【萬(wàn)生力樂(lè)適應(yīng)癥】
治療各種類(lèi)型的抑郁癥，包括伴有焦慮的抑郁癥及反應(yīng)性抑郁癥。常見(jiàn)的抑郁癥狀：乏力、睡眠障礙、對(duì)日常活動(dòng)缺乏興趣和愉悅感、食欲減退。
治療強(qiáng)迫性神經(jīng)癥。常見(jiàn)的強(qiáng)迫癥狀：感受反復(fù)和持續(xù)的可引起明顯焦慮的思想、沖動(dòng)或想象，從而導(dǎo)致重復(fù)的行為或心理活動(dòng)。
治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖的驚恐障礙。常見(jiàn)的驚恐發(fā)作癥狀：心悸、出汗、氣短、胸痛、惡心、麻刺感和瀕死感。
治療社交恐怖癥/社交焦慮癥。常見(jiàn)的社交焦慮的癥狀：心悸、出汗、氣短等。通常表現(xiàn)為繼發(fā)于顯著或持續(xù)的對(duì)一個(gè)或多個(gè)社交情景或表演場(chǎng)合的畏懼，從而導(dǎo)致回避。
治療療效滿意后，繼續(xù)服用萬(wàn)生力樂(lè)可防止抑郁癥、驚恐障礙和強(qiáng)迫癥的復(fù)發(fā)。

【萬(wàn)生力樂(lè)用法用量】
口服，建議每日早餐時(shí)頓服，藥片完整吞服勿咀嚼。
1、成人：
抑郁癥：
一般劑量為每日20mg。服用2～3周后根據(jù)病人的反應(yīng)，某些病人需要加量，每周以10mg量遞增，根據(jù)國(guó)外經(jīng)驗(yàn)每日最大量可達(dá)50mg，應(yīng)遵醫(yī)囑。
強(qiáng)迫性神經(jīng)癥：
一般劑量為每日40mg，初始劑量為每日20mg，每周以10mg量遞增。根據(jù)國(guó)外經(jīng)驗(yàn)每日最大劑量可達(dá)60mg。
驚恐障礙：
一般劑量為每日40mg，初始劑量為每日10mg，根據(jù)病人的反應(yīng)，每周以10mg量遞增，每日最大劑量可達(dá)50mg。一般認(rèn)為驚恐障礙治療早期其癥狀有可能加重，故初始劑量為10mg。
社交恐怖癥/社交焦慮癥：
一般劑量為每日20mg，若對(duì)20mg無(wú)反應(yīng)的患者可根據(jù)病人臨床反應(yīng)，每周以10mg量遞增，根據(jù)國(guó)外經(jīng)驗(yàn)每日最大劑量可達(dá)50mg。劑量改變至少有一周的間歇期。
萬(wàn)生力樂(lè)與所有的抗抑郁藥一樣，治療期間應(yīng)根據(jù)病情調(diào)整劑量。病人應(yīng)治療足夠長(zhǎng)時(shí)間以鞏固療效，抑郁癥痊愈后應(yīng)維持治療至少幾個(gè)月，強(qiáng)迫性神經(jīng)癥和驚恐障礙所需維持治療的時(shí)間更長(zhǎng)。停藥方法與其它精神科藥物相似，需逐漸減量，不宜驟停。
帕羅西汀的停藥
和其他精神藥物一樣，萬(wàn)生力樂(lè)一般不宜突然停藥(參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]和[不良反應(yīng)]部分)。近期臨床試驗(yàn)中采用的逐漸減量停藥方案是：以周為間隔逐漸減量，每周的日用劑量比上周的日用劑量減少10mg，每周減量1次。
當(dāng)日用劑量減至每日20mg時(shí)，病人按該劑量繼續(xù)用藥1周，然后停藥。如果減量或停藥后出現(xiàn)不能耐受的癥狀，可以考慮恢復(fù)到前次的用藥劑量治療。然后，醫(yī)生可以繼續(xù)進(jìn)行減量方案，但減量的速度要更加緩慢。
2、腎/肝功損害：
由于嚴(yán)重腎功能損害(肌酐清除率[30ml/分)或嚴(yán)重肝損害的病人，服用萬(wàn)生力樂(lè)后血藥濃度較健康人高。因此推薦劑量為每日20mg，如果需要增加劑量，也應(yīng)限制在服藥范圍的低限。

【萬(wàn)生力樂(lè)注意事項(xiàng)】
警告
臨床病情惡化和自殺風(fēng)險(xiǎn)：
