百濟新特藥房提供鹽酸曲唑酮緩釋片(曲特恪)說明書，讓您了解鹽酸曲唑酮緩釋片(曲特恪)副作用、鹽酸曲唑酮緩釋片(曲特恪)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，鹽酸曲唑酮緩釋片(曲特恪)說明書如下:

【曲特恪警示語】
關于兒童和青少年自殺傾向在兒童及青少年重性抑郁障礙（MajorDepressiveDisorder，MDD）及其他精神障礙的短期研究中。抗抑郁藥增加了自殺意念和白殺行為（自殺傾向）風險。曲特恪未被批準用于兒童患者。
【曲特恪藥品名稱】
通用名稱:鹽酸曲唑酮緩釋片
英文名稱:TrazodoneHydrochlorideSustained-releaseTablets
商品名稱:曲特恪
【曲特恪成份】
曲特恪活性成份為鹽酸曲唑酮。
化學名稱：2-{3-[4-(3-氯苯基)-1-哌嗪基]丙基}-1,2,4-三唑并[4,3-α]吡啶-3(2H)-酮鹽酸鹽
分子式：C19H22CIN5O?HCl
分子量：408.33
輔料：蔗糖、聚維酮、巴西棕櫚蠟、硬脂酸鎂
【曲特恪性狀】
曲特恪為白色至黃白色長條形片，片面兩側各有兩條刻痕。
【曲特恪適應癥】
用于伴有或不伴有焦慮癥狀的抑郁癥。
【曲特恪用法用量】
曲特恪僅供成人使用。
治療應在晚間開始用藥，并逐漸增加日劑量。曲特恪用藥周期應至少為一個月。
餐后用藥可降低不良反應（增加再吸收并降低血漿峰濃度）。
本刻痕片可分為三部分，以便根據患者的疾病嚴重程度、體重、年齡和一般情況逐步增加劑量。
成人:
每日晚間臨睡前一次性服用75-150mg。
每日最高劑量可增加至450mg，分兩次服用。
住院患者（即較嚴重的抑郁癥患者）每日劑量可以高達不能超過600mg，分次服用。
老年患者:
對于年邁或體弱患者，推薦的起始劑量應減少至每日100mg，可分次服用或晚間單次服用。可根據耐受性和療效在監督下逐漸增加劑量。一般而言，這些患者的單次劑量不得超過100mg。每日劑量一般不得超過300mg。
兒童:
因為缺乏安全性數據，兒童和18歲以下青少年不得使用曲特恪。
肝損害患者：
曲唑酮經肝臟廣泛代謝，所以伴有肝毒性（參見[注意事項]）。肝損害患者服藥時需謹慎，尤其是嚴重肝損害患者。如有必要，建議定期監測肝功能。
腎損害患者：
一般不需要進行劑量調整，但是嚴重腎損害患者服藥時需謹慎（參見[注意事項]）。
【曲特恪不良反應】
曲唑酮治療期間或治療停止早期曾報道有自殺意念和自殺行為的案例(參見[注意事項])接受曲唑酮治療的患者曾出現下列癥狀，其中部分癥狀常見于未接受過治療的抑郁癥患者。
1應監測癥狀患者的體液和電解液狀態。
2參見[注意事項]。
3曲唑酮是一種鎮靜性抗抑郁藥，治療的最初幾天有時會出現嗜睡，常在繼續治療中消失。4動物研究結果顯示曲酮比三環類抗抑郁藥的心臟毒性低，臨床研究表明曲特恪在男性患者中不太可能引起心律失常。臨床研究表明，對于已有心臟病的患者，曲哇酮可能會導致一些患者心律失常。
5曾罕見報道對肝功能的不良反應，有時是嚴重的。一旦出現這類不良反應，應立即停止使用曲唑酮。
6參見[注意事項]。
【曲特恪禁忌】
對曲唑酮和曲特恪任何輔料成分過敏者禁用。
酒精中毒和安眠藥中毒者禁用。
急性心肌梗死患者禁用。
曲特恪中含有蔗糖，因此患有遺傳性果糖不耐受癥、葡萄糖-半乳糖吸收不良和蔗糖酶-異麥芽糖酶缺陷的患者禁用。
【曲特恪注意事項】
1.兒童和18歲以下青少年
曲唑酮不得用于兒童和18歲以下青少年。在兒童和青少年的臨床研究中,抗抑郁藥治療組觀察到的自殺行為（自殺企圖和自殺計劃）和敵意（攻擊性、對立行為和憤怒）發生頻率高于安慰劑組。此外,沒有可用的有關兒童和青少年成長、成熟以及認知和行為發展的長期安全性數據。
