百濟(jì)新特藥房提供鹽酸達(dá)泊西汀片(艾時(shí)達(dá))說明書，讓您了解鹽酸達(dá)泊西汀片(艾時(shí)達(dá))副作用、鹽酸達(dá)泊西汀片(艾時(shí)達(dá))效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國(guó)連鎖專科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過商店,專家指導(dǎo)用藥，鹽酸達(dá)泊西汀片(艾時(shí)達(dá))說明書如下:

【艾時(shí)達(dá)藥品名稱】

通用名稱:鹽酸達(dá)泊西汀片

英文名稱:DapoxetineHydrochlorideTablets

商品名稱:鹽酸達(dá)泊西汀片


【艾時(shí)達(dá)成份】


艾時(shí)達(dá)主要成份為鹽酸達(dá)泊西汀。
化學(xué)名稱：(+)-(S)-N,N-二甲基-(α)-[2-(1-萘氧基)乙基]苯甲胺鹽酸鹽
化學(xué)結(jié)構(gòu)式：


分子式：C21H23NO·HCl
分子量：341.88


【艾時(shí)達(dá)性狀】
艾時(shí)達(dá)為灰色薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色

【艾時(shí)達(dá)適應(yīng)癥】

艾時(shí)達(dá)適用于治療符合下列所有條件的18至64歲男性早泄（PE）患者：
陰莖在插入陰道之前、過程當(dāng)中或者插入后不久，以及未獲性滿足之前僅僅因?yàn)闃O小的性刺激即發(fā)生持續(xù)的或反復(fù)的射精；
因早泄（PE）而導(dǎo)致的顯著性個(gè)人苦惱或人際交往障礙；
射精控制能力不佳。

【艾時(shí)達(dá)規(guī)格】
（1）30mg（2）60mg

【艾時(shí)達(dá)用法用量】


口服。藥片應(yīng)完整片吞下。建議患者至少用一滿杯水送服藥物。患者應(yīng)盡量避免暈厥或頭暈等前驅(qū)癥狀所引起的受傷。

成年男性（18至64歲）
對(duì)于所有患者推薦的第一次劑量為30mg，需要在性生活之前約1至3小時(shí)服用。如果服用30mg后效果不夠滿意且副作用尚在可接受范圍以內(nèi)，可以將用藥劑量增加至最大推薦劑量的60mg。推薦的最大用藥劑量使用頻率為每24小時(shí)一次。

艾時(shí)達(dá)可以在餐前或餐后服用（參見藥代動(dòng)力學(xué)部分）。
如果醫(yī)生選用艾時(shí)達(dá)治療早泄，應(yīng)當(dāng)在使用該藥品治療后首個(gè)4周評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)與患者報(bào)告的受益，或者在使用6次治療劑量以后評(píng)估患者的風(fēng)險(xiǎn)-利益平衡并決定是否繼續(xù)使用艾時(shí)達(dá)治療。

老年人（65歲及以上）
尚未評(píng)估艾時(shí)達(dá)在65歲及以上患者人群中使用的安全性和療效，其主要原因?yàn)橛嘘P(guān)本產(chǎn)品在該人群中使用的數(shù)據(jù)極為有限（參見藥代動(dòng)力學(xué)部分）。

兒童及青少年
艾時(shí)達(dá)不用于18歲以下人群。

腎臟損傷患者
輕度或中度腎臟損傷患者服用艾時(shí)達(dá)時(shí)不需要進(jìn)行劑量調(diào)整，但是應(yīng)謹(jǐn)慎服用。不推薦艾時(shí)達(dá)用于重度腎臟損傷患者（參見藥代動(dòng)力學(xué)部分）。

肝損傷患者
輕度肝損傷患者服用艾時(shí)達(dá)時(shí)不需要進(jìn)行劑量調(diào)整；艾時(shí)達(dá)禁止用于中度和重度肝損傷（Child-PughC級(jí)）患者（參見藥代動(dòng)力學(xué)部分）。


【艾時(shí)達(dá)禁忌】



艾時(shí)達(dá)禁止用于已知對(duì)鹽酸達(dá)泊西汀或任何輔料過敏的患者。
艾時(shí)達(dá)禁止用于心臟有明顯病理狀況的患者【艾時(shí)達(dá)例如心力衰竭（NYHAII-IV級(jí)），沒有用永久性起搏器治療的傳導(dǎo)異常（2級(jí)或3級(jí)的房室阻滯或病竇綜合征），明顯的心肌缺血和瓣膜疾病】。

