【安達(dá)唐適應(yīng)癥】
1、用于2型糖尿病成人患者：
單藥治療
可作為單藥治療，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善血糖控制。
聯(lián)合治療
當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí)，可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善血糖控制。
當(dāng)單獨(dú)使用胰島素或胰島素聯(lián)合口服降糖藥血糖控制不佳時(shí)，可與胰島素聯(lián)合使用，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善血糖控制。
2、用于心力衰竭成人患者：
用于射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭(HFrEF)成人患者(NYHAⅡ-Ⅳ級(jí))，降低心血管死亡和因心力衰竭住院的風(fēng)險(xiǎn)。
3、用于慢性腎臟病成人患者：
降低有進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的慢性腎臟病成人患者的eGFR持續(xù)下降、終末期腎病、心血管死亡和因心力衰竭而住院的風(fēng)險(xiǎn)。
4、重要的使用限制
安達(dá)唐不適用于治療1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒。
【安達(dá)唐用法用量】
開(kāi)始安達(dá)唐治療前
在開(kāi)始安達(dá)唐治療前應(yīng)評(píng)估腎功能，之后在有臨床指征時(shí)進(jìn)行評(píng)估(參見(jiàn)注意事項(xiàng))。
開(kāi)始安達(dá)唐治療前評(píng)估血容量狀態(tài)，必要時(shí)糾正血容量不足(參見(jiàn)注意事項(xiàng)和老年用藥)。
推薦劑量
根據(jù)估算腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)的推薦劑量見(jiàn)表1。
表1：推薦劑量
*不建議將安達(dá)唐用于eGFR低于45mL/min/1.73m2的2型糖尿病成年患者以改善血糖控制。
基于安達(dá)唐的作用機(jī)制，在該條件下安達(dá)唐的降糖作用可能會(huì)降低。
hHF：因心力衰竭住院，CV：心血管，ESKD：終末期腎病。
肝功能受損患者
對(duì)于輕度、中度或重度肝功能受損患者無(wú)需調(diào)整劑量。但是，尚未在重度肝功能受損患者中具體研究安達(dá)唐的安全性和療效，因此應(yīng)單獨(dú)評(píng)估該人群使用安達(dá)唐的獲益風(fēng)險(xiǎn)(參見(jiàn)藥代動(dòng)力學(xué))。
【安達(dá)唐注意事項(xiàng)】
糖尿病患者的酮癥酸中毒
已識(shí)別到接受鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT2)抑制劑(包括達(dá)格列凈)的1型和2型糖尿病患者出現(xiàn)酮癥酸中毒的報(bào)告，酮癥酸中毒是一種嚴(yán)重危及生命的疾病，需要緊急住院治療。在1型糖尿病患者的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，與接受安慰劑的患者相比，接受SGLT2抑制劑的患者酮癥酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)增加。使用達(dá)格列凈的患者中有報(bào)告出現(xiàn)致死性酮癥酸中毒病例。達(dá)格列凈不適用于治療1型糖尿病患者。
對(duì)于接受達(dá)格列凈治療且出現(xiàn)重度代謝性酸中毒體征和癥狀的患者，無(wú)論血糖水平如何，均應(yīng)評(píng)估其是否出現(xiàn)酮癥酸中毒，因?yàn)榧幢阊�糖水平低�?50mg/dL，也有可能出現(xiàn)達(dá)格列凈相關(guān)酮癥酸中毒。如疑似酮癥酸中毒，則應(yīng)停用達(dá)格列凈，且應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行評(píng)估并迅速開(kāi)始治療。酮癥酸中毒的治療可能需要胰島素、補(bǔ)液和碳水化合物的補(bǔ)充。
在許多上市后報(bào)告中，尤其是在1型糖尿病患者中，由于血糖水平低于糖尿病酮癥酸中毒患者的典型血糖水平(通常低于250mg/dL)，因此無(wú)法立即識(shí)別出酮癥酸中毒，故而其治療會(huì)有所延遲。出現(xiàn)的體征和癥狀與脫水和重度代謝性酸中毒一致，包括惡心、嘔吐、腹痛、全身不適和呼吸急促。在部分但非全部病例中，已識(shí)別出胰島素劑量降低、急性發(fā)熱性疾病、因疾病或手術(shù)導(dǎo)致熱量攝入量降低、提示缺乏胰島素的胰腺疾病(例如1型糖尿病，胰腺炎或胰腺手術(shù)病史)以及酗酒等酮癥酸中毒誘因。
在開(kāi)始達(dá)格列凈治療前，需考慮患者病史中可能導(dǎo)致酮癥酸中毒的因素，包括任何病因造成的胰腺胰島素分泌不足、熱量限制和酗酒等。對(duì)于接受達(dá)格列凈治療的患者，在已知可能導(dǎo)致酮癥酸中毒的臨床狀況(例如因急癥或手術(shù)延長(zhǎng)禁食)下，應(yīng)考慮監(jiān)測(cè)酮癥酸中毒并暫時(shí)停用達(dá)格列凈。重新開(kāi)始安達(dá)唐治療前確保去除酮癥酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)因素。
告知患者酮癥酸中毒的癥狀和體征，指導(dǎo)患者在出現(xiàn)此類(lèi)癥狀和體征的情況下停用安達(dá)唐并立刻就醫(yī)。