成人或兒童重度抑郁癥(MDD)患者無(wú)論是否服用抗抑郁藥物，都可能會(huì)出現(xiàn)抑郁癥狀?lèi)夯��?或出現(xiàn)自殺意念和自殺行為(自殺傾向)，患病期間這種危險(xiǎn)性持續(xù)存在，直至病情得到顯著緩解。自殺是抑郁及某些其他精神疾病的一種已知風(fēng)險(xiǎn)，這些疾病本身就是發(fā)生自殺最強(qiáng)烈的預(yù)測(cè)因子。長(zhǎng)期以來(lái)一直認(rèn)為抗抑郁藥治療的早期會(huì)誘導(dǎo)某些患者病情惡化和出現(xiàn)自殺傾向。抗抑郁藥物(SSRIs類(lèi)和其他種類(lèi))的短期、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的綜合分析顯示，在兒童、青少年以及青年患者(18-24歲)中，這些藥物會(huì)增加重度抑郁癥和其他精神疾病患者的自殺意念和自殺行為(自殺傾向)。抗抑郁藥物的短期臨床試驗(yàn)顯示，與安慰劑相比較，在24歲以上的成人患者中自殺風(fēng)險(xiǎn)沒(méi)有升高，在65歲以上的成人患者中自殺風(fēng)險(xiǎn)反而有下降。
在兒童和青少年重度抑郁癥、強(qiáng)迫癥或其他精神類(lèi)疾病的患者中，安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)的綜合分析資料，包括了9種抗抑郁藥物，在4400例患者中進(jìn)行的24項(xiàng)短期臨床試驗(yàn)。在成人重度抑郁癥或其他精神類(lèi)疾病的患者中，安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)的綜合分析，則包括了11種抗抑郁藥物，在超過(guò)77000多例患者中進(jìn)行的295項(xiàng)短期臨床試驗(yàn)(中位持續(xù)時(shí)間為2個(gè)月)。不同藥物之間的自殺風(fēng)險(xiǎn)不同，但幾乎所有試驗(yàn)藥物在較年輕患者中的自殺風(fēng)險(xiǎn)都有升高的趨勢(shì)；不同適應(yīng)癥之間的絕對(duì)自殺風(fēng)險(xiǎn)也不同的，以重度抑郁癥的發(fā)生率為最高。在年齡分層以及各適應(yīng)癥之間的風(fēng)險(xiǎn)差異(藥物與安慰劑之間)相對(duì)穩(wěn)定，這些差異詳見(jiàn)表1(每1000例治療患者中自殺例數(shù)的藥物-安慰劑差異)。
表1藥物與安慰劑在不同年齡分層的自殺風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生率差異與安慰劑相比增加的例數(shù)與安慰劑相比減少的例數(shù)
年齡范圍(歲) 每1000例治療患者中自殺例數(shù)的藥物-安慰劑差異
＜18 多14例
18-24 多5例
25-64 少1例
≥65 少6例
在任何兒童相關(guān)的臨床試驗(yàn)中，未出現(xiàn)自殺現(xiàn)象，在成人臨床試驗(yàn)中有自殺情況，但這些數(shù)據(jù)尚不足以評(píng)價(jià)該藥物對(duì)自殺的影響作用。
目前尚不知道在較長(zhǎng)期用藥時(shí)(如幾個(gè)月以上)，自殺風(fēng)險(xiǎn)是否會(huì)增加。但是在成人抑郁癥患者中進(jìn)行的安慰劑對(duì)照維持治療臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)證明，使用抗抑郁藥物可以延緩抑郁癥的復(fù)燃。
所有接受抗抑郁藥物治療的患者都應(yīng)當(dāng)接受適當(dāng)?shù)谋O(jiān)測(cè)，嚴(yán)密觀察是否出現(xiàn)了病情惡化、自殺傾向和行為異常變化，特別是在療程開(kāi)始的最初幾個(gè)月內(nèi)，或者是在改變用藥劑量的時(shí)候(增加或減少劑量)。
在因重度抑郁癥以及其他適應(yīng)癥而接受抗抑郁藥物治療的成人和兒童患者中，不論是否屬于精神疾病，受試者都曾報(bào)告出現(xiàn)過(guò)以下癥狀：焦慮、激越、驚恐發(fā)作、失眠、易怒、敵意、攻擊性、沖動(dòng)、靜坐不能(靜坐困難)、輕度躁狂、躁狂癥。盡管這些癥狀與臨床上抑郁癥的病情惡化和/或自殺風(fēng)險(xiǎn)的因果關(guān)系尚未得到證實(shí)，但是這些癥狀可能會(huì)是自殺行為的前兆。