艾時(shí)達(dá)既不能與單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）共同使用，也不能在單胺氧化酶抑制劑治療停止后14天內(nèi)使用。同樣，在停用艾時(shí)達(dá)后7天內(nèi)也不能使用單胺氧化酶抑制劑（參見藥物相互作用部分）。

艾時(shí)達(dá)既不能與硫利達(dá)嗪共同使用，也不能在硫利達(dá)嗪治療停止后14天之內(nèi)使用。同樣，在停用艾時(shí)達(dá)后7天內(nèi)也不能服用硫利達(dá)嗪（參見藥物相互作用部分）。

艾時(shí)達(dá)不能與選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑[選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI），5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRI），三環(huán)類抗抑郁藥（TCA）]或其他具有5-羥色胺效應(yīng)的藥品/草藥[例如L-色氨酸、曲普坦、曲馬多、利奈唑胺、鋰劑、貫葉連翹提取物（金絲桃）]共同使用，也不能在這些藥品/草藥停用后14天內(nèi)服用。同樣地，在停用艾時(shí)達(dá)后7天內(nèi)也不能服用這些藥品/草藥（參見藥物相互作用部分）。

艾時(shí)達(dá)禁用于同時(shí)服用酮康唑、伊曲康唑、利托那韋、沙奎那韋、泰利霉素、奈法唑酮、萘芬納韋、阿扎那韋等強(qiáng)細(xì)胞色素P4503A4抑制劑的患者。

艾時(shí)達(dá)禁止用于中度和重度肝損傷患者。


【艾時(shí)達(dá)注意事項(xiàng)】



一般注意事項(xiàng)
艾時(shí)達(dá)僅用于患有早泄的男性患者。艾時(shí)達(dá)在未患有早泄的男性中的安全性尚不明確,同時(shí),尚無(wú)有關(guān)艾時(shí)達(dá)在該人群中延遲射精作用的數(shù)據(jù)。

建議患者不應(yīng)將艾時(shí)達(dá)與“娛樂藥”同時(shí)服用,原因是作用不詳且有可能發(fā)生嚴(yán)重不良事件。服用精神管制藥品（IncreationalDrug）

建議患者不要在服用艾時(shí)達(dá)時(shí)同時(shí)服用具有興奮作用的精神管制藥品。像氯胺酮、甲烯二氧甲苯丙胺和麥角酸二乙胺等具有5-羥色胺能活性的精神管制藥品，如果和艾時(shí)達(dá)同時(shí)服用有可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的不良反應(yīng)。這些不良反應(yīng)包括但不限于心律失常，高熱，5-羥色胺綜合征。服用艾時(shí)達(dá)時(shí)同時(shí)服用具有鎮(zhèn)靜作用的精神管制藥品，像麻醉品和苯二氮卓類，可能會(huì)加重嗜睡和頭暈。

酒精
艾時(shí)達(dá)同時(shí)聯(lián)用酒精可能會(huì)加重酒精相關(guān)的神經(jīng)識(shí)別作用，也可能加重神經(jīng)心血管不良反應(yīng)（如暈厥），所以也會(huì)增加意外傷害的風(fēng)險(xiǎn)；因此，建議患者在服用艾時(shí)達(dá)時(shí)要避免服用酒精。

暈厥
使用艾時(shí)達(dá)可能會(huì)引起暈厥或頭暈。
在艾時(shí)達(dá)臨床研發(fā)項(xiàng)目中，暈厥（以意識(shí)喪失為特點(diǎn)）的發(fā)生率隨研究人群的不同而不同，在安慰劑對(duì)照的Ⅲ期臨床試驗(yàn)中，發(fā)生暈厥的受試者比率為0.06％（30mg）至0.23％（60mg），在非早泄健康受試者的Ⅰ期臨床試驗(yàn)中，發(fā)生暈厥的受試者比率為0.64％（包括所有劑量）。