血容量不足
安達(dá)唐可能導(dǎo)致血容量不足。采用安達(dá)唐開(kāi)始治療后會(huì)發(fā)生癥狀性低血壓或急性一過(guò)性肌酐變化。在接受SGLT2抑制劑(包括安達(dá)唐)的2型糖尿病患者中，已有上市后急性腎損傷的報(bào)告，其中一些患者需要住院治療和透析。腎功能受損患者(eGFR低于60mL/min/1.73m2)、老年患者或正在服用髓袢利尿劑的患者血容量不足和低血壓風(fēng)險(xiǎn)可能增加。具有以上一種或多種特征的患者在開(kāi)始安達(dá)唐治療前，應(yīng)評(píng)估血容量狀態(tài)和腎功能，并糾正血容量狀態(tài)。治療期間應(yīng)監(jiān)測(cè)低血壓的體征和癥狀以及腎功能。
腎損害患者用藥
DAPA-CKD研究在4304例慢性腎臟病(eGFR25-75mL/min/1.73m2)患者中評(píng)價(jià)了達(dá)格列凈。另外，在DAPA-HF研究的1926例eGFR30-60mL/min/1.73m2的患者中也對(duì)達(dá)格列凈進(jìn)行了評(píng)估。達(dá)格列凈在這兩項(xiàng)研究各eGFR亞組中的安全性特征與已知的安全性特征--致(參見(jiàn)不良反應(yīng)和臨床試驗(yàn))。
達(dá)格列凈的有效性和安全性研究未入組eGFR小于25mL/min/1.73m2的患者(參見(jiàn)用法用量)，并且透析患者禁用安達(dá)唐(參見(jiàn)禁忌)。
不建議將安達(dá)唐用于eGFR低于45mL/min/1.73m2的2型糖尿病成年患者以改善血糖控制。基于安達(dá)唐的作用機(jī)制，在該條件下安達(dá)唐的降糖作用可能會(huì)降低。
在兩項(xiàng)納入中度腎損害患者(分別為eGFR范圍為45至小于60mL/min/1.73m2(參見(jiàn)臨床試驗(yàn))，和eGFR范圍為30至小于60mL/min/1.73m2)的研究中評(píng)價(jià)達(dá)格列凈。糖尿病伴腎損害患者使用達(dá)格列凈，可能更容易出現(xiàn)低血壓，并可能因血容量不足導(dǎo)致急性腎損傷風(fēng)險(xiǎn)增加。在對(duì)于eGFR30至小于60mL/min/1.73m2患者的研究中發(fā)現(xiàn)，達(dá)格列凈組有13例患者發(fā)生骨折，安慰劑組無(wú)骨折發(fā)生(參見(jiàn)不良反應(yīng))。對(duì)eGFR小于45mL/min/1.73m2，且未確診CV疾病或無(wú)CV危險(xiǎn)因素的患者不建議使用達(dá)格列凈進(jìn)行血糖控制(參見(jiàn)用法用量)。
尿膿毒癥和腎盂腎炎
已有在接受SGLT2抑制劑(包括達(dá)格列凈)治療的患者中發(fā)生嚴(yán)重尿路感染的上市后報(bào)告，包括需要住院治療的尿膿毒癥和腎盂腎炎。SGLT2抑制劑治療可增加尿路感染的風(fēng)險(xiǎn)。如有指征，則應(yīng)評(píng)估患者的尿路感染體征和癥狀，并及時(shí)處理(參見(jiàn)不良反應(yīng))。
與胰島素和胰島素促泌劑合用引起低血糖
已知胰島素和胰島素促泌劑可引起低血糖。達(dá)格列凈與胰島素或胰島素促泌劑合用可能增加低血糖的風(fēng)險(xiǎn)(參見(jiàn)不良反應(yīng))。因此，與達(dá)格列凈合用時(shí)，應(yīng)使用較低劑量的胰島素或胰島素促泌劑，以降低低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。
會(huì)陰壞死性筋膜炎(福尼爾壞疽)
在接受SGLT2抑制劑(包括安達(dá)唐)的糖尿病患者中上市后監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)會(huì)陰壞死性筋膜炎的報(bào)告，該疾病是一種罕見(jiàn)但嚴(yán)重且危及生命的壞死性感染，需要緊急手術(shù)干預(yù)治療。據(jù)報(bào)道，女性和男性均有病例出現(xiàn)。嚴(yán)重的結(jié)果包括住院治療、多次手術(shù)和死亡。
安達(dá)唐治療的患者在生殖器或會(huì)陰部出現(xiàn)疼痛或壓痛、紅斑或腫脹，伴有發(fā)燒或不適，應(yīng)注意鑒別是否為壞死性筋膜炎。如果懷疑，要立即起用廣譜抗生素治療，必要時(shí)進(jìn)行外科清創(chuàng)術(shù)。停用安達(dá)唐，密切監(jiān)測(cè)血糖水平，并提供適當(dāng)?shù)奶娲�療法進(jìn)行血糖控制。
生殖器真菌感染
達(dá)格列凈會(huì)增加生殖器真菌感染風(fēng)險(xiǎn)，有生殖器真菌感染史的患者更容易生殖器真菌感染(參見(jiàn)不良反應(yīng))，所以應(yīng)監(jiān)測(cè)并給予相應(yīng)治療。
【安達(dá)唐禁忌】
?對(duì)安達(dá)唐有嚴(yán)重超敏反應(yīng)史者禁用，如過(guò)敏反應(yīng)或血管性水腫(參見(jiàn)不良反應(yīng))。
?透析患者禁用(參見(jiàn)藥代動(dòng)力學(xué)中的特殊人群用藥)。
【安達(dá)唐性狀】
5mg規(guī)格：黃色、雙凸、圓形薄膜衣片，一面刻有“5”，另一面刻有“1427”，除去薄膜衣后顯白色。
10mg規(guī)格：黃色、雙凸、菱形薄膜衣片，一面刻有“10”，另一面刻有“1428”，除去薄膜衣后顯白色。
【安達(dá)唐有效期】
24個(gè)月。
【安達(dá)唐批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字H20234463
【安達(dá)唐生產(chǎn)企業(yè)】
阿斯利康藥業(yè)（中國(guó)）有限公司