如果患者的抑郁癥病情持續(xù)惡化、出現(xiàn)自殺意念/行為、出現(xiàn)抑郁加重征象或自殺先兆，特別是當(dāng)這些癥狀屬于重度、突發(fā)或新出現(xiàn)的時(shí)候，應(yīng)該考慮變更治療方案，包括可能需停止用藥。
如果決定停止治療，由于萬(wàn)生力樂(lè)有停藥風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)在盡可能快速的情況下逐漸減量，要注意突然停藥會(huì)出現(xiàn)某些癥狀(參見(jiàn)和[用法用量])。
在因重度抑郁癥或其他適應(yīng)癥(不論是否屬于精神疾病)接受抗抑郁藥物治療的過(guò)程中，要告誡家屬或護(hù)理人員，應(yīng)當(dāng)密切監(jiān)測(cè)患者的興奮、易怒、行為異常變化或上述的其他癥狀，以及自殺傾向等，要及時(shí)地將這些癥狀報(bào)告給醫(yī)務(wù)人員或醫(yī)療機(jī)構(gòu)。家屬或護(hù)理人員每天都要進(jìn)行病情監(jiān)測(cè)。
為了減少用藥過(guò)量的風(fēng)險(xiǎn)，處方萬(wàn)生力樂(lè)時(shí)應(yīng)該選最小劑量的片劑，并與良好的患者管理措施相配套。
篩查雙相情感障礙患者：重度抑郁發(fā)作可能是雙相情感障礙的最初表現(xiàn)，一般認(rèn)為(盡管尚未經(jīng)對(duì)照臨床試驗(yàn)所證實(shí))，在有雙相情感障礙危險(xiǎn)的患者中單用抗抑郁藥物治療重度抑郁發(fā)作，可能會(huì)增加其混合/躁狂發(fā)作加重的可能性。關(guān)于上述的癥狀是否也會(huì)發(fā)生這種轉(zhuǎn)變尚不清楚。在開(kāi)始應(yīng)用抗抑郁藥物治療以前，應(yīng)當(dāng)對(duì)患者做充分的篩查，確定他們是否具有發(fā)生雙相情感障礙的危險(xiǎn)；這種篩查應(yīng)當(dāng)包括詳細(xì)的精神病病史，以及自殺、雙相情感障礙和抑郁癥的家族史。應(yīng)當(dāng)注意，萬(wàn)生力樂(lè)尚未批準(zhǔn)用于治療雙相情感障礙。
與單胺氧化酶抑制劑可能的相互作用：在接受一種5-羥色胺再攝取抑制劑的患者中，聯(lián)合使用單胺氧化酶抑制劑(MAOI)時(shí)，已有出現(xiàn)嚴(yán)重的、甚至是致命性反應(yīng)的報(bào)告，這些反應(yīng)包括高熱、僵直、肌陣攣、伴有生命體征快速波動(dòng)的自主神經(jīng)不穩(wěn)定、精神狀態(tài)改變(包括極度興奮發(fā)展到譫妄和昏迷)。在最近停用此類(lèi)藥物而開(kāi)始一種單胺氧化酶抑制劑治療的患者中，也有這些反應(yīng)的報(bào)告。有些病例表現(xiàn)為類(lèi)似神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征的特征。尚沒(méi)有單胺氧化酶抑制劑與萬(wàn)生力樂(lè)相互作用的人體試驗(yàn)資料，有限的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)資料提示，帕羅西汀與單胺氧化酶抑制劑類(lèi)藥物聯(lián)合使用，能在升高血壓和誘發(fā)行為興奮方面發(fā)揮協(xié)同作用。因此不推薦萬(wàn)生力樂(lè)與單胺氧化酶抑制劑(包括抗生素類(lèi)藥物利奈唑胺，一種可逆、非選擇性的單胺氧化酶抑制劑)合用，也不推薦在停用單胺氧化酶抑制劑兩周內(nèi)使用萬(wàn)生力樂(lè)(參見(jiàn)[禁忌])；在萬(wàn)生力樂(lè)停用至少兩周后才能使用單胺氧化酶抑制劑。
5-羥色胺綜合征：在應(yīng)用SNRIs和SSRIs(包括萬(wàn)生力樂(lè))治療的患者中，可能會(huì)發(fā)生危及生命的5-羥色胺綜合征，特別是與5-羥色胺能藥物(包括阿米替林)以及影響5-羥色胺代謝的藥物(包括單胺氧化酶抑制劑類(lèi))合用時(shí)更易發(fā)生。5-羥色胺綜合征的表現(xiàn)包括有精神狀態(tài)改變(如興奮、幻覺(jué)、昏迷)、自主神經(jīng)不穩(wěn)定(如心動(dòng)過(guò)速、血壓不穩(wěn)定、高熱)、神經(jīng)肌肉異常(如反射亢進(jìn)、共濟(jì)失調(diào))和/或胃腸道癥狀(如惡心、嘔吐、腹瀉)。