可能的前驅(qū)癥狀如惡心、頭暈和出汗的報(bào)告發(fā)生率艾時(shí)達(dá)組要高于安慰劑組。在3期臨床試驗(yàn)研究中，接受30mg艾時(shí)達(dá)的患者惡心的發(fā)生率為11％，頭暈為5.8％，出汗為0.8％。在3期臨床試驗(yàn)研究中，接受60mg艾時(shí)達(dá)的患者惡心的發(fā)生率為21.2％，頭暈為11.7％，出汗為1.5％。另外，在接受比每日推薦的最大給藥劑量60mg更高的劑量組中出現(xiàn)更高的發(fā)生率證明，暈厥和可能的前驅(qū)癥狀的發(fā)生率可能成劑量依賴關(guān)系。

在臨床試驗(yàn)中觀察到的暈厥（以意識(shí)喪失為特點(diǎn)）病例，在病因上均被認(rèn)為是血管迷走神經(jīng)反射，大部分病例發(fā)生在給藥后3小時(shí)內(nèi)、首次給藥后或伴發(fā)在診所中進(jìn)行的與研究相關(guān)的操作中（例如抽血、直立動(dòng)作以及測(cè)量血壓）。可能的前驅(qū)癥狀例如惡心、眩暈、頭昏目眩、心悸、無(wú)力、意識(shí)模糊及出汗一般發(fā)生在給藥后3小時(shí)內(nèi)，常常在暈厥之前出現(xiàn)。患者必須意識(shí)到他們可能在接受艾時(shí)達(dá)治療期間的任何時(shí)候出現(xiàn)暈厥（伴有或不伴有前驅(qū)癥狀）。處方醫(yī)師應(yīng)當(dāng)告知患者保持足夠水化的重要性以及如何識(shí)別前驅(qū)癥狀和體征，以降低由于意識(shí)喪失而跌倒所帶來的嚴(yán)重?fù)p傷的可能性。如果患者發(fā)生了可能的前驅(qū)癥狀，應(yīng)當(dāng)馬上躺下以使頭部低于身體的其他部位，或者坐下并將頭部放于雙膝之間直至癥狀消失，同時(shí)，應(yīng)當(dāng)警告患者避免處于那些一旦暈厥或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）作用出現(xiàn)時(shí)可能會(huì)導(dǎo)致?lián)p傷的情況之下，包括駕駛或操作危險(xiǎn)的機(jī)器。

服用艾時(shí)達(dá)時(shí)同時(shí)服用酒精會(huì)增加神經(jīng)心血管系統(tǒng)不良事件（如暈厥），從而增加意外傷害的風(fēng)險(xiǎn)。因此，建議患者不要服用艾時(shí)達(dá)時(shí)同時(shí)服用酒精。

有心血管危險(xiǎn)因素的患者
有潛在的心血管疾病的受試者沒有參加Ⅲ期臨床試驗(yàn)。有潛在器質(zhì)性心血管疾病（例如有明確的流出道梗阻、瓣膜性心臟病、頸動(dòng)脈狹窄和冠心病）的患者其發(fā)生由暈厥（心源性暈厥及其他原因的暈厥）導(dǎo)致的不良心血管反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)增加。尚沒有充足的數(shù)據(jù)來證明，這種增加的風(fēng)險(xiǎn)是否能夠理解為患有潛在心血管疾病的患者發(fā)生血管迷走神經(jīng)性暈厥的風(fēng)險(xiǎn)。。

其他形式的性功能障礙
在治療之前，醫(yī)生應(yīng)仔細(xì)檢查患者其他形式性功能障礙，包括勃起功能障礙。正在使用PDE5抑制劑的勃起功能障礙(ED)的男性不得使用艾時(shí)達(dá)（見藥物相互作用）。

直立性低血壓
開始治療前，處方醫(yī)生應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行仔細(xì)體格檢查，包括直立性事件病史。在開始治療之前，應(yīng)進(jìn)行直立性反應(yīng)檢查（平臥和站立位血壓和脈搏）。如確定或懷疑具有直立性反應(yīng)病史，則應(yīng)避免使用艾時(shí)達(dá)。

臨床試驗(yàn)中已有直立性低血壓的報(bào)告。處方醫(yī)師應(yīng)當(dāng)事先告知患者，如果出現(xiàn)了可能的前驅(qū)癥狀（例如站起后不久出現(xiàn)頭昏目眩），應(yīng)當(dāng)立即躺下使頭部低于身體其他部位，或者坐下并將頭部置于雙膝之間直至癥狀消失。處方醫(yī)師還應(yīng)當(dāng)告知患者，長(zhǎng)時(shí)間躺下或坐下后不應(yīng)當(dāng)迅速站起。此外，為正在服用具有血管擴(kuò)張作用的藥物（例如α-腎上腺素能受體拮抗劑、硝酸鹽類、5型磷酸二酯酶（PDE5抑制劑））的患者開艾時(shí)達(dá)處方時(shí)應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎，原因是可能會(huì)降低立位耐力。