2.自殺/自殺意念或臨床病情惡化
抑郁癥與自殺意念、自殘行為和自殺（自殺相關事件）風險的增加有關。這種風險持續至癥狀發生顯著緩解。由于在治療的前幾周或更長一段時間內可能不會出現顯著改善,因此應密切監護患者直到出現癥狀改善。根據常規臨床經驗，在恢復早期自殺的風險可能增加。
已知有自殺相關事件史或在治療開始前表現出明顯自殺意念的患者具有較高的自殺想法或自殺企圖風險，治療期間應接受嚴密監護。一項針對精神病患者使用抗抑郁藥物治療的安慰劑對照臨床研究的薈萃分析結果表明，在25歲以下患者中抗抑郁藥治療組的自殺行為風險要高于安慰劑治療組。
藥物治療時應對患者特別是高風險患者進行密切監護，尤其在治療早期和劑量調整后。應警告患者（和患者看護人）需要監測任何臨床病情惡化、自殺行為或意念以及行為異常變化，如果出現這些癥狀應立即就醫。
為了降低自殺企圖的潛在風險，尤其在治療開始時，應嚴格控制曲唑酮的用量。
3.對于下列患者，建議采用謹慎劑量并進行定期監測：
●癲癇患者，應避免突然增加或減少劑量
●肝或腎損害患者，尤其是嚴重肝或腎損害患者
●心臟病患者，比如心絞痛、傳導障礙或不同程度的房室傳導阻滯，近期發生的心肌梗死
●甲狀腺功能亢進癥
●排尿障礙，比如前列腺肥大，雖然預期不會出現問題，因為曲唑酮的抗膽堿能作用很小
●急性狹角青光眼，眼內壓升高，雖然預期不會發生重大變化，因為曲唑酮的抗膽堿能作用很小
4.如果患者出現黃疸，必須停止曲唑酮治療。
5.患有精神分裂癥或其他精神病的患者服用抗抑郁藥物可能會導致精神病癥狀惡化。妄想癥可能會加重。曲唑酮治療期間，抑郁狀態可從狂郁精神病轉化為躁狂狀態。這種情況下必須停止曲唑酮治療。
6.合并使用其他5-羥色胺能活性藥物（比如三環類抗抑郁藥、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑、5-羥色胺及去甲腎上腺素再攝取抑制劑和單胺氧化酶抑制劑）和神經阻滯劑曾出現藥物相互作用，表現為5-羥色胺綜合征/神經阻滯劑惡性綜合征。合并使用神經阻滯劑曾出現導致致死的神經阻滯劑惡性綜合征，這一綜合征為已知的可能藥物不良反應。
7.由于粒細胞缺乏癥臨床上可能表現為流感樣癥狀、咽喉痛和發熱，因此出現這些癥狀時建議進行血液學檢查。
8.接受曲唑酮治療的患者曾報道出現低血壓，包括直立性低血壓和暈厥。抗高血壓藥物與曲唑酮伴隨使用時可能需降低抗高血壓藥物的劑量。
9.老年患者通常對抗抑郁藥物更加敏感，尤其是對直立性低血壓和其他抗膽堿能作用更為敏感。
10.曲唑酮治療后，尤其是在長期治療后，建議逐漸減少劑量直至停藥，以盡可能減少停藥癥狀，如惡心、頭痛和不適。
11.無證據表明鹽酸曲唑酮具有成癮性。
12.與其他抗抑郁藥物一樣，曲唑酮用藥發生QT間期延長的情況十分罕見。建議謹慎同時處方曲唑酮和已知可延長QT間期的藥物。已知患有心血管病的患者包括QT間期延長相關疾病的患者應謹慎使用曲唑酮。
13.與CYP3A4抑制劑合用時，曲唑酮血藥濃度會增高，可能導致不良反應風險增高，必須合用時，需考慮減低曲唑酮的給藥劑量。
14.與其他具有α-抗腎上腺素活性的藥物一樣，使用曲唑酮發生陰莖異常勃起非常罕見。這種情況可海綿體內注射α-腎上腺素能藥物，比如腎上腺素或間羥胺。但是，也曾有報道曲唑酮誘導的陰莖異常勃起需要手術治療，或者導致永久性功能障礙。患者一旦出現該疑似不良反應應立即停藥。
15.曲唑酮對駕駛和操作機器的能力具有輕度或中度影響。應警告患者駕駛或操作機器的風險，直到患者確定不會受到嗜睡、鎮靜、頭暈、意識模糊狀態或視物模糊的影響。
16.雙相情感障礙患者的篩選