禁忌萬(wàn)生力樂(lè)與單胺氧化酶抑制劑類(lèi)合用治療抑郁癥(參見(jiàn))。
當(dāng)萬(wàn)生力樂(lè)與5-羥色胺受體激動(dòng)劑(阿米替林)合用時(shí)，需謹(jǐn)慎并密切監(jiān)測(cè)臨床病情，尤其是在治療初期以及增加劑量時(shí)(參見(jiàn))。
不推薦萬(wàn)生力樂(lè)與5-羥色胺前體物質(zhì)(如色氨酸)合用(參見(jiàn))。
與甲硫噠嗪可能的相互作用：?jiǎn)为?dú)使用甲硫噠嗪會(huì)延長(zhǎng)QTc間期，出現(xiàn)嚴(yán)重的室性心律失常，如尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速以及猝死。這個(gè)作用似乎與劑量有相關(guān)性
一項(xiàng)體內(nèi)試驗(yàn)顯示，抑制CYP2D6的藥物(如帕羅西汀)能使甲硫噠嗪血漿水平升高，因此不推薦帕羅西汀和甲硫噠嗪合用(參見(jiàn)[禁忌]和)。
妊娠用藥：
致畸作用：流行病學(xué)調(diào)查顯示，在妊娠頭三個(gè)月暴露于抗抑郁藥物的母親所生嬰兒中，心血管方面的先天性畸形的危險(xiǎn)性升高(如室間隔缺損(VSDs)和房間隔缺損(ASDs))。通常，間隔缺損病變的嚴(yán)重程度，從有癥狀需要外科手術(shù)治療的病變，到?jīng)]有癥狀或可以自然痊愈的病變。對(duì)于在服用帕羅西汀期間妊娠的婦女，應(yīng)考慮該藥可能對(duì)胎兒造成的傷害，只有在衡量帕羅西汀治療受益大于潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)方可繼續(xù)使用，否則就需停用帕羅西汀，而選擇其他抗抑郁藥物(參見(jiàn))。對(duì)于計(jì)劃妊娠或處于妊娠前三個(gè)月中的婦女，只有在先考慮了其他可用的治療選擇之后，才能開(kāi)始使用帕羅西汀治療。
一項(xiàng)根據(jù)瑞典全國(guó)注冊(cè)登記資料進(jìn)行的臨床試驗(yàn)，評(píng)價(jià)了6,896例于妊娠初期暴露于抗抑郁藥物的婦女(5,123例婦女暴露于SSRIs，其中815例暴露于帕羅西汀)所生的嬰兒。與全部注冊(cè)登記人群相比較，在妊娠初期暴露于帕羅西汀的嬰兒中心血管畸形的風(fēng)險(xiǎn)增加(主要是VSDs和ASDs)(OR1.8；95％可信區(qū)間：1.1-2.8)。在妊娠初期暴露于帕羅西汀的嬰兒中心血管畸形比例為2％，而全部注冊(cè)人群的心血管畸形比例為1％。在這些暴露于帕羅西汀的嬰兒中，先天性畸形的總風(fēng)險(xiǎn)率并沒(méi)有增加。
在一項(xiàng)單獨(dú)的回顧性隊(duì)列研究中，采用美國(guó)國(guó)家健康總署的資料評(píng)價(jià)了5,956例嬰兒，嬰兒的母親在妊娠的前三個(gè)月內(nèi)應(yīng)用了帕羅西汀或其他抗抑郁藥物(應(yīng)用帕羅西汀的患者n=815)。研究顯示，與其他抗抑郁藥相比較，帕羅西汀具有增加心血管畸形風(fēng)險(xiǎn)的趨勢(shì)(OR1.5；95％可信區(qū)間：0.8-2.9)。在妊娠前3個(gè)月內(nèi)使用帕羅西汀和其他抗抑郁藥時(shí)，心血管畸形的發(fā)生率分別為1.5％和1％。在母親妊娠前三個(gè)月服用了帕羅西汀的12例出現(xiàn)心血管畸形嬰兒中，有9例患有VSDs。這項(xiàng)研究還提示，與其他抗抑郁藥物相比較，帕羅西汀增加了主要先天性畸形的總風(fēng)險(xiǎn)(包括心血管缺陷)(OR：1.8；95％可信區(qū)間：1.2-2.8)。在母親妊娠前3個(gè)月使用過(guò)帕羅西汀的嬰兒中，全部先天性畸形的發(fā)生率為4％，在母親妊娠前3個(gè)月內(nèi)使用過(guò)其他抗抑郁藥物的嬰兒中，全部先天性畸形的發(fā)生率為2％。
