【達格列凈片適應癥】
1.用于2型糖尿病成人患者。
單藥治療
可作為單藥治療，在飲食和運動基礎上改善血糖控制。
聯合治療
當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時，可與鹽酸二甲雙胍聯合使用，在飲食和運動基礎上改善血糖控制。
當單獨使用胰島素或胰島素聯合口服降糖藥血糖控制不佳時，可與胰島素聯合使用，在飲食和運動基礎上改善血糖控制。
2.用于心力衰竭成人患者，
用于射血分數降低的心力衰竭(HFrEF)成人患者（NYHAII-IV級)，降低心血管死亡和因心力衰竭住院的風險。
3.重要的使用限制
達格列凈片不適用于治療1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒。
【達格列凈片用法用量】
開始達格列凈片治療前
在開始達格列凈片治療前應評估腎功能，并在此后定期評估（參見注意事項）。
對于血容量不足的患者，在開始達格列凈片治療前糾正這種情況（參見注意事項和老年用藥）。
2型糖尿病
推薦起始劑量為5mg，每日一次，晨服，不受進食限制。對于需加強血糖控制且耐受5mg每日一次的患者，劑量可增加至10mg每日一次。
心力衰竭
達格列凈片推薦劑量為10mg，口服，每日一次
腎功能不全患者
eGFR≥45mL/min/1.73m2的患者無需調整劑量。
不建議eGFR低于45mL/min/1.73m2的患者使用達格列凈片治療(參見注意事項)。
eGFR低于30mL/min/1.73m2的患者禁用達格列凈片(參見禁忌)。

肝功能受損患者
對于輕度、中度或重度肝功能受損患者無需調整劑量。但是，尚未在重度肝功能受損患者中具體研究達格列凈片的安全性和療效，因此應單獨評估該人群使用達格列凈片的獲益風險(參見藥代動力學)。
【達格列凈片注意事項】
低血壓
達格列凈可導致血管內血容量減少。采用達格列凈片開始治療后會發生癥狀性低血壓(參見不良反應)，尤其是腎功能不全患者(eGFR低于60mL/min/1.73m2)、老年患者或正在服用髓袢利尿劑的患者。具有以上一種或多種特征的患者在開始達格列凈片治療前，應評估并糾正血容量狀態。治療期間應監測低血壓體征和癥狀。
酮癥酸中毒
已在上市后監測中識別到接受鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2(SGLT2)抑制劑(包括達格列凈)的1型和2型糖尿病患者出現酮癥酸中毒的報告,酮癥酸中毒是一種嚴重危及生命的疾病，需要緊急住院治療。使用達格列凈的患者中有報告出現致死性酮癥酸中毒病例。達格列凈不適用于治療1型糖尿病患者(參見適應癥)。
對于接受達格列凈治療且出現重度代謝性酸中毒體征和癥狀的患者，無論血糖水平如何，均應評估其是否出現酮癥酸中毒，因為即便血糖水平低于250mg/dL，也有可能出現達格列凈相關酮癥酸中毒。如疑似酮癥酸中毒，則應停用達格列凈，且應對患者進行評估并迅速開始治療。酮癥酸中毒的治療可能需要胰島素、補液和碳水化合物的補充。
在許多上市后報告中，尤其是在1型糖尿病患者中，由于血糖水平低于糖尿病酮癥酸中毒患者的典型血糖水平(通常低于250mg/dL)，因此無法立即識別出酮癥酸中毒，故而其治療會有所延遲。出現的體征和癥狀與脫水和重度代謝性酸中毒一致，包括惡心、嘔吐、腹痛、全身不適和呼吸急促。在部分但非全部病例中，已識別出胰島素劑量降低、急性發熱性疾病、因疾病或手術導致熱量攝入量降低、提示缺乏胰島素的胰腺疾病(例如1型糖尿病，胰腺炎或胰腺手術病史)以及酗酒等酮癥酸中毒誘因。
在開始達格列凈治療前，需考慮患者病史中可能導致酮癥酸中毒的因素，包括任何病因造成的胰腺胰島素分泌不足、熱量限制和酗酒等。在已接受達格列凈治療的患者中，已知可能導致酮癥酸中毒的臨床狀況(例如因急癥或手術延長禁食)下，應考慮監測酮癥酸中毒并暫時停用達格列凈。
急性腎損傷和腎功能損害
達格列凈可導致血容量下降，并導致腎損害(參見不良反應)。已有在接受達格列凈治療的患者中發生急性腎損傷的上市后報告，其中部分病例需要住院和透析治療，一些報告所涉及的患者年齡小于65歲。
開始達格列凈治療前，需考慮是否存在可能導致患者急性腎損害的因素，包括低血容量、慢性腎功能不全、充血性心臟衰竭和合并用藥(利尿藥、ACE抑制劑、ARB、NSAID類藥物)。發生任何進食量下降(如急性病或禁食)或體液喪失(胃腸道疾病或暴露在高溫處)的情況時，應考慮暫停達格列凈治療；監測患者是否出現急性腎損害的體征和癥狀。如發生急性腎損害，立即中止達格列凈治療并給予治療。
