【泰閣適應癥】
1、成人及18歲以上患者
泰閣適用于18歲及以上患者在下列情況下由特定細菌的敏感菌株所致的感染，包括：
1)復雜性腹腔內感染(cIAI)——由敏感的弗勞地枸櫞酸桿菌、陰溝腸桿菌、大腸埃希菌、產酸克雷伯菌、肺炎克雷伯菌、糞腸球菌(僅限于萬古霉素敏感菌株)、
金黃色葡萄球菌(甲氧西林敏感菌株和甲氧西林耐藥菌株)、咽頰炎鏈球菌族(包括咽頰炎鏈球菌、中間鏈球菌和星座鏈球菌)、脆弱擬桿菌、多形擬桿菌、單形擬桿菌、普通擬桿菌、產氣莢膜梭菌和微小消化鏈球菌等引起的復雜性腹腔內感染。
2)復雜性皮膚和皮膚軟組織感染(cSSSI)——由敏感的大腸埃希菌、糞腸球菌(萬古霉素敏感菌株)、金黃色葡萄球菌(甲氧西林敏感菌株及耐藥菌株)、無乳鏈球菌、咽峽炎鏈球菌族(包括咽峽炎鏈球菌、中間鏈球菌和星座鏈球菌)、化膿性鏈球菌、陰溝腸桿菌、肺炎克雷伯菌和脆弱擬桿菌等引起的復雜性皮膚和皮膚軟組織感染。
3)社區獲得性細菌性肺炎——由敏感的肺炎鏈球菌(青霉素敏感菌株)，包括伴發菌血癥者、流感嗜血桿菌和嗜肺軍團菌等引起的社區獲得性細菌性肺炎。
2、8歲以上兒童患者
由于在成年患者的研究中觀察到接受替加環素治療者的死亡率增加，未進一步評價兒童應用替加環素的療效與安全性，因此，不推薦18歲以下兒童使用。
對于無其他藥物可用的感染，經有經驗的感染科醫生或臨床醫生討論后，泰閣適用于治療8歲及以上兒童患者在下列情況下由特定細菌的敏感菌株所致感染，包括：
1)復雜性腹腔內感染(cIAI)——由敏感的弗勞地枸櫞酸桿菌、陰溝腸桿菌、大腸埃希菌、產酸克雷伯菌、肺炎克雷伯菌、糞腸球菌(僅限于萬古霉素敏感菌株)、金黃色葡萄球菌(甲氧西林敏感菌株和甲氧西林耐藥菌株)、咽頰炎鏈球菌族(包括咽頰炎鏈球菌、中間鏈球菌和星座鏈球菌)、脆弱擬桿菌、多形擬桿菌、單形擬桿菌、普通擬桿菌、產氣莢膜梭菌和微小消化鏈球菌等引起的復雜性腹腔內感染。
2)復雜性皮膚和皮膚軟組織感染(cSSSI)——由敏感的大腸埃希菌、糞腸球菌(萬古霉素敏感菌株)、金黃色葡萄球菌(甲氧西林敏感菌株及耐藥菌株)、無乳鏈球菌、咽峽炎鏈球菌族(包括咽峽炎鏈球菌、中間鏈球菌和星座鏈球菌)、化膿性鏈球菌、陰溝腸桿菌、肺炎克雷伯菌和脆弱擬桿菌等引起的復雜性皮膚和皮膚軟組織感染。
用藥限制
僅在已知和懷疑不宜使用其他抗菌藥物治療時才使用泰閣治療。
替加環素不適用于治療糖尿病足感染。在一項臨床研究中未能證實替加環素治療糖尿病足感染的非劣效性。
替加環素不適用于治療醫院獲得性或呼吸機相關性肺炎。在一項對照臨床研究中，替加環素治療患者死亡率增加和療效降低。
由于在成年患者的研究中觀察到接受替加環素治療者的死亡率增加，因此未進一步評價兒童應用替加環素的療效與安全性。鑒于臨床經驗十分有限，對于8歲及以上兒童患者，替加環素僅限于治療其它抗生素不適用的復雜感染，并需經過有經驗的臨床醫生討論后方可使用。
為了分離、鑒定病原菌并明確其對替加環素的敏感性，應該留取合適標本進行細菌學檢測。在尚未獲知這些試驗結果之前，可采用泰閣作為經驗性單藥治療。
為了減少耐藥細菌的出現并維持泰閣及其他抗菌藥物的有效性，泰閣應該僅用于治療確診或高度懷疑細菌所致的感染。一旦獲知培養及藥敏試驗結果，應該據之選擇或調整抗菌藥物治療。缺乏此類資料時，可根據當地流行病學和敏感性模式選用經驗性治療藥物。