動(dòng)物試驗(yàn)：在器官形成期，給予大鼠50mg/kg/日或兔6mg/kg/日劑量的帕羅西汀生殖試驗(yàn)中，這些劑量是人體最大推薦劑量(MRHD)的8倍(大鼠)和2倍(兔)。試驗(yàn)中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)致畸作用。但是，當(dāng)于妊娠期最后三個(gè)月給藥至哺乳期時(shí)，哺乳期前4天仔鼠的死亡數(shù)量增加。當(dāng)劑量為1mg/kg/日或者接近1/6的1mg/m2人體最大推薦劑量(MRHD)時(shí)，亦可出現(xiàn)這種作用。沒(méi)有測(cè)定仔鼠死亡的無(wú)效劑量。仔鼠的死亡原因也不清楚。
非畸形作用：于妊娠末期三個(gè)月內(nèi)暴露于萬(wàn)生力樂(lè)和其他SSRIs、或5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRIs)的新生兒，會(huì)因出現(xiàn)并發(fā)癥而需要延長(zhǎng)住院時(shí)間、延長(zhǎng)呼吸支持和管飼的時(shí)間。這些并發(fā)癥可于出生后迅速發(fā)生。已有報(bào)告中的臨床所見(jiàn)包括有呼吸窘迫、發(fā)紺、呼吸暫停、癲癇發(fā)作、體溫波動(dòng)、喂食困難、嘔吐、低血糖、肌張力減退、肌張力亢進(jìn)、反射亢進(jìn)、震顫、發(fā)抖、易激惹和持續(xù)哭鬧。這些特征都與SSRIs和SNRIs的直接毒性作用相一致，或可能與一種藥物的停藥綜合征相一致。需要注意的是，在某些病例中的臨床表現(xiàn)是與5-羥色胺綜合征相一致的(參見(jiàn))。
在妊娠后期暴露于SSRIs的新生兒中，發(fā)生新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓(PPHN)的風(fēng)險(xiǎn)增加。在一般人群中，每1000例活胎可出現(xiàn)1-2例PPHN，并與新生兒的發(fā)病率和死亡率相關(guān)聯(lián)。在一項(xiàng)回顧性病例對(duì)照臨床試驗(yàn)中，有377例婦女所生的嬰兒在出生時(shí)患有PPHN，而836例婦女所生的嬰兒出生時(shí)健康；與妊娠期沒(méi)有暴露于抗抑郁藥物的嬰兒相比較，在妊娠第20周后暴露于SSRIs的嬰兒中發(fā)生PPHN的風(fēng)險(xiǎn)幾乎高出6倍。目前尚無(wú)確定的證據(jù)證實(shí)妊娠期暴露于SSRIs有發(fā)生PPHN的風(fēng)險(xiǎn)；而這項(xiàng)試驗(yàn)也是首次對(duì)這一潛在風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行研究。在這項(xiàng)試驗(yàn)中，納入的暴露于單一種類(lèi)的SSRIs的病例數(shù)不足，故不能確定SSRIs是否都具有相同的PPHN風(fēng)險(xiǎn)水平。
在暴露于帕羅西汀或其他SSRIs的妊娠患者中，還有發(fā)生早產(chǎn)的上市后報(bào)告。
當(dāng)于妊娠晚期應(yīng)用帕羅西汀治療時(shí)，醫(yī)師應(yīng)當(dāng)認(rèn)真考慮潛在的風(fēng)險(xiǎn)和治療受益。醫(yī)師還應(yīng)當(dāng)注意到，在一項(xiàng)前瞻性縱向研究中，201例有重度抑郁癥病史的婦女在妊娠初期情緒正常，但是在妊娠期間，與繼續(xù)進(jìn)行抗抑郁癥治療的妊娠婦女相比較，停用了抗抑郁藥物的婦女更容易出現(xiàn)重度抑郁癥復(fù)發(fā)或病情惡化。
躁狂和雙相情感障礙