重性抑郁發作可能是雙相情感障礙的初期表現。人們普遍認為（雖未經對照試驗確定），單用抗抑郁藥治療這種發作可能會增加處于雙相情感障礙風險的患者突發性混合/躁狂發作的可能性。上文所述的任何癥狀是否代表了一種轉換尚未可知。不過，在使用抗憂郁藥治療之前，需要對具有抑郁癥狀的患者進行充分篩選，以確定他們是否處于雙相情感障礙風險中；這種篩選應包括一份詳細的精神病史，其中包括家族自殺史、雙相情感障礙和抑郁癥。應該指出的是，曲特恪并沒有被批準用于雙相抑郁癥。
17.目前對曲特恪與全身麻醉藥的藥物相互作用知之甚少。因此，在進行常規手術前如果臨床上允許，應盡量停用曲特恪。
18.曲特恪可以提高機體對酒精、巴比妥類藥物及其他中樞神經系統抑制劑的敏感度。
19.曲特恪建議餐后服用。個別患者的藥物總吸收量餐后服用比空腹時可能高出達20％。空腹服用會增加眩暈或輕微頭痛的風險。
20.應避免同時使用電休克療法。
21.因可能發生致命性心律失常，禁止曲唑酮與沙奎那韋/利托那韋合用。
【曲特恪孕婦及哺乳期婦女用藥】
孕婦：
有限數量的妊娠暴露數據（<200例）表明，曲唑酮對妊娠或胎兒/新生兒的健康沒有不良影響。截至目前，無其他可用的相關流行病學數據。動物研究未顯示治療劑量對妊娠、胚胎/胎兒發育、分娩或出生后發育有直接或間接的有害影響（參見[藥理毒理]）。
當給妊娠婦女處方時應謹慎。如果妊娠期婦女使用曲唑酮直至分娩，應監控新生兒發生停藥癥狀。
哺乳期婦女：
有限數據表明曲唑酮經人母乳分泌很少，但是活性代謝物的分泌水平尚未知。由于缺乏資料，應考慮母乳喂養對孩子的獲益以及曲唑酮治療對母親的獲益，進而做出決定是否繼續/停止母乳喂養或繼續/停止曲唑酮治療。
【曲特恪臨床試驗】
在歐洲開展的兩項隨機、雙盲、對照試驗證明了曲特恪治療伴有或者不伴有焦慮的抑郁癥的療效。
第一項試驗（Kasper2004）比較了鹽酸曲唑酮緩釋片和帕羅西汀片治療嚴重抑郁癥患者的有效性。108例患者以曲唑酮緩釋片（55例，第1周150mg/天，第2-6周300mg/天，第21天未改善患者增加至450mg/天）或帕羅西汀片（53例，第1-6周20mg/天，第21天未改善患者增加至40mg/天）隨機治療6周。研究結果表明，終點時，兩組均有超過60％的患者顯示疾病緩解，兩組之間無統計學顯著差異。根據HAM-D、MADRS和CGI-GI量表，兩組患者應答率均超過80％。接受帕羅西汀治療的患者顯示起效較快，在3周治療后未改善的患者中，需要增加劑量的比例較少（帕羅西汀組8/53，曲唑酮組16/55）。當曲唑酮日劑量增加至450mg時，16例患者中有10例在終點時緩解，而8例接受帕羅西汀40mg治療的患者中僅2例顯示在終點時緩解。末次隨訪觀察到曲唑酮在改善睡眠方面的統計學顯著優效性。
第二項試驗（Munizza2006）比較了鹽酸曲唑酮緩釋片和舍曲林片治療嚴重抑郁癥的有效性。122例患者以曲唑酮緩釋片（62例，第1周150mg/天，第2-6周300mg/天，第21天未改善患者增加至450mg/天）或舍曲林片（60例，第1-6周50mg/天，第21天未改善患者增加至100mg/天）隨機治療6周。研究結果表明，終點時，曲唑酮組和舍曲林組疾病緩解率無統計學顯著差異，但在第21天顯示兩組具有統計學顯著差異，曲唑酮組更優。根據HAM-D和MADRS量表，曲唑酮組應答率較高（HAM-D評分：80％vs62.1％；MADRS評分：81.8％vs65.5％；符合方案集人群）。根據HAM-D、MADRS和CGI量表，兩組起效時間無統計學顯著差異。每次隨訪HAM-D和MADRS的統計學分析顯示在意向治療人群和符合方案集人群中，曲唑酮的治療作用與舍曲林相當，但在符合方案集人群中，在第7天（MADRS）、第21天（HAM-D）和第42天（HAM-D）觀察到曲唑酮更優，達到統計學顯著性（p<0.05），且終點時觀察到曲唑酮在改善睡眠方面的統計學顯著優效性。