【泰閣用法用量】
1、劑量和用法
1)成人用藥
靜脈滴注，推薦的給藥方案為首劑100mg，然后，每12小時50mg。替加環素的靜脈滴注時間應該每12小時給藥一次，每次約30～60min。
替加環素用于治療復雜性腹腔內感染的推薦療程為5～14天。治療療程應該根據感染的嚴重程度及部位、患者的臨床和細菌學進展情況而定。輕至中度肝功能損害(ChildPugh分級A和B級)患者無需調整劑量。根據重度肝功能損害患者(ChildPugh分級C級)的藥代動力學特征，替加環素的劑量應調整為100mg，然后每12小時25mg。重度肝功能損害患者(ChildPugh分級C級)應謹慎用藥并監測治療反應。
腎功能損害或接受血液透析患者無需對替加環素進行劑量調整。
2)兒童用藥
8歲及以上兒童患者：
替加環素僅限于治療其它抗生素不適用的復雜感染，并需經過有經驗的臨床醫生討論后方可使用，建議參考以下劑量：
?8～11歲兒童患者應每12小時靜脈輸注1.2mg/kg替加環素，最大劑量為每12小時輸注50mg替加環素。療程5～14天。
?12～17歲兒童患者應每12小時輸注50mg替加環素。療程5～14天。
推薦的兒童劑量是基于藥代動力學研究中觀察到的暴露量，該研究中納入了少量兒童患者。在兒童患者中，替加環素輸注時間至少60分鐘。
8歲以下兒童：
尚未建立8歲以下兒童使用替加環素的安全性和有效性，目前缺乏數據。由于泰閣會造成牙齒變色，8歲以下兒童禁用替加環素。
2、藥品配制與處理
泰閣每瓶應該以5.3ml0.9％氯化鈉注射液(USP)、5％葡萄糖注射液(USP)或者乳酸林格氏注射液(USP)進行配制，配制的替加環素溶液濃度為10mg/ml。(注：每瓶超量6％，因此5ml的配制溶液相當于50mg藥物。)輕晃藥瓶直至藥物溶解。從藥瓶中抽取5ml溶液加入含100ml液體的靜脈輸液袋中(100mg劑量配制2瓶，50mg劑量配制1瓶)。靜脈輸液袋中藥物的最高濃度應為1mg/mL。配制的溶液顏色應呈黃色至橙色，如果不是，應將此溶液丟棄。注射用藥物在給藥之前應該肉眼檢查是否存在不溶性微粒和變色(如綠色或黑色)。泰閣復溶后可在室溫下貯藏達24小時(包括在泰閣小瓶包裝中貯藏達6小時后在靜脈輸液袋袋中貯藏可達18小時)。相應地若以0.9％氯化鈉注射液(USP)或5％葡萄糖注射液(USP)復溶后應立即轉移至靜脈輸液袋，在2～8℃冷藏條件下可貯藏48小時。
泰閣可通過專用輸液管或Y型管靜脈給藥。如果同一輸液管連續用于輸注多種藥物，應該在輸注泰閣前后應用0.9％氯化鈉注射液(USP)或5％葡萄糖注射液(USP)沖洗管線。經共用管線給藥應該使用與替加環素及其它任何藥物相容的注射溶液。
3、相容性
相容的靜脈輸注溶液包括0.9％氯化鈉注射液(USP)、5％葡萄糖注射液(USP)和乳酸林格氏注射液(USP)。
當使用0.9％氯化鈉注射液(USP)或5％葡萄糖注射液(USP)通過Y型管給藥時，泰閣與下列藥物或稀釋液相容：阿米卡星、多巴酚丁胺、鹽酸多巴胺、慶大霉素、氟哌啶醇、乳酸林格氏溶液、鹽酸利多卡因、甲氧氯普胺、嗎啡、去甲腎上腺素、哌拉西林/三唑巴坦(EDTA制劑)、氯化鉀、異丙酚、鹽酸雷尼替丁、茶堿和妥布霉素。
4、不相容性
下列藥物不應通過同一Y型管與替加環素同時給藥：兩性霉素B、兩性霉素B脂質體復合物、地西泮、艾美拉唑和奧美拉唑。