中度細(xì)胞色素P4503A4抑制劑
同時(shí)服用中度細(xì)胞色素P4503A4抑制劑，像紅霉素、克拉霉素、氟康唑、氨普那韋、呋山那韋、阿瑞匹坦、維拉帕米和地爾硫卓，艾時(shí)達(dá)服用劑量?jī)H限于30mg，并且建議慎用。

強(qiáng)細(xì)胞色素P4502D6抑制劑
同時(shí)服用強(qiáng)細(xì)胞色素P4502D6抑制劑或已知細(xì)胞色素P4502D6弱代謝患者要增加劑量至60mg時(shí)要謹(jǐn)慎，因?yàn)檫@樣可能會(huì)導(dǎo)致暴露量增加，最終可能導(dǎo)致更高的劑量依賴性不良反應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重性。

自殺/自殺思維
在患有嚴(yán)重抑郁癥和其他精神疾病的兒童和青少年中進(jìn)行的短期研究發(fā)現(xiàn)，與安慰劑相比，抗抑郁藥（包括選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑）能夠增加自殺思維和自殺行為的風(fēng)險(xiǎn)。短期研究并未證實(shí)抗抑郁藥與安慰劑相比能夠增加24歲以上成年人出現(xiàn)自殺行為的風(fēng)險(xiǎn)。在艾時(shí)達(dá)治療早泄的臨床試驗(yàn)中，未出現(xiàn)明確的急救處理的自殺行為。

躁狂
艾時(shí)達(dá)不得用于有躁狂/輕躁狂或雙相情感障礙病史的患者，同時(shí)，出現(xiàn)上述疾病癥狀的任何患者均應(yīng)停用艾時(shí)達(dá)。

癲癇
由于選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑可能會(huì)降低癲癇的閾值，出現(xiàn)癲癇發(fā)作的任何患者均應(yīng)停用艾時(shí)達(dá)，同時(shí)，患有不穩(wěn)定癲癇的患者應(yīng)避免使用艾時(shí)達(dá)。癲癇已被控制的患者應(yīng)當(dāng)接受嚴(yán)密的監(jiān)測(cè)。

在兒童和18歲以下青少年中的使用
艾時(shí)達(dá)不應(yīng)用于18歲以下人群。
合并抑郁及精神疾病
有抑郁癥狀和體征的男性，在服用艾時(shí)達(dá)之前要先進(jìn)行評(píng)估以排除沒有診斷出的抑郁性疾病。禁止同時(shí)伴隨服用抗抑郁藥，包括選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑和選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑。不推薦中斷抑郁和焦慮的治療去服用艾時(shí)達(dá)治療早泄。艾時(shí)達(dá)不適用于精神紊亂，不得用于男性精神疾病（例如精神分裂癥）患者，或者精神疾病合并抑郁的患者，原因是無(wú)法排除抑郁相關(guān)癥狀的加重。這可能是潛在的精神疾病的結(jié)果，或者可能是藥物治療的結(jié)果。醫(yī)師應(yīng)當(dāng)鼓勵(lì)患者在任何時(shí)候報(bào)告其任何痛苦的想法或者感覺，如果抑郁體征和癥狀加重，應(yīng)該停止服用艾時(shí)達(dá)。

出血
已有選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑治療期間出現(xiàn)出血異常的報(bào)道。患者在服用艾時(shí)達(dá)時(shí)應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎，尤其是同時(shí)服用已知能夠影響血小板功能的藥物（例如非典型抗精神病藥物和吩噻嗪類，乙酰水楊酸，非甾體類抗炎藥[NSAID]，抗血小板藥）或抗凝藥（例如華法林）的患者，以及有出血或凝血障礙病史的患者。