【曲特恪藥理毒理】
藥理作用
曲唑酮是一種5-羥色胺再攝取抑制劑和5-HT2受體拮抗劑。5-HT2受體^激活一般伴隨失眠、焦慮、精神運動性激越和性功能變化。
與其他精神治療藥物-不同，曲唑酮對青光眼和排尿障礙沒有禁忌。曲特恪沒有錐體外系作用且不會加強腎上腺素傳遞。由于沒有抗膽堿能活性，曲唑酮沒有三環類抗抑郁藥對心臟功能的典型作用。
毒理研究
急性毒性：曲唑`酮口服給藥的LD50分別為小鼠610mg/kg，大鼠486mg/kg，家免560mg/kg。觀^察到的作用包括鎮靜、流涎、眼瞼下垂和陣攣性驚厥。
重復毒性：亞慢性毒性試驗-對大鼠、家兔和犬進行。長期試驗對大鼠、犬和猴進行。口服給藥劑量范圍：大鼠15-450mg/kg/餐，家兔15-100mg/kg/餐，犬3-100mg/kg/餐，猴20-80mg/kg/餐。大鼠試驗中治療引起肝細胞和光滑型內質網肥大并隨之發生肝腫大。此作用是解毒機制的結果，不能解釋為病理事件。此外，致死劑量也產生在急性毒性試驗中觀察到的作用。相關NOAEL（無可見副作用劑量水平）為30mg/kg/餐。家兔僅在相應NOAEL50mg/kg/餐時觀察到中樞神經系統鎮靜作用。犬急性中毒觀察到的癥狀隨著重復給藥惡化，相應NOAEL為10mg/kg/餐。猴與犬相比，耐藥性更強，僅表現出藥效紊亂。NOAEL為20mg/kg/餐。
生殖毒性：劑量至300mg/kg/餐對大鼠生育力沒有影響。大鼠致畸性試驗顯示僅在母體出現毒性的劑量（300-450mg/kg/餐）時胚胎致死作用增強。家兔僅在母體出現毒性的劑量（210-450mg/kg/餐）時觀察到胚胎致死作用和罕見幾例先天異常。大鼠的曲唑酮胎盤通過試驗證明曲唑酮對胚胎沒有直接影響：在胚胎組織和羊水中僅發現可忽略濃度的藥物。大鼠圍產期以及出生后試驗顯示劑量超過30mg/kg/餐時僅出現幼仔的體重增加減少。
致突變性：體外致突變試驗（細菌細胞、中國倉鼠V77細胞、鼠淋巴瘤細胞、中國倉鼠卵巢細胞染色體畸變、中國倉鼠肺貼壁細胞和人淋巴細胞）和體內致突變試驗（小鼠微核試驗和大鼠染色體中期檢驗）沒有顯示任何致突變效應。
潛在致癌性：小鼠和大鼠試驗沒有顯示出任何潛在的致癌風險。
抗原性：曲唑酮沒有顯示出抗原活性。
心臟毒性：在大鼠、豚鼠、貓和犬中研究曲唑酮的心血管作用。研究表明在非降壓劑量下沒有觀察到心電圖描記異常，因此該藥物幾乎完全沒有心臟毒性。
激素作用：腹膜內超過20mg/kg單劑量給藥引起雌性大鼠催乳素輕微增加。這一作用隨著餐時長期給藥而消失。
藥物依賴性：兩項大鼠試驗排除了曲唑酮任何可能的藥物依賴作用。
【曲特恪藥代動力學】
75mg鹽酸/曲唑酮緩`釋片單次口服給藥后，Cmax約為0.7μg/mL，Tmax為4小時，AUC約為8μg/mL/h。150mg鹽^酸曲唑酮緩釋片單次口服給藥后，Cmax約為1.2μg/mL，Tmax為4小時。半衰期約為12小時，AUC約為18μg/mL/h。
人肝微粒-體體外試驗表明曲唑酮主要通過細胞色素P4503A4（CYP3A4）代謝。
【曲特恪貯藏】
不超過25℃密封保存。
【曲特恪包裝】
鋁塑泡罩包裝：每盒15片，每盒30片，每盒45片，每盒60片，每盒75片（75mg），每盒20片，每盒40片（150mg）
【曲特恪有效期】
36個月
【曲特恪執行標準】
JX20201028
【曲特恪批準文號】
（1）75mg：國藥準字HJ2020051
（2）150mg：國藥準字HJ2020052
【曲特恪藥品上市許可持有人】
名稱：AZ.CHIM.RIUN.ANGELINIFRANCESCOACRAFS.P.A.
【曲特恪生產企業】
企業名稱：AZ.CHIM.RIUN.ANGELINIFRANCESCOACRAFS.P.A.