【泰閣注意事項】
1.警告
1)全因死亡率
Ⅲ期和Ⅳ期臨床研究發現，與對照藥組相比，替加環素組患者全因死亡率升高。在全部13個設有對照組的Ⅲ期和Ⅳ期臨床研究中，接受替加環素治療的患者死亡率為4.0％(150/3788)，對照組的死亡率為3.0％(110/3646)。在對這些研究的匯合分析中，基于按研究權重分層的隨機效應模型，替加環素和對照藥物之間校正后的全因死亡率風險差異為0.6％(95％Cl0.1，1.2)。
導致這種升高的原因不明。選擇治療藥物時應考慮到這種全因死亡率的升高。總體而言，死亡是由于感染惡化、感染并發癥或基礎合并癥所致。只有當沒有合適的替代療法時，替加環素應該繼續用于臨床(見警示語、適應癥、用法用量、注意事項及不良反應)。
在復雜性皮膚和軟組織感染(cSSSI)、復雜性腹腔內感染(cIAI)、糖尿病足感染、醫院獲得性肺炎臨床研究以及耐藥性病原體研究中，觀察到接受替加環素治療的患者的死亡率在數值上高于對照治療。這些結果的原因仍然未知，但不能排除療效和安全性比對照藥物差。
在醫院獲得性肺炎中的死亡率不均衡和較低治愈率
一項醫院獲得性肺炎患者的研究未能證明替加環素的有效性。該研究中，患者被隨機分配進入替加環素組(首劑100mg，然后每12小時50mg)或對照藥組。此外，患者被允許接受特定的輔助療法。接受替加環素治療的呼吸機相關性肺炎患者亞組與對照藥組相比，治愈率較低(臨床可評價人群47.9％比70.1％)。
在這項研究中，接受替加環素治療的呼吸機相關性肺炎患者死亡率較高(25/131［19.1％］比15/122［12.3％］)。特別是呼吸機相關肺炎及基線有菌血癥的患者接受替加環素治療后死亡率高于對照組，分別為9/18(50.0％)及1/13(7.7％)。
2)過敏反應
幾乎所有的抗菌藥物(包括替加環素)都曾報道有過敏反應，并且可危及生命。替加環素在結構上與四環素類抗生素相似，因此，四環素類抗生素過敏的患者應避免使用替加環素。
3)肝臟反應
在接受替加環素治療的患者中報告肝臟損傷病例，主要為膽汁淤積性，包括一些致死性肝功能衰竭病例。在接受替加環素治療的患者中，可觀察到總膽紅素濃度、凝血酶原時間及轉氨酶類升高的情況。有發生嚴重的肝功能障礙和肝衰竭的個案報道。其中的一些患者還接受了多種并用藥品。盡管替加環素治療患者中發生的肝功能衰竭可能是由于基礎病癥或伴隨藥物，但仍應該考慮替加環素在這些事件中的可能作用。應監測接受替加環素治療的肝功能檢查異常的患者，防止肝功能繼續惡化并評價替加環素治療的風險和利益。肝功能障礙可能在停藥后發生。
4)胰腺炎
已有與替加環素給藥相關的急性胰腺炎，包括致死性病例的報道。對服用替加環素并出現提示急性胰腺炎的臨床癥狀、指征或試驗室檢測指標異常的患者需考慮診斷為急性胰腺炎。在無已知胰腺炎危險因素的患者中已有相關病例報導。患者通常在停用替加環素后癥狀改善。對懷疑出現胰腺炎的患者應考慮停止替加環素治療。
5)胎兒損害
妊娠婦女應用泰閣時可導致胎兒受到傷害。如果患者在應用替加環素期間妊娠，應該告知患者其對胎兒的潛在危害。動物研究結果提示，替加環素可透過胎盤在胎兒組織中被發現。替加環素可致胎鼠和胎兔體重減輕(合并相應的骨化延遲)、家兔死胎。
6)牙齒變色