腎臟損傷
不推薦艾時(shí)達(dá)用于嚴(yán)重腎臟損傷的患者，輕度或中度腎臟損傷的患者應(yīng)慎用艾時(shí)達(dá)。

停藥效應(yīng)
已報(bào)道，突然停止長(zhǎng)期的針對(duì)慢性抑郁癥的選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑治療可導(dǎo)致下列癥狀：焦慮心境、易怒、興奮、眩暈、感覺異常（即感覺錯(cuò)亂，例如電休克知覺）、焦慮、意識(shí)模糊、頭痛、昏睡、情緒不穩(wěn)、失眠和輕躁狂。

然而，一項(xiàng)在患有早泄的受試者中進(jìn)行的、旨在評(píng)價(jià)艾時(shí)達(dá)60mg每天一次或按需給藥持續(xù)62天的停藥效應(yīng)的雙盲臨床試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)有停藥綜合征，僅有的戒斷癥狀的證據(jù)是，在每日一次艾時(shí)達(dá)治療后轉(zhuǎn)而接受安慰劑的患者中輕度或中度失眠和眩暈的發(fā)生率輕度增加。在第二項(xiàng)雙盲臨床試驗(yàn)中也得出了一致的結(jié)果，該試驗(yàn)包括一個(gè)24周的30及60mg、按需給藥的治療期和隨后的為期1周的停藥評(píng)價(jià)期。

眼部疾病和其他選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑一樣，艾時(shí)達(dá)的使用和一些眼部反應(yīng)有關(guān)聯(lián)，例如瞳孔擴(kuò)大和眼部疼痛。眼內(nèi)壓升高或有閉角型青光眼風(fēng)險(xiǎn)的患者應(yīng)慎用艾時(shí)達(dá)。請(qǐng)置于兒童不易拿到處。


【艾時(shí)達(dá)孕婦及哺乳期婦女用藥】



婦女不適合使用艾時(shí)達(dá)。
妊娠
大鼠或家兔接受多至100mg/kg（大鼠）或75mg/kg（家兔）的艾時(shí)達(dá)時(shí)沒有發(fā)現(xiàn)致畸性、胚胎毒性或胎兒毒性的證據(jù)。

基于目前來自臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)中有限的觀察數(shù)據(jù)，沒有證據(jù)表明服用達(dá)泊西汀會(huì)對(duì)母體的妊娠造成影響。目前尚未對(duì)妊娠婦女進(jìn)行足夠數(shù)量且經(jīng)過良好控制的研究。

哺乳
尚不明確達(dá)泊西汀或其代謝產(chǎn)物是否能夠在人乳汁中分泌。


【艾時(shí)達(dá)藥理作用】



藥理作用
達(dá)泊西汀是/一種強(qiáng)效選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI），IC50為1.12nM，其`主要代謝產(chǎn)物與原藥等效（如去甲基達(dá)泊西汀（IC50＜1.0nM）和二甲基達(dá)泊西汀（IC50=2.0nM））或弱效（如甲氧氮芥達(dá)泊西汀，IC50=282nM）。

人類射精主要由交感神經(jīng)系統(tǒng)介導(dǎo)。射精的反射通路來源于脊髓反射中心，該通路由腦干介導(dǎo)，而該反射中心最初會(huì)受到許多腦核（內(nèi)側(cè)視前核和下腦室旁核）的影響。

達(dá)^泊西汀治療早泄的作用機(jī)制可能與其抑制神經(jīng)元對(duì)5-羥色胺的再吸收從而增強(qiáng)神經(jīng)遞質(zhì)在突觸前后受體的作用有關(guān)。

在大鼠中，達(dá)泊西汀通過作用于脊椎上水平抑制射精驅(qū)動(dòng)反射，這其中外側(cè)巨細(xì)胞旁核（LPGi）是一個(gè)必要的腦部結(jié)構(gòu)。支配精囊、輸精管、前列腺、尿道球部肌肉和膀胱頸的神經(jīng)節(jié)后交感神經(jīng)纖維可使上述器官協(xié)同收縮以實(shí)現(xiàn)射精。達(dá)泊西汀可以調(diào)節(jié)大鼠的射精反射。

毒理研究
遺傳毒性：達(dá)泊西汀Ames試驗(yàn)、體外小鼠淋巴瘤tk試驗(yàn)、中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞體外染色體畸變?cè)囼?yàn)以及小鼠體外微核試驗(yàn)結(jié)果為陰性。