重性抑郁發(fā)作可能是雙相情感障礙的最初表現(xiàn)，一般認(rèn)為(盡管未被對(duì)照試驗(yàn)所證實(shí))單用抗抑郁藥物治療這樣的重性抑郁發(fā)作在有雙相情感障礙危險(xiǎn)的病人中可能會(huì)增加其混合/躁狂發(fā)作加重的可能性。在開(kāi)始用抗抑郁癥藥物治療以前，應(yīng)當(dāng)對(duì)病人做充分的篩查，確定他們是否有發(fā)生雙相情感障礙的危險(xiǎn)，這種篩查應(yīng)當(dāng)包括詳細(xì)的精神病病史，包括自殺、雙相情感障礙和抑郁癥的家族史。應(yīng)當(dāng)注意未批準(zhǔn)萬(wàn)生力樂(lè)用于治療雙相情感障礙。和所有抗抑郁藥物一樣，萬(wàn)生力樂(lè)也應(yīng)當(dāng)慎用于有躁狂病史的病人。
他莫昔芬
一些臨床研究表明，在乳腺癌復(fù)發(fā)/死亡率風(fēng)險(xiǎn)方面，由于帕羅西汀對(duì)CYP2D6具有不可逆的抑制作用(見(jiàn)相互作用)，故與帕羅西汀聯(lián)合使用會(huì)降低其療效。此風(fēng)險(xiǎn)可能隨著合并用藥的時(shí)間延長(zhǎng)而增加。當(dāng)他莫昔芬用于防治乳腺癌時(shí)，處方醫(yī)生應(yīng)考慮對(duì)CYP2D6的抑制作用很小或無(wú)抑制作用的替代抗抑郁藥。
骨折
關(guān)于服用抗抑郁藥包括SSRIs有骨折風(fēng)險(xiǎn)的流行病學(xué)研究表明其跟骨折有一定的相關(guān)性。該風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生在治療過(guò)程中并在治療早期是最大的。骨折被認(rèn)為有可能發(fā)生在服用萬(wàn)生力樂(lè)的患者中。
靜坐不能
罕見(jiàn)的情況下，使用萬(wàn)生力樂(lè)或其他SSRIs可能會(huì)出現(xiàn)靜坐不能，其特征表現(xiàn)為煩躁不安的內(nèi)心感受和精神運(yùn)動(dòng)性興奮，例如常常由于自覺(jué)苦惱，不能靜坐或安靜站立。這種情況最可能發(fā)生于治療的前幾周內(nèi)。
血清素綜合征/抗精神病藥物惡性綜合征
罕見(jiàn)的情況下，帕羅西汀治療可能會(huì)發(fā)生血清素綜合征或抗精神病藥物惡性綜合征樣事件，特別是與其他血清素能藥物和/或抗精神病藥物合用時(shí)。因?yàn)檫@些綜合征可能導(dǎo)致潛在的致命性問(wèn)題，所以如果發(fā)生這些事件(特征表現(xiàn)為多種癥狀組合，如高熱，強(qiáng)直，肌陣攣，自主神經(jīng)不穩(wěn)定，可能有生命體征的快速波動(dòng)，精神狀態(tài)改變，包括意識(shí)模糊、煩躁、極度興奮、進(jìn)展到譫妄和昏迷)，應(yīng)當(dāng)停用萬(wàn)生力樂(lè)，采取支持對(duì)癥治療。帕羅西汀不能與血清素前體物質(zhì)(如L-色氨酸，羥色胺酸)合用，因?yàn)閮烧吆嫌糜邪l(fā)生血清素能綜合征的危險(xiǎn)(見(jiàn)[禁忌]和[藥物相互作用])。
心臟
心臟病患者應(yīng)用萬(wàn)生力樂(lè)通常應(yīng)注意觀察。
癲癇
與其它精神科藥物一樣，癲癇患者慎用。
癲癇發(fā)作
總的來(lái)說(shuō)，使用萬(wàn)生力樂(lè)治療過(guò)程中癲癇發(fā)作的發(fā)病率＜0.1％。癲癇發(fā)作的病人應(yīng)停止用藥。
青光眼
與其它選擇性5-HT再攝取抑制劑(SSRIs)相比，萬(wàn)生力樂(lè)可能會(huì)引起瞳孔擴(kuò)大，房角變窄的青光眼患者應(yīng)慎用。
兒童和青少年(年齡小于18歲)
在兒童和青少年的重性抑郁障礙和其他精神疾病患者中，自殺意念和行為的風(fēng)險(xiǎn)增加與抗抑郁藥物的治療相關(guān)。在萬(wàn)生力樂(lè)的兒童和青少年臨床試驗(yàn)中，與安慰劑治療者相比，帕羅西汀治療的患者中自殺跡象(自殺企圖和自殺念頭)以及敵意(主要表現(xiàn)為攻擊性、對(duì)抗行為和發(fā)怒)相關(guān)的不良事件比較多見(jiàn)(見(jiàn)不良反應(yīng))。目前還缺乏對(duì)兒童和青少年的生長(zhǎng)、成熟、認(rèn)知和行為發(fā)育的長(zhǎng)期安全性資料。
成年人的臨床病情惡化和自殺風(fēng)險(xiǎn)