在大鼠中進行的替加環素研究顯示骨變色。在牙齒發育期間(妊娠后半期、嬰兒期以及8歲以下兒童期)使用泰閣可導致牙齒永久性變色(黃色-灰色-棕色)。大鼠研究結果顯示替加環素可致骨骼變色。因此，在牙齒發育期間，除非其它藥物無效或禁忌使用，否則不應使用泰閣。
7)艱難梭菌相關性腹瀉
幾乎所有的抗生素使用中均有發生艱難梭菌相關性腹瀉(CDAD)的報道，包括替加環素。嚴重程度從輕度腹瀉到危及生命的結腸炎。抗生素治療會改變腸道正常菌群，導致艱難梭菌的過度繁殖。
艱難梭菌產生毒素A和B，這些毒素導致了CDAD的發生發展。艱難梭菌高產毒菌株導致發病率和病死率的升高，用抗生素治療這些感染常常難以治愈，故可能需要接受結腸切除術。在接受抗生素治療后發生腹瀉的患者，應該考慮有CDAD的可能。因有報CDAD發生在抗生素使用后兩個多月，故應仔細了解病史。
如果懷疑或確證是CDAD，正在使用的但不能直接抑制艱難梭菌的抗生素要停用。根據臨床指征，適當地補充液體、電解質和蛋白質，使用抗生素治療艱難梭菌并且進行外科評估。
2.一般注意事項
1)腸穿孔患者出現膿毒癥/膿毒性休克
應避免單用泰閣治療繼發于臨床表現明顯的腸穿孔的復雜性腹腔內感染(cIAI)時。在cIAIⅢ期和Ⅳ期的臨床研究中(n=2775)，1382名接受替加環素治療的受試者中有140名出現腸穿孔，同時在1393名接受對照藥物治療的受試者中有142名出現腸穿孔。在這些患者中，140名接受替加環素治療患者中有8名發生膿毒癥/膿毒性休克，同時在142名接受對照藥物治療的受試者中有8名發生膿毒癥/膿毒性休克。此結果與治療的關系尚未確證。患者和2名接受亞胺培南/西司他丁治療的患者出現腸穿孔，并發生膿毒血癥/感染性休克。6名接受替加環素的患者APACHEⅡ評分(中位數=13)較2名接受亞胺培南/西司他丁的患者(APACHEⅡ評分為4和6)高。由于兩治療組間基線APACHEⅡ評分存在差異，且總體病例數少，此結果與治療的關系尚未確證。
2)四環素類藥物不良反應
替加環素在結構上與四環素類抗菌藥物相似，可能存在相似的不良反應。此類不良反應包括：光敏感性、假性腦瘤、胰腺炎以及抑制蛋白合成作用(后者導致BUN升高、氮質血癥、酸中毒和高磷酸鹽血癥)。
在cIAI患者中進行的臨床試驗中，手術傷口延遲愈合伴隨著二重感染。應該監測延遲愈合的患者，以監測二重感染。
如果開始替加環素治療后發現cSSSI或cIAI以外的感染灶，應該考慮采用治療當前特定感染類型的有效的其他抗菌治療方案。
替加環素尚未被批準用于復雜性皮膚和軟組織感染、復雜性腹內感染、社區獲得性細菌性肺炎(CABP)以外的其他臨床適應癥。不建議將替加環素用于尚未批準的適應癥。
3)耐藥菌的出現
在未確診或高度懷疑細菌感染情況下，處方泰閣不僅不會使患者獲益，還會增加耐藥菌出現的危險性。
在伴有重度基礎疾病的患者中，使用替加環素治療感染的經驗有限。
在復雜性皮膚和軟組織感染臨床試驗中，替加環素治療組最常見的感染類型是蜂窩組織炎(58.6％)，其次是重度膿腫(24.9％)。伴有重度基礎疾病的患者(如免疫功能受損)、褥瘡感染患者或感染需要14天以上治療的患者(如壞死性筋膜炎)沒有入組。少數入組患者有伴隨疾病，如糖尿病(25.8％)、周圍血管疾病(10.4％)、靜脈內藥物濫用(4.0％)和HIV感染(1.2％)。在同時發生菌血癥的患者中(3.4％)，治療經驗也有限。因此，這些患者應該謹慎治療。在糖尿病足感染患者中進行的一項大規模研究中，結果顯示替加環素的效果不如對照藥物，因此，不建議在這些患者中使用替加環素(見第4.1節)。