生殖毒性：達(dá)泊西汀對(duì)雌雄大鼠生育力、生殖功能或生殖器官形態(tài)學(xué)未見明顯影響，對(duì)大鼠或兔未見胚胎或胎仔毒性。

致癌性：大鼠連續(xù)2年灌胃給予達(dá)泊西汀225mg/kg/天（暴露量約為男性臨床擬用最大劑量60mg的2倍），未見致癌性。Tg.rasH2小鼠連續(xù)6個(gè)月給予達(dá)泊西汀最大可能劑量100mg/kg（穩(wěn)態(tài)暴露量低于人體單次給予60mg暴露量）或連續(xù)4個(gè)月給予達(dá)泊西汀200mg/kg也未導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。


【艾時(shí)達(dá)藥代動(dòng)力學(xué)】



吸收
口服后，達(dá)泊西汀/被迅速吸收，大約在1-2小時(shí)后達(dá)到最大血漿濃`度（Cmax）。絕對(duì)生物利用度為42％（范圍為15-76％）。空腹?fàn)顟B(tài)下單次口服30mg和60mg達(dá)泊西汀后，分別在1.01和1.27小時(shí)后達(dá)到血漿峰值濃度（分別為297ng/ml和498ng/ml）。

攝入高脂飲食可以適度降低達(dá)泊西汀的Cmax（10％）并適度增加AUC（12％），同時(shí)，還可以輕度延遲達(dá)泊西汀達(dá)到峰值濃度的時(shí)間；然而，攝入高脂飲食不會(huì)影響吸收的程度。這^些變化均不具有臨床意義。艾時(shí)達(dá)可與餐同服，也可以不用。

分布
在體外，99％以上的達(dá)泊西汀可與人血清蛋白相結(jié)合。活性代謝產(chǎn)物去甲基達(dá)泊西汀的蛋白結(jié)合率為98.5％。達(dá)泊西汀可快速分布，平均穩(wěn)態(tài)分布容積為162L。人體經(jīng)靜脈注射給藥后，所估計(jì)的達(dá)泊西汀的平均早、中、終末期半衰期分別為0.10.2.19和19.3小時(shí)。

代謝
體外研究表明，達(dá)泊西汀可被肝臟和腎臟中的多個(gè)酶系統(tǒng)清除，主要是細(xì)胞色素P4502D6、細(xì)胞色素P4503A4和含黃素單加氧酶1（FMO1）。在一項(xiàng)觀察14C-達(dá)泊西汀代謝的臨床研究中，達(dá)泊西汀經(jīng)口服后被廣泛代謝成多種代謝產(chǎn)物，其中主要通過下列生物轉(zhuǎn)化途徑：N端氧化，N端去甲基化，萘基羥基化，葡萄苷酸化和硫酸化。有證據(jù)表明在口服后吸收進(jìn)入血液前存在首過代謝。

完整的達(dá)泊西汀和達(dá)泊西汀-N-氧化物是血漿中主要的循環(huán)形式。其他代謝產(chǎn)物包括去甲基達(dá)泊西汀，它具有和達(dá)泊西汀相等的活力，雙去甲基達(dá)泊西汀的活力大約為達(dá)泊西汀的50％。考慮到活力和血漿非結(jié)合濃度，在體內(nèi)只有去甲基達(dá)泊西汀可以增加達(dá)泊西汀的活性。

排泄
達(dá)泊西汀的代謝產(chǎn)物主要以軛合物形式由尿液清除。尿中未檢測(cè)到原形活性物質(zhì)。達(dá)泊西汀能夠快速清除，證據(jù)就是給藥后24小時(shí)血藥濃度低（不到峰濃度的5％）。每日服用達(dá)泊西汀藥物蓄積很小。口服給藥的終末半衰期大約為19小時(shí)。去甲基達(dá)泊西汀的半衰期和達(dá)泊西汀相似。

特殊人群中的藥代動(dòng)力學(xué)
種族
對(duì)使用60mg達(dá)泊西汀單次給藥的臨床藥理學(xué)研究的分析表明，白人、黑人、西班牙人和亞洲人之間沒有出現(xiàn)具有顯-著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的差異。一項(xiàng)比較達(dá)泊西汀在日本人和白人受試者中的藥代動(dòng)力學(xué)的臨床研究表明，達(dá)泊西汀在日本受試者中的血漿濃度（AUC和峰值濃度）要比白人受試者高10％至20％，原因是前者的體重更輕。預(yù)期這種暴露的輕度增高不具有顯著的臨床意義。