年輕的成年人，尤其是患有重性抑郁障礙的年輕的成年人，在使用帕羅西汀治療期間，可能增加自殺行為出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)。一項(xiàng)對(duì)患有精神疾病的成年人與安慰劑對(duì)照試驗(yàn)分析顯示：與安慰劑對(duì)照，使用帕羅西汀治療的年輕的成年人(預(yù)定義年齡范圍18～24歲)自殺行為幾率較高(17/776[2.19％]比5/542[0.92％]),盡管這個(gè)差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在較大年齡組中(25～64歲，以及等于或大于65歲)，沒(méi)有觀察到這樣的增加。患有重性抑郁障礙的成年人(所有年齡)使用帕羅西汀治療，與使用安慰劑對(duì)照，自殺行為的幾率增加具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(11/3455[0.32％]比1/1978[0.05％];所有的事件為自殺企圖)。然而，因帕羅西汀所致(8/11)自殺企圖大多數(shù)發(fā)生在18～30歲的年輕的成年人中。這些重性抑郁障礙的數(shù)據(jù)表明在患有精神疾病的年輕的成年人群觀察到的較高自殺幾率有可能外延到24歲以上的人群中。
抑郁癥患者無(wú)論是否服用抗抑郁藥物，都可能出現(xiàn)抑郁癥狀?lèi)夯�，�?或出現(xiàn)自殺意念和自殺行為(自殺跡象)，這種危險(xiǎn)性持續(xù)存在，直到病情顯著緩解。在恢復(fù)的早期自殺危險(xiǎn)性可能升高，這是所有抗抑郁藥物治療普遍的臨床經(jīng)驗(yàn)。其他用帕羅西汀治療的精神疾病也可能有自殺行為的危險(xiǎn)性升高，并且，這些情況也可能與重性抑郁障礙合并存在。此外，有自殺行為或自殺念頭病史的病人，年輕的成年人以及開(kāi)始治療前表現(xiàn)出明顯的自殺意念的病人出現(xiàn)自殺念頭或自殺企圖的危險(xiǎn)性較高。整個(gè)治療期間應(yīng)當(dāng)監(jiān)測(cè)所有病人，注意是否出現(xiàn)臨床惡化(包括出現(xiàn)新的癥狀)和自殺跡象，特別是在療程開(kāi)始的時(shí)候，或者改變用藥劑量的時(shí)候(增加或減少)。
應(yīng)該告誡病人(和病人的看護(hù)人員)，注意監(jiān)測(cè)病情惡化(包括出現(xiàn)新的癥狀)和/或出現(xiàn)自殺意念/行為或自我傷害念頭的情況，一旦出現(xiàn)這些癥狀，要立即尋求醫(yī)療建議。應(yīng)該意識(shí)到一些癥狀的出現(xiàn)(例如興奮、靜坐不能或躁狂)可能與基礎(chǔ)疾病狀態(tài)或藥物治療有關(guān)(參見(jiàn)靜坐不能、躁狂和雙相情感障礙；不良反應(yīng))。
如果患者出現(xiàn)臨床惡化(包括出現(xiàn)新的癥狀)，和/或出現(xiàn)自殺意念/行為，特別是那些嚴(yán)重、突然發(fā)生或新出現(xiàn)的癥狀，應(yīng)該考慮變更治療方案，包括可能停用藥物。
電休克療法(ECT)
目前尚無(wú)有關(guān)萬(wàn)生力樂(lè)和電休克聯(lián)合治療的臨床經(jīng)驗(yàn)。然而，罕見(jiàn)正服用SSRIs患者可延長(zhǎng)ECT治療誘發(fā)的癲癇發(fā)作和/或繼發(fā)癲癇的報(bào)道。
低鈉血癥
罕見(jiàn)低鈉血癥的報(bào)道，主要在老年患者中發(fā)生。低鈉血癥癥狀通常在停藥后可得到逆轉(zhuǎn)。
低鈉血癥的體征和癥狀包括有頭痛、精力不集中、記憶障礙、意識(shí)模糊、虛弱、站立不穩(wěn)可能會(huì)跌倒。在嚴(yán)重或急性病例中，體征和癥狀還包括有幻覺(jué)、暈厥、癲癇發(fā)作、昏迷、呼吸停止和死亡。
出血
有服用萬(wàn)生力樂(lè)后，出現(xiàn)皮膚和粘膜出血(包括胃腸道和婦科出血)的報(bào)道，故應(yīng)謹(jǐn)慎與增加出血危險(xiǎn)性的藥物合用，已知和可能具有出血傾向的病人慎用萬(wàn)生力樂(lè)見(jiàn)[不良反應(yīng)]。
單胺氧化酶抑制劑