達格列凈可升高血清肌酐和降低eGFR。老年患者和腎功能不全患者更易發生上述變化。達格列凈片治療后會發生與腎功能相關的不良反應(參見不良反應)。在達格列凈片治療開始前應評估腎功能，并在之后定期監測。eGFR范圍持續在30至低于60mL/min/1.73m2的患者不推薦使用達格列凈，eGFR低于30mL/min/1.73m2的患者禁忌使用(參見用法用量和禁忌)。
在兩項納入中度腎損害患者（分別為eGFR范圍為45至小于60mL/min/1.73m2（參見臨床試驗），和eGFR范圍為30至小于60mL/min/1.73m2）的研究中評價達格列凈。達格列凈在eGFR范圍為45至小于60mL/min/1.73m2患者中的安全性特征與2型糖尿病患者的一般人群類似。與安慰劑組治療患者相比，達格列凈組患者eGFR降低，但在中止治療后eGFR通常返回至基線水平。在本研究中，在對于eGFR范圍為30至小于60mL/min/1.73m2患者的研究中發現，達格列凈組有13例患者發生骨折，安慰劑組無骨折發生（參見不良反應）。
尿膿毒癥和腎盂腎炎
已有在接受SGLT2抑制劑(包括達格列凈)治療的患者中發生嚴重尿路感染的上市后報告，包括需要住院治療的尿膿毒癥和腎盂腎炎。SGLT2抑制劑治療可增加尿路感染的風險。如有指征，則應評估患者的尿路感染體征和癥狀，并及時處理(參見不良反應)。
與胰島素和胰島素促泌劑合用引起低血糖
已知胰島素和胰島素促泌劑可引起低血糖。達格列凈與胰島素或胰島素促泌劑合用會增加低血糖的風險(參見不良反應)。因此，與達格列凈合用時，應使用較低劑量的胰島素或胰島素促泌劑，以降低低血糖的風險。
會陰壞死性筋膜炎(福尼爾壞疽)
在接受SGLT2抑制劑（包括達格列凈片）的糖尿病患者中上市后監測發現會陰壞死性筋膜炎的報告，該疾病是一種罕見但嚴重且危及生命的壞死性感染，需要緊急手術干預治療。據報道，女性和男性均有病例出現。嚴重的結果包括住院治療、多次手術和死亡。
達格列凈片治療的患者在生殖器或會陰部出現疼痛或壓痛、紅斑或腫脹，伴有發燒或不適，應注意鑒別是否為壞死性筋膜炎。如果懷疑，要立即起用廣譜抗生素治療，必要時進行外科清創術。停用達格列凈片，密切監測血糖水平，并提供適當的替代療法進行血糖控制。
生殖器真菌感染
達格列凈會增加生殖器真菌感染風險，有生殖器真菌感染史的患者更容易生殖器真菌感染(參見不良反應)，所以應監測并給予相應治療。
低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)升高
達格列凈會導致LDL-C升高(參見不良反應)。達格列凈片開始治療后，監測LDL-C并按照標準療法治療。
膀胱癌
22項臨床研究中，10/6045例(0.17％)達格列凈治療患者和1/3512例(0.03％)安慰劑/對照藥治療患者報告新確診膀胱癌。剔除從藥物暴露到確診膀胱癌時間不到一年的患者后，達格列凈組有4例，安慰劑/對照藥組無。基線時，治療組間膀胱癌風險因素和血尿情況(潛在腫瘤的指標)是均衡的。病例太少從而無法確定發生上述事件是否與達格列凈有關。
無充分數據確定達格列凈對已有的膀胱癌是否有影響。因此，活動性膀胱癌患者禁用達格列凈片。對于既往有膀胱癌病史的患者，應權衡血糖控制獲益和達格列凈導致癌癥復發的未知風險。
大血管病變結果
尚無臨床研究有結論性證據表明達格列凈片可減少大血管風險。
下肢截肢在使用另一種SGLT2抑制劑進行的長期臨床研究中觀察到下肢截肢（主要是腳趾）的病例增加。目前尚不清楚這是否構成SGLT2抑制劑這一類藥物的類效應。但同所有糖尿病患者一樣，建議患者進行常規預防性足部護理是非常重要的。心衰臨床研究中尚無在紐約心臟協會心功能不全IV級患者的治療經驗。
【達格列凈片禁忌】
?對達格列凈片有嚴重超敏反應史者禁用(參見不良反應)。
?重度腎損害(eGFR低于30mL/min/1.73m2)、終末期腎病(ESRD)或需要透析的患者禁用(參見注意事項)。
【達格列凈片性狀】
達格列凈片為白色薄膜包衣片，除去包衣后顯類白色。
【達格列凈片有效期】
24個月。
【達格列凈片批準文號】
國藥準字H20213815國藥準字H20213816
【達格列凈片生產企業】
山東魯抗醫藥股份有限公司