【曲特恪進口藥品分包裝企業】
企業名稱：兆科藥業（廣州）有限公司
【曲特恪境內聯系機構】
名稱：李氏大藥廠（香港）有限公司
【曲特恪核準日期】
2020-12-02
【曲特恪修改日期】
2021-01-28
【曲特恪警示語】
關于兒童和青少年自殺傾向在兒童及青少年重性抑郁障礙（MajorDepressiveDisorder，MDD）及其他精神障礙的短期研究中。抗抑郁藥增加了自殺意念和白殺行為（自殺傾向）風險。曲特恪未被批準用于兒童患者。
【曲特恪藥品名稱】
通用名稱:鹽酸曲唑酮緩釋片
英文名稱:TrazodoneHydrochlorideSustained-releaseTablets
商品名稱:曲特恪
【曲特恪成份】
曲特恪活性成份為鹽酸曲唑酮。
化學名稱：2-{3-[4-(3-氯苯基)-1-哌嗪基]丙基}-1,2,4-三唑并[4,3-α]吡啶-3(2H)-酮鹽酸鹽
分子式：C19H22CIN5O?HCl
分子量：408.33
輔料：蔗糖、聚維酮、巴西棕櫚蠟、硬脂酸鎂
【曲特恪性狀】
曲特恪為白色至黃白色長條形片，片面兩側各有兩條刻痕。
【曲特恪適應癥】
用于伴有或不伴有焦慮癥狀的抑郁癥。
【曲特恪用法用量】
曲特恪僅供成人使用。
治療應在晚間開始用藥，并逐漸增加日劑量。曲特恪用藥周期應至少為一個月。
餐后用藥可降低不良反應（增加再吸收并降低血漿峰濃度）。
本刻痕片可分為三部分，以便根據患者的疾病嚴重程度、體重、年齡和一般情況逐步增加劑量。
成人:
每日晚間臨睡前一次性服用75-150mg。
每日最高劑量可增加至450mg，分兩次服用。
住院患者（即較嚴重的抑郁癥患者）每日劑量可以高達不能超過600mg，分次服用。
老年患者:
對于年邁或體弱患者，推薦的起始劑量應減少至每日100mg，可分次服用或晚間單次服用。可根據耐受性和療效在監督下逐漸增加劑量。一般而言，這些患者的單次劑量不得超過100mg。每日劑量一般不得超過300mg。
兒童:
因為缺乏安全性數據，兒童和18歲以下青少年不得使用曲特恪。
肝損害患者：
曲唑酮經肝臟廣泛代謝，所以伴有肝毒性（參見[注意事項]）。肝損害患者服藥時需謹慎，尤其是嚴重肝損害患者。如有必要，建議定期監測肝功能。
腎損害患者：
一般不需要進行劑量調整，但是嚴重腎損害患者服藥時需謹慎（參見[注意事項]）。
【曲特恪不良反應】
曲唑酮治療期間或治療停止早期曾報道有自殺意念和自殺行為的案例(參見[注意事項])接受曲唑酮治療的患者曾出現下列癥狀，其中部分癥狀常見于未接受過治療的抑郁癥患者。
1應監測癥狀患者的體液和電解液狀態。
2參見[注意事項]。
3曲唑酮是一種鎮靜性抗抑郁藥，治療的最初幾天有時會出現嗜睡，常在繼續治療中消失。4動物研究結果顯示曲酮比三環類抗抑郁藥的心臟毒性低，臨床研究表明曲特恪在男性患者中不太可能引起心律失常。臨床研究表明，對于已有心臟病的患者，曲哇酮可能會導致一些患者心律失常。
5曾罕見報道對肝功能的不良反應，有時是嚴重的。一旦出現這類不良反應，應立即停止使用曲唑酮。
6參見[注意事項]。
【曲特恪禁忌】
對曲唑酮和曲特恪任何輔料成分過敏者禁用。
酒精中毒和安眠藥中毒者禁用。
急性心肌梗死患者禁用。
曲特恪中含有蔗糖，因此患有遺傳性果糖不耐受癥、葡萄糖-半乳糖吸收不良和蔗糖酶-異麥芽糖酶缺陷的患者禁用。
【曲特恪注意事項】
1.兒童和18歲以下青少年
曲唑酮不得用于兒童和18歲以下青少年。在兒童和青少年的臨床研究中,抗抑郁藥治療組觀察到的自殺行為（自殺企圖和自殺計劃）和敵意（攻擊性、對立行為和憤怒）發生頻率高于安慰劑組。此外,沒有可用的有關兒童和青少年成長、成熟以及認知和行為發展的長期安全性數據。
2.自殺/自殺意念或臨床病情惡化