在復雜性腹內感染臨床試驗中，替加環素治療組最常見的感染類型是復雜性闌尾炎(50.3％)，其次是較少報告的其他診斷，如復雜性膽囊炎(9.6％)、腸穿孔(9.6％)、腹腔內膿腫(8.7％)、胃或十二指腸潰瘍穿孔(8.3％)、腹膜炎(6.2％)和復雜性憩室炎(6.0％)。在這些患者中，77.8％伴有外科臨床癥狀表現明顯的腹膜炎。少數患者伴有重度基礎疾病，如免疫功能受損患者，APACHEⅡ評分＞15的患者(3.3％)或外科臨床癥狀表現明顯的多發性腹內膿腫患者(11.4％)。在同時發生菌血癥的患者中(5.6％)，治療經驗也有限。因此，這些患者應該謹慎治療。
在繼發于臨床上明顯的腸穿孔的復雜性腹內感染(cIAI)重病患者，或初期膿毒癥或膿毒性休克患者中，使用替加環素時應該考慮聯合抗菌治療。
尚未明確膽汁淤積對替加環素藥代動力學的影響。膽汁排泄大約占替加環素總體排泄的50％。因此，應該密切監測發生膽汁淤積的患者。
如果替加環素與抗凝血劑同時給藥，應該使用凝血酶原時間或其他合適的抗凝試驗監測患者。
幾乎所有抗菌藥都報告偽膜性結腸炎，其嚴重程度可以是輕度至威脅生命。因此，如果患者在任何抗菌藥給藥期間或給藥后發生腹瀉，應該考慮這個診斷，這很重要。
4)兒童人群
鑒于臨床經驗十分有限，對于8歲及以上兒童患者，替加環素僅限于治療其它抗生素不適用的復雜感染，并需經過有經驗的臨床醫生討論后方可使用。
在兒童和青少年中，惡心和嘔吐是很常見的不良反應。應注意可能會發生的脫水。在兒童患者中，替加環素的輸注時間至少60分鐘。
據報告，腹痛在兒童中如在成人中一樣常見。腹痛可能是胰腺炎的征象。如果出現胰腺炎，應停止替加環素治療。
在開始替加環素治療之前應監測肝功能檢查、凝血參數、血液學參數、淀粉酶和脂肪酶，且在治療期間也應定期行這些監測。
8歲以下兒童禁用替加環素，因為該年齡段尚缺乏安全性和療效數據且泰閣可能會造成永久性牙齒變色。
3.患者須知
應該告知患者，包括泰閣在內的抗菌藥物應該僅用于治療細菌感染。不能用于治療病毒感染(如普通感冒)。當采用泰閣治療細菌感染時，應該告知患者，盡管療程早期通常可感覺病情好轉，但藥物應該繼續使用。遺漏給藥或未完成全部治療過程可導致：
(1)降低及時治療的有效性；
(2)增加細菌出現耐藥的可能性，使得將來不能應用泰閣或其他抗菌藥物治療。
腹瀉是由抗生素引起的常見問題，通常在停用抗生素后中止。有時在開始接受抗生素治療后，甚至在最后一劑抗生素后的兩個月或數月，患者會有水樣便和血便(有或沒有胃痛和發熱)。如果發生，患者應該盡快告知醫生。
4.對駕駛和機器操作能力的影響
可能發生頭暈，這會影響駕駛和機器操作能力。
5.其他
替加環素在有嚴重基礎疾病的感染患者中的治療經驗有限。
【泰閣禁忌】
禁用于已知對泰閣任何成分過敏的患者。藥物反應包括過敏反應。
對四環素類抗生素過敏的患者可能對替加環素過敏。
【泰閣性狀】
泰閣為橙色凍干塊狀物或粉末。
【泰閣有效期】
24個月
【泰閣批準文號】
國藥準字HJ20160472
【泰閣生產企業】
WyethLederleS.R.L.