停用單胺氧化酶(MAO)抑制劑治療至少2周后，才可開(kāi)始謹(jǐn)慎應(yīng)用帕羅西汀，并且萬(wàn)生力樂(lè)治療的用藥劑量應(yīng)當(dāng)逐漸增加，直到達(dá)到理想效果(見(jiàn)[禁忌]和[藥物相互作用])。
腎臟損害/肝臟損害
嚴(yán)重腎功能損害或肝功能損害的病人應(yīng)當(dāng)慎用(見(jiàn)[用法用量])。
駕駛/操縱機(jī)器：
臨床經(jīng)驗(yàn)證明，服用萬(wàn)生力樂(lè)后，對(duì)認(rèn)知或精神運(yùn)動(dòng)功能沒(méi)有影響，然而與所有精神活性藥物一樣，服藥的病人在駕車(chē)或操縱機(jī)器時(shí)，應(yīng)小心謹(jǐn)慎。
成年人停用帕羅西汀治療的癥狀：
成年人的臨床試驗(yàn)中，帕羅西汀治療的病人停藥時(shí)30％的病人有不良事件，安慰劑組的病人有20％有不良事件。發(fā)生停藥癥狀的情況與物質(zhì)濫用出現(xiàn)的藥物成癮或藥物依賴所產(chǎn)生的癥狀不同。
頭暈、感覺(jué)障礙(包括感覺(jué)異常，電休克感覺(jué)和耳鳴)、睡眠障礙(包括強(qiáng)烈的夢(mèng)境)、興奮或焦慮、惡心、震顫、意識(shí)模糊、出汗、頭痛、腹瀉已有報(bào)道。這些癥狀一般為輕中度，但是部分病人的癥狀可能較重。這些情況往往發(fā)生于停藥后的前幾天，但是也有很罕見(jiàn)的報(bào)告這些癥狀發(fā)生于意外漏服1次藥物的病人中。這些癥狀一般是自限性的，常常在2周內(nèi)消退，雖然某些人的癥狀可能延長(zhǎng)(2-3個(gè)月或更長(zhǎng))。因此，建議停用萬(wàn)生力樂(lè)的時(shí)候，應(yīng)當(dāng)根據(jù)病人的需要，在幾周或幾個(gè)月的時(shí)間內(nèi)逐漸減量停藥(見(jiàn)[用法用量])。
兒童和青少年停用帕羅西汀的癥狀：
兒童和青少年的臨床試驗(yàn)中，帕羅西汀治療的病人停藥時(shí)32％的病人有不良事件，安慰劑組的病人24％有不良事件。停用萬(wàn)生力樂(lè)時(shí)報(bào)告發(fā)生率至少占病人的2％，發(fā)生率至少為安慰劑組2倍的事件包括：情緒不穩(wěn)定(包括自殺意念，自殺企圖，情緒改變和流淚)，神經(jīng)質(zhì)，頭暈，惡心和腹痛(見(jiàn)[不良反應(yīng)])。

【萬(wàn)生力樂(lè)禁忌】
已知對(duì)萬(wàn)生力樂(lè)及其賦形劑過(guò)敏者禁用。
萬(wàn)生力樂(lè)不能與單胺氧化酶抑制劑合用（包括抗生素類(lèi)藥物利奈唑胺，一種可逆，非選擇性的單胺鈕化酶抑制劑）或在以單胺氧化酶抑制劑進(jìn)行治療結(jié)束后兩周內(nèi)使用。同樣，在以萬(wàn)生力樂(lè)進(jìn)行治療結(jié)束后兩周內(nèi)亦不得使用單胺氧化酶抑制劑（詳見(jiàn)“藥物相互作用”）。
萬(wàn)生力樂(lè)不能與甲硫噠嗪合用．因?yàn)榕c其他抑制肝臟細(xì)胞色素P450同工酶CYP4502D6的藥物一樣。
萬(wàn)生力樂(lè)可引起甲硫噠嗪的血漿濃度升高（見(jiàn)“藥物相互作用”）。單獨(dú)使用甲硫噠嗪可導(dǎo)致QTc間期延長(zhǎng)．并伴有嚴(yán)重的室性心律不齊．例如心電圖表現(xiàn)穗尖現(xiàn)象（波峰掃曲）和猝死。
萬(wàn)生力樂(lè)不應(yīng)與哌謎清(pimozide)合并使用（見(jiàn)“藥物相互作用”）。

【萬(wàn)生力樂(lè)性狀】
萬(wàn)生力樂(lè)為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類(lèi)白色。

【萬(wàn)生力樂(lè)有效期】
24個(gè)月

【萬(wàn)生力樂(lè)批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字H20133084

【萬(wàn)生力樂(lè)生產(chǎn)企業(yè)】
生產(chǎn)單位：北京福元醫(yī)藥股份有限公司