抑郁癥與自殺意念、自殘行為和自殺（自殺相關事件）風險的增加有關。這種風險持續至癥狀發生顯著緩解。由于在治療的前幾周或更長一段時間內可能不會出現顯著改善,因此應密切監護患者直到出現癥狀改善。根據常規臨床經驗，在恢復早期自殺的風險可能增加。
已知有自殺相關事件史或在治療開始前表現出明顯自殺意念的患者具有較高的自殺想法或自殺企圖風險，治療期間應接受嚴密監護。一項針對精神病患者使用抗抑郁藥物治療的安慰劑對照臨床研究的薈萃分析結果表明，在25歲以下患者中抗抑郁藥治療組的自殺行為風險要高于安慰劑治療組。
藥物治療時應對患者特別是高風險患者進行密切監護，尤其在治療早期和劑量調整后。應警告患者（和患者看護人）需要監測任何臨床病情惡化、自殺行為或意念以及行為異常變化，如果出現這些癥狀應立即就醫。
為了降低自殺企圖的潛在風險，尤其在治療開始時，應嚴格控制曲唑酮的用量。
3.對于下列患者，建議采用謹慎劑量并進行定期監測：
●癲癇患者，應避免突然增加或減少劑量
●肝或腎損害患者，尤其是嚴重肝或腎損害患者
●心臟病患者，比如心絞痛、傳導障礙或不同程度的房室傳導阻滯，近期發生的心肌梗死
●甲狀腺功能亢進癥
●排尿障礙，比如前列腺肥大，雖然預期不會出現問題，因為曲唑酮的抗膽堿能作用很小
●急性狹角青光眼，眼內壓升高，雖然預期不會發生重大變化，因為曲唑酮的抗膽堿能作用很小
4.如果患者出現黃疸，必須停止曲唑酮治療。
5.患有精神分裂癥或其他精神病的患者服用抗抑郁藥物可能會導致精神病癥狀惡化。妄想癥可能會加重。曲唑酮治療期間，抑郁狀態可從狂郁精神病轉化為躁狂狀態。這種情況下必須停止曲唑酮治療。
6.合并使用其他5-羥色胺能活性藥物（比如三環類抗抑郁藥、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑、5-羥色胺及去甲腎上腺素再攝取抑制劑和單胺氧化酶抑制劑）和神經阻滯劑曾出現藥物相互作用，表現為5-羥色胺綜合征/神經阻滯劑惡性綜合征。合并使用神經阻滯劑曾出現導致致死的神經阻滯劑惡性綜合征，這一綜合征為已知的可能藥物不良反應。
7.由于粒細胞缺乏癥臨床上可能表現為流感樣癥狀、咽喉痛和發熱，因此出現這些癥狀時建議進行血液學檢查。
8.接受曲唑酮治療的患者曾報道出現低血壓，包括直立性低血壓和暈厥。抗高血壓藥物與曲唑酮伴隨使用時可能需降低抗高血壓藥物的劑量。
9.老年患者通常對抗抑郁藥物更加敏感，尤其是對直立性低血壓和其他抗膽堿能作用更為敏感。
10.曲唑酮治療后，尤其是在長期治療后，建議逐漸減少劑量直至停藥，以盡可能減少停藥癥狀，如惡心、頭痛和不適。
11.無證據表明鹽酸曲唑酮具有成癮性。
12.與其他抗抑郁藥物一樣，曲唑酮用藥發生QT間期延長的情況十分罕見。建議謹慎同時處方曲唑酮和已知可延長QT間期的藥物。已知患有心血管病的患者包括QT間期延長相關疾病的患者應謹慎使用曲唑酮。
13.與CYP3A4抑制劑合用時，曲唑酮血藥濃度會增高，可能導致不良反應風險增高，必須合用時，需考慮減低曲唑酮的給藥劑量。
14.與其他具有α-抗腎上腺素活性的藥物一樣，使用曲唑酮發生陰莖異常勃起非常罕見。這種情況可海綿體內注射α-腎上腺素能藥物，比如腎上腺素或間羥胺。但是，也曾有報道曲唑酮誘導的陰莖異常勃起需要手術治療，或者導致永久性功能障礙。患者一旦出現該疑似不良反應應立即停藥。
15.曲唑酮對駕駛和操作機器的能力具有輕度或中度影響。應警告患者駕駛或操作機器的風險，直到患者確定不會受到嗜睡、鎮靜、頭暈、意識模糊狀態或視物模糊的影響。
16.雙相情感障礙患者的篩選
重性抑郁發作可能是雙相情感障礙的初期表現。人們普遍認為（雖未經對照試驗確定），單用抗抑郁藥治療這種發作可能會增加處于雙相情感障礙風險的患者突發性混合/躁狂發作的可能性。上文所述的任何癥狀是否代表了一種轉換尚未可知。不過，在使用抗憂郁藥治療之前，需要對具有抑郁癥狀的患者進行充分篩選，以確定他們是否處于雙相情感障礙風險中；這種篩選應包括一份詳細的精神病史，其中包括家族自殺史、雙相情感障礙和抑郁癥。應該指出的是，曲特恪并沒有被批準用于雙相抑郁癥。
