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氟替美維吸入粉霧劑(全再樂)功效與作用: 【全再樂適應癥】 全再樂適用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的維持治療,每日一次使用。 【全再樂藥物相互作用】 由于吸入給藥后達到的血漿濃度低,在臨床劑量下預期不太可能出現FF/UMEC/VI介導的臨床顯著藥物相互作用。 與β阻斷劑的相互作用 β2腎上腺素能阻斷劑可能減弱或拮抗β2腎上腺素能激動劑(例如VI)的作用。如果需要使用β阻斷劑,應考慮心臟選擇性β阻斷劑,但同時使用非選擇性的和選擇性β阻斷劑應謹慎。 與CYP3A4抑制劑的相互作用 FF和VI均通過CYP3A4酶介導的廣泛首過代謝迅速清除。當與強效CYP3A4抑制劑(如,酮康唑、利托那韋、含科比司他cobicistat的藥品)聯合給藥時應謹慎,因為FF和VI的系統暴露可能增加,導致不良反應的可能性增加。應避免聯合給藥,除非其獲益大于增加的全身性糖皮質激素引起的不良反應風險,在這種情況下,應監測患者是否出現全身性糖皮質激素不良反應。 采用FF/VI(200μg/25μg)和酮康唑(400mg;一種強效CYP3A4抑制劑)在健康受試者中開展了一項重復給藥研究。聯合給藥使FF的平均0-24小時血藥濃度-時間下曲線下面積(AUC(0-24))和血藥濃度峰值(Cmax)分別增加了36%和33%。FF暴露量的增加使0-24小時加權平均血清皮質醇降低了27%。 聯合給藥使得VI的平均AUC(0-t)和Cmax分別增加了65%和22%。VI暴露量的增加未導致β2受體激動劑相關的對心率或血鉀的全身效應。 與CYP2D6抑制劑的相互作用/CYP2D6多態性UMEC是細胞色素P4502D6(CYP2D6)底物。在缺乏CYP2D6的健康志愿者(弱代謝者)中評估了UMEC的穩態藥代動力學。在為治療劑量的8倍劑量下,未觀察到對UMECAUC或Cmax的影響。 在增加劑量至16倍的情況下,觀察到UMECAUC增加約1.3倍,對UMECCmax沒有影響。基于這些改變的幅度,預計向存在CYP2D6活性遺傳缺陷的患者(弱代謝者)合并給予FF/UMEC/VI與CYF2D6抑制劑時,不會發生臨床相關的藥物相互作用(參見[藥代動力學])。 與P-糖蛋白抑制劑的相互作用 FF、UMEC和VI是P-糖蛋白轉運蛋白(P-gp)底物。在健康志愿者中評估了中度P-gp抑制劑維拉帕米(240mg,每日一次)對UMEC和VI的穩態藥代動力學的影響。未觀察到維拉帕米對UMEC和VICmax的影響。 觀察到UMECAUC增加約1.4倍,對VIAUC沒有影響。基于這些改變的幅度,預計合并給予FF/UMEC/VI與P-gp抑制劑時,不會發生臨床相關的藥物相互作用。未開展特定的P-gp抑制劑與FF相互作用的臨床藥理學研究。 其他長效抗毒蕈堿藥和長效β2腎上腺素能激動劑 尚未研究全再樂與其他長效毒蕈堿拮抗劑(LAMA)或長效β2腎上腺素能激動劑(LABA)合并給藥,也不推薦該合并給藥,因為這可能增強不良反應(參見[不良反應]和[藥物過量])。 與單胺氧化酶抑制劑和三環類抗抑郁藥的相互作用和其他β2受體激動劑類似,接受單胺氧化酶抑制劑、三環類抗抑郁藥或已知可延長QTc間期的藥物治療的患者及在此類藥物停藥后2周內使用維蘭特羅時應非常謹慎,這是因為此類藥物可能會增強腎上腺素能激動劑對心血管系統的影響。已知可延長QTc間期的藥物會增加發生室性心律失常的風險。 抗膽堿能藥物 與抗膽堿能藥物合用時,有可能會發生疊加作用。因此應該避免全再樂與其他含有抗膽堿能制劑的藥物同時使用,以避免抗膽堿能不良反應增加(見[注意事項])。 低鉀血癥 使用甲基黃嘌呤衍生物、類固醇或非保鉀利尿劑進行伴隨低鉀血癥治療可能會增強β2腎上腺素能激動劑的低鉀血癥效應,因此應謹慎(參見[注意事項])。 |