受試者合并使用地西泮(15mg)對(duì)米氮平(15mg)的血漿濃度水平影響甚微。但是米氮平產(chǎn)生的運(yùn)動(dòng)技能損傷與地西泮產(chǎn)生的影響有疊加作用。因此,應(yīng)建議患者在服用米氮平期間避免使用地西泮以及其他類似藥物。 米氮平可增加酒精對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用,因此,治療期間應(yīng)建議患者不要飲用含酒精的飲料。 同時(shí)服用華法林的受試者每日服用米氮平30mg會(huì)引起小幅但有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)增高。當(dāng)增加米氮平的服用劑量時(shí),不能排除更顯著的作用,建議在米氮平和華法林同時(shí)使用時(shí),監(jiān)測(cè)INR水平。 QT延長(zhǎng)和/或室性心律失常(例如尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速)風(fēng)險(xiǎn)可能隨著延長(zhǎng)QTc間期的伴隨用藥(例如某些抗精神病藥和抗生素)和米氮平過量而增加。 藥代動(dòng)力學(xué)相互作用: 影響肝代謝的藥物: 米氮平的代謝和藥代動(dòng)力學(xué)可能受到藥物代謝酶誘導(dǎo)劑或抑制劑的影響。 由細(xì)胞色素酶P450代謝的藥物以及/或抑制細(xì)胞色素酶P450的藥物: CYP酶誘導(dǎo)劑(以下均為穩(wěn)態(tài)情況下的研究): 苯妥英:健康男性受試者(n=18)中,苯妥英(200mg/天)使米氮平(30mg/天)的清除率增加約2倍,導(dǎo)致米氮平的平均血漿濃度降低45%。米氮平對(duì)苯妥英的藥代動(dòng)力學(xué)形響不明顯。 卡馬西平:健康男性受試者(n=24)中,卡馬西平(400mg,2次/天)使米氮平(15mg,2次/天)的清除率增加約2倍,導(dǎo)致米氮平的平均血漿濃度降低60%,當(dāng)苯妥英、卡馬西平或其他的肝代謝誘導(dǎo)劑(如利福平)與米氮平同用時(shí),米氮平的劑量可能需要增加。如果停用此類藥品,米氮平的劑量可能需要降低。 CYP酶抑制劑: 西咪替丁:健康男性受試者(n=12)接受西咪替丁,一種弱CYP1A2、CYP2D6、CYP3A4抑制劑(800mg,2次/天)達(dá)穩(wěn)態(tài)后與穩(wěn)態(tài)下的米氮平(30mg/天)合用,米氮平曲線下面積(AUC)增加超過50%。米氮平不改變西咪替丁的藥代動(dòng)力學(xué)特征。當(dāng)開始合用西咪替丁時(shí),米氮平可能需要減量,當(dāng)停用西咪替丁時(shí)則應(yīng)增加米氮平劑量。 酮康唑:健康男性白種人中(n=24)合用強(qiáng)CYP3A4抑制劑酮康唑(200mg,2次/天,連續(xù)6.5天),可使單劑量30mg米氮平的血漿峰濃度和AUC分別升高約40%和50%。 當(dāng)米氮平與強(qiáng)CYP3A4抑制劑、HIV蛋白酶抑制劑、唑類抗真菌劑、紅霉素或奈法唑酮合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。 帕羅西汀:一項(xiàng)在健康、強(qiáng)CYP2D6代謝受試者(n=24)體內(nèi)相互作用研究顯示,穩(wěn)態(tài)下的米氮平(30mg/天)不改變穩(wěn)態(tài)下帕羅西汀(40mg/天),一種CYP2D6抑制劑的藥代動(dòng)力學(xué)特征。 其它藥物一藥物相互作用: 阿米替林:在健康、強(qiáng)CYP2D6代謝受試者(n=32)中,穩(wěn)態(tài)下阿米替林(75mg/天)不改變穩(wěn)態(tài)下米氮平(30mg/天)的藥代動(dòng)力學(xué)特征,米氮平也不改變阿米替林的藥代動(dòng)力學(xué)特征。 鋰:未發(fā)現(xiàn)健康男性受試者穩(wěn)態(tài)下的亞治療劑量鋰(600mg/天連續(xù)10天)對(duì)單劑量30mg米氮平產(chǎn)生臨床效應(yīng)或明顯的藥代動(dòng)力學(xué)改變,尚不清楚較高劑量的鋰對(duì)米氮平藥代動(dòng)力學(xué)的作用。 利培酮:一項(xiàng)在需要抗精神病藥和抗抑郁藥治療的受試者(n=6)中的非隨機(jī)化、相互作用的體內(nèi)研究顯示,米氮平(30mg/天)穩(wěn)態(tài)下不影響利培酮(最高達(dá)3mg,2次/天)的藥代動(dòng)力學(xué)。 藥物過量: 現(xiàn)有經(jīng)驗(yàn)表明單用米氮平過量的癥狀通常輕微。已有報(bào)道為中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制并伴有方向感喪失和長(zhǎng)時(shí)間鎮(zhèn)靜,還有心動(dòng)過速、輕度高血壓或低血壓。然而,如果劑量大大高于治療劑量,特別是與其他藥物同時(shí)過量應(yīng)用,可能會(huì)引起非常嚴(yán)重(甚至是致命性的)的后果。這些病例中也報(bào)告過QT延長(zhǎng)和尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速,對(duì)藥物過量的患者應(yīng)及時(shí)給予相應(yīng)的對(duì)癥和支持治療,應(yīng)當(dāng)進(jìn)行心電圖監(jiān)測(cè),目前沒有已知的特異性米氮平解毒劑,可考慮使用活性炭或洗胃。 |