17.目前對曲特恪與全身麻醉藥的藥物相互作用知之甚少。因此，在進行常規手術前如果臨床上允許，應盡量停用曲特恪。
18.曲特恪可以提高機體對酒精、巴比妥類藥物及其他中樞神經系統抑制劑的敏感度。
19.曲特恪建議餐后服用。個別患者的藥物總吸收量餐后服用比空腹時可能高出達20％。空腹服用會增加眩暈或輕微頭痛的風險。
20.應避免同時使用電休克療法。
21.因可能發生致命性心律失常，禁止曲唑酮與沙奎那韋/利托那韋合用。
【曲特恪孕婦及哺乳期婦女用藥】
孕婦：
有限數量的妊娠暴露數據（<200例）表明，曲唑酮對妊娠或胎兒/新生兒的健康沒有不良影響。截至目前，無其他可用的相關流行病學數據。動物研究未顯示治療劑量對妊娠、胚胎/胎兒發育、分娩或出生后發育有直接或間接的有害影響（參見[藥理毒理]）。
當給妊娠婦女處方時應謹慎。如果妊娠期婦女使用曲唑酮直至分娩，應監控新生兒發生停藥癥狀。
哺乳期婦女：
有限數據表明曲唑酮經人母乳分泌很少，但是活性代謝物的分泌水平尚未知。由于缺乏資料，應考慮母乳喂養對孩子的獲益以及曲唑酮治療對母親的獲益，進而做出決定是否繼續/停止母乳喂養或繼續/停止曲唑酮治療。
【曲特恪臨床試驗】
在歐洲開展的兩項隨機、雙盲、對照試驗證明了曲特恪治療伴有或者不伴有焦慮的抑郁癥的療效。
第一項試驗（Kasper2004）比較了鹽酸曲唑酮緩釋片和帕羅西汀片治療嚴重抑郁癥患者的有效性。108例患者以曲唑酮緩釋片（55例，第1周150mg/天，第2-6周300mg/天，第21天未改善患者增加至450mg/天）或帕羅西汀片（53例，第1-6周20mg/天，第21天未改善患者增加至40mg/天）隨機治療6周。研究結果表明，終點時，兩組均有超過60％的患者顯示疾病緩解，兩組之間無統計學顯著差異。根據HAM-D、MADRS和CGI-GI量表，兩組患者應答率均超過80％。接受帕羅西汀治療的患者顯示起效較快，在3周治療后未改善的患者中，需要增加劑量的比例較少（帕羅西汀組8/53，曲唑酮組16/55）。當曲唑酮日劑量增加至450mg時，16例患者中有10例在終點時緩解，而8例接受帕羅西汀40mg治療的患者中僅2例顯示在終點時緩解。末次隨訪觀察到曲唑酮在改善睡眠方面的統計學顯著優效性。
第二項試驗（Munizza2006）比較了鹽酸曲唑酮緩釋片和舍曲林片治療嚴重抑郁癥的有效性。122例患者以曲唑酮緩釋片（62例，第1周150mg/天，第2-6周300mg/天，第21天未改善患者增加至450mg/天）或舍曲林片（60例，第1-6周50mg/天，第21天未改善患者增加至100mg/天）隨機治療6周。研究結果表明，終點時，曲唑酮組和舍曲林組疾病緩解率無統計學顯著差異，但在第21天顯示兩組具有統計學顯著差異，曲唑酮組更優。根據HAM-D和MADRS量表，曲唑酮組應答率較高（HAM-D評分：80％vs62.1％；MADRS評分：81.8％vs65.5％；符合方案集人群）。根據HAM-D、MADRS和CGI量表，兩組起效時間無統計學顯著差異。每次隨訪HAM-D和MADRS的統計學分析顯示在意向治療人群和符合方案集人群中，曲唑酮的治療作用與舍曲林相當，但在符合方案集人群中，在第7天（MADRS）、第21天（HAM-D）和第42天（HAM-D）觀察到曲唑酮更優，達到統計學顯著性（p<0.05），且終點時觀察到曲唑酮在改善睡眠方面的統計學顯著優效性。
【曲特恪藥理毒理】
藥理作用
曲唑酮是一種5-羥色胺再攝取抑制劑和5-HT2受體拮抗劑。5-HT2受體^激活一般伴隨失眠、焦慮、精神運動性激越和性功能變化。