老年人（65歲及以上）
對(duì)使用60mg達(dá)泊西汀單次給藥的臨床藥理學(xué)研究的分析表明，健康老年男性與健康青年男性在藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)（Cmax，AUCinf，Tmax）上沒有顯著差異。

腎功能損傷
在一項(xiàng)使用60mg達(dá)泊西汀的單次給藥臨床藥理學(xué)研究中，在具有輕度（肌酐清除率為50至80mL/min）、中度（肌酐清除率為30至<50mL/min）和重度（肌酐清除率<30mL/min）腎損傷的受試者中，均未觀察到肌酐清除率與達(dá)泊西汀Cmax或AUCinf之間存在關(guān)聯(lián)。在所有受試者中，僅有一小部分（<1％）達(dá)泊西汀能夠在3-4天時(shí)間內(nèi)以完整的形式從尿液中回收。輕度或中度腎功能損傷的患者，在服用達(dá)泊西汀時(shí)不需要進(jìn)行劑量調(diào)整，但是應(yīng)該慎用。未在需要腎透析的患者中對(duì)達(dá)泊西汀的藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行評(píng)價(jià)。在重度腎損傷患者中的數(shù)據(jù)有限。重度腎損傷的患者可能耐受性較差，或者暴露的變異性較大；因此，不推薦重度腎損傷的患者服用艾時(shí)達(dá)。

肝功能損傷
在輕度肝損傷患者中，非結(jié)合達(dá)泊西汀的Cmax降低了28％而非結(jié)合達(dá)泊西汀的AUC沒有改變。非結(jié)合活性部分（指非結(jié)合達(dá)泊西汀和去甲基達(dá)泊西汀的總暴露量）的Cmax和AUC分別降低了30％和5％。在中度肝損傷患者中，非結(jié)合達(dá)泊西汀的Cmax沒有本質(zhì)變化（降低3％），非結(jié)合達(dá)泊西汀的AUC升高了66％。非結(jié)合活性部分的Cmax沒有本質(zhì)變化，非結(jié)合活性部分的AUC升高一倍。

在嚴(yán)重肝損傷患者中，非結(jié)合達(dá)泊西汀的Cmax降低了42％，但是非結(jié)合達(dá)泊西汀的AUC升高了約223％。活性部分的Cmax和AUC也有相似的變化。（參見用法用量和禁忌）

細(xì)胞色素P4502D6（CYP2D6）
在一項(xiàng)60mg艾時(shí)達(dá)單次給藥的臨床藥理試驗(yàn)中，CYP2D6弱代謝者的血漿濃度要高于泛代謝者（達(dá)泊西汀的Cmax大約高31％，AUCinf大約高36％；去甲基達(dá)泊西汀的Cmax大約高98％，AUCinf大約高161％）。因此，艾時(shí)達(dá)活性部分的Cmax可能大約升高46％，AUC大約升高90％。這種升高可能導(dǎo)致更高的劑量相關(guān)的不良事件發(fā)生率和嚴(yán)重度。達(dá)泊西汀在CYP2D6弱代謝者中的安全性著重關(guān)注同時(shí)服用其他會(huì)抑制達(dá)泊西汀代謝的藥物，像CYP3A4的中和強(qiáng)抑制劑。（參見用法用量、禁忌和注意事項(xiàng)）

在CYP2D6快速代謝者中達(dá)泊西汀和去甲基達(dá)泊西汀的血漿濃度預(yù)計(jì)會(huì)下降。

【艾時(shí)達(dá)貯藏】
在30℃一下保存

【艾時(shí)達(dá)有效期】
24個(gè)月
【艾時(shí)達(dá)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
國(guó)家藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)YBH01302020
【艾時(shí)達(dá)批準(zhǔn)文號(hào)】
（1）30mg：國(guó)藥準(zhǔn)字H20203189(2)60mg:國(guó)藥準(zhǔn)字H20203190

【艾時(shí)達(dá)上市許可持有人】
名稱：四川科倫藥業(yè)股份有限公司
【艾時(shí)達(dá)生產(chǎn)企業(yè)】
生產(chǎn)名稱：四川科倫藥業(yè)股份有限公司
生產(chǎn)地址：資陽(yáng)經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)安岳工業(yè)園（安岳縣石橋鋪鎮(zhèn)）