與其他精神治療藥物-不同，曲唑酮對青光眼和排尿障礙沒有禁忌。曲特恪沒有錐體外系作用且不會加強腎上腺素傳遞。由于沒有抗膽堿能活性，曲唑酮沒有三環類抗抑郁藥對心臟功能的典型作用。
毒理研究
急性毒性：曲唑`酮口服給藥的LD50分別為小鼠610mg/kg，大鼠486mg/kg，家免560mg/kg。觀^察到的作用包括鎮靜、流涎、眼瞼下垂和陣攣性驚厥。
重復毒性：亞慢性毒性試驗-對大鼠、家兔和犬進行。長期試驗對大鼠、犬和猴進行。口服給藥劑量范圍：大鼠15-450mg/kg/餐，家兔15-100mg/kg/餐，犬3-100mg/kg/餐，猴20-80mg/kg/餐。大鼠試驗中治療引起肝細胞和光滑型內質網肥大并隨之發生肝腫大。此作用是解毒機制的結果，不能解釋為病理事件。此外，致死劑量也產生在急性毒性試驗中觀察到的作用。相關NOAEL（無可見副作用劑量水平）為30mg/kg/餐。家兔僅在相應NOAEL50mg/kg/餐時觀察到中樞神經系統鎮靜作用。犬急性中毒觀察到的癥狀隨著重復給藥惡化，相應NOAEL為10mg/kg/餐。猴與犬相比，耐藥性更強，僅表現出藥效紊亂。NOAEL為20mg/kg/餐。
生殖毒性：劑量至300mg/kg/餐對大鼠生育力沒有影響。大鼠致畸性試驗顯示僅在母體出現毒性的劑量（300-450mg/kg/餐）時胚胎致死作用增強。家兔僅在母體出現毒性的劑量（210-450mg/kg/餐）時觀察到胚胎致死作用和罕見幾例先天異常。大鼠的曲唑酮胎盤通過試驗證明曲唑酮對胚胎沒有直接影響：在胚胎組織和羊水中僅發現可忽略濃度的藥物。大鼠圍產期以及出生后試驗顯示劑量超過30mg/kg/餐時僅出現幼仔的體重增加減少。
致突變性：體外致突變試驗（細菌細胞、中國倉鼠V77細胞、鼠淋巴瘤細胞、中國倉鼠卵巢細胞染色體畸變、中國倉鼠肺貼壁細胞和人淋巴細胞）和體內致突變試驗（小鼠微核試驗和大鼠染色體中期檢驗）沒有顯示任何致突變效應。
潛在致癌性：小鼠和大鼠試驗沒有顯示出任何潛在的致癌風險。
抗原性：曲唑酮沒有顯示出抗原活性。
心臟毒性：在大鼠、豚鼠、貓和犬中研究曲唑酮的心血管作用。研究表明在非降壓劑量下沒有觀察到心電圖描記異常，因此該藥物幾乎完全沒有心臟毒性。
激素作用：腹膜內超過20mg/kg單劑量給藥引起雌性大鼠催乳素輕微增加。這一作用隨著餐時長期給藥而消失。
藥物依賴性：兩項大鼠試驗排除了曲唑酮任何可能的藥物依賴作用。
【曲特恪藥代動力學】
75mg鹽酸/曲唑酮緩`釋片單次口服給藥后，Cmax約為0.7μg/mL，Tmax為4小時，AUC約為8μg/mL/h。150mg鹽^酸曲唑酮緩釋片單次口服給藥后，Cmax約為1.2μg/mL，Tmax為4小時。半衰期約為12小時，AUC約為18μg/mL/h。
人肝微粒-體體外試驗表明曲唑酮主要通過細胞色素P4503A4（CYP3A4）代謝。
【曲特恪貯藏】
不超過25℃密封保存。
【曲特恪包裝】
鋁塑泡罩包裝：每盒15片，每盒30片，每盒45片，每盒60片，每盒75片（75mg），每盒20片，每盒40片（150mg）
【曲特恪有效期】
36個月
【曲特恪執行標準】
JX20201028
【曲特恪批準文號】
（1）75mg：國藥準字HJ2020051
（2）150mg：國藥準字HJ2020052
【曲特恪藥品上市許可持有人】
名稱：AZ.CHIM.RIUN.ANGELINIFRANCESCOACRAFS.P.A.
【曲特恪生產企業】
企業名稱：AZ.CHIM.RIUN.ANGELINIFRANCESCOACRAFS.P.A.
【曲特恪進口藥品分包裝企業】
企業名稱：兆科藥業（廣州）有限公司
【曲特恪境內聯系機構】
名稱：李氏大藥廠（香港）有限公司
【曲特恪核準日期】
2020-12-02
【曲特恪修改日期】
2021-01-28