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卡培他濱（希羅達）成為治療結直腸癌的基本藥物

來源：百濟新特藥房網發布時間：2009-6-18 16:41:00

在第44屆美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上,多國專家學者報告了卡培他濱(希羅達)的一系列臨床研究,而多項隨機Ⅱ/Ⅲ期研究以及薈萃分析的結果均支持卡培他濱替代5-氟尿嘧啶/甲酰四氫葉酸(5-FU/LV)與奧沙利鉑(OXA)組成聯合方案,即XELOX方案用于一線治療轉移性結直腸癌(mCRC)。

卡培他濱最新研究擷萃

AIO 0604研究

Ⅱ期隨機臨床試驗AIO 0604旨在評價XELOX(卡培他濱+奧沙利鉑)或XELIRI(卡培他濱+伊立替康)與貝伐單抗聯合一線治療mCRC的療效和安全性。基于既往研究的毒性考慮,將XELIRI方案的劑量減少了20%(卡培他濱 800 mg/m2,bid+伊立替康 200 mg/m2,q3w)。

結果表明,XELOX+貝伐單抗和XELIRI+貝伐單抗治療者的中位無進展生存期(PFS)分別為9.9個月和12.5個月,兩組的總體應答率相似[包括客觀有效率(ORR)、疾病穩定(SD)率及疾病進展(PD)率]。XELOX+貝伐單抗組的3/4級毒性高于XELIRI+貝伐單抗,主要是腹瀉、感覺神經病、手足綜合征和血小板減少癥,但是后者的中性粒細胞減少癥更多。因此,這兩種方案都非常有效。研究確定了目前最合適的XELIRI改良方案,劑量減小可減少毒性,且對療效無不良影響。

CAIRO-2研究

Ⅲ期臨床研究CAIRO-2旨在評價XELOX聯合貝伐單抗±西妥昔單抗治療進展性結直腸癌(ACRC)的療效。結果表明,加入西妥昔單抗對于XELOX+貝伐單抗的療效和耐受性有負性作用,聯合貝伐單抗或西妥昔單抗治療的兩組3/4級毒性發生率分別為71.8%和81.9%;排除西妥昔單抗相關的皮膚毒性后,兩組的毒性反應發生率相似(71.8%和74.5%)。聯合貝伐單抗或西妥昔單抗兩組的中位PFS分別為10.7個月和9.8個月(P=0.019),ORR[部分緩解(PR)率+完全緩解(CR)率]分別為40.6% 和 43.9%(P=0.44)。

研究顯示,加用西妥昔單抗治療組的PFS顯著較短,同時嚴重不良反應的發生率(主要是西妥昔單抗相關的皮膚毒性)較高。

比較XELOX與FOLFOX的兩項薈萃分析

兩項薈萃分析匯集了多項XELOX或5-FU/LV一線治療mCRC的隨機Ⅱ/Ⅲ期臨床研究。

歐洲一個研究組對5項Ⅱ/Ⅲ期研究(>2500例患者)獨立進行了卡培他濱和奧沙利鉑一線治療mCRC患者的匯總分析,表明mCRC一線治療中XELOX/CAPOX與5-FU/奧沙利鉑相比為非劣性。結果與NO16966試驗薈萃分析相似,且包含了更多的臨床Ⅲ期研究數據。在mCRC一線治療方案中,卡培他濱和奧沙利鉑聯合治療與5-FU/奧沙利鉑相比,應答率輕度降低,但PFS和OS相似。證實卡培他濱/奧沙利鉑方案與5-FU/LV等效,可以取代5-FU/LV作為奧沙利鉑聯合方案中的藥物。

意大利研究組對6項隨機對照試驗(>3400例患者)獨立進行的薈萃分析比較了XELOX或CAPOX與5-FU/LV/奧沙利鉑方案一線化療ACRC的療效。表明一線治療中XELOX/CAPOX與5-FU/奧沙利鉑相比為非劣性。卡培他濱/奧沙利鉑方案中性粒細胞減少癥和粒缺發熱發生比例較低,而5-FU為基礎的方案的手足綜合征發生比例較低。

比較XELOX或XELIRI分別聯合西妥昔單抗或貝伐單抗的研究

德國AIO CRC研究組Heinemann報告了比較西妥昔單抗聯合XELIRI或XELOX作為mCRC一線治療的療效和耐受性。更新的數據表明XELOX/西妥昔單抗的療效較XELOX有輕度提高,ORR為62%對53%,中位PFS為9.2個月對8.4個月。分析這項試驗和其他AIO試驗,XELIRI方案中加入貝伐單抗似乎較西妥昔單抗療效更好。需要指出的是西妥昔單抗并不是mCRC一線治療的確定選擇。

對AIO CRC研究組的兩項Ⅱ期研究AIO0604和0104中XELOX或XELIRI與西妥昔單抗或貝伐單抗一線治療ACRC患者的瀑布圖進行分析,提示XELOX和XELIRI有相似的療效,西妥昔單抗較貝伐單抗為卡培他濱基礎一線化療mCRC患者提供更多獲益。但作者表示,對此結果的解讀應該謹慎。需要強調的是PFS應該作為觀察mCRC患者OS最好的替代指標。事實上,在比較兩項研究的PFS時,至少對于XELIRI治療的患者來說,貝伐單抗是最好的選擇。

卡培他濱可全面代替5-FU/LV用于治療mCRC

加州大學洛杉磯分校Fairooz Kabbinavar教授主持了羅氏胃腸道腫瘤研究者會議。專家們交流了近年來卡培他濱對于胃腸道腫瘤治療策略及預后的革命性影響,認為不斷增多的證據表明,卡培他濱已成為治療胃腸道腫瘤的基本藥物。

Ⅲ期結腸癌卡培他濱輔助化療研究X-ACT的5年更新數據表明,卡培他濱治療組的無病生存率(DFS)不劣于5-FU/LV推注治療組(P=0.0212),卡培他濱治療組的OS有優勢(HR=0.828,P=0.0203)。研究表明卡培他濱單藥治療在mCRC治療中可以代替5-FU/LV。

NO16966為比較XELOX或FOLFOX±貝伐單抗一線治療mCRC的Ⅲ期臨床研究。結果表明,XELOX方案不劣于FOLFOX方案,中位PFS為8.0個月對8.5個月, OS等效(19.8個月對19.6個月)。聯合貝伐單抗之后,兩組療效也相當(OS:21.4個月對21.2個月)。患者對XELOX方案耐受性良好,中性粒細胞減少癥、粒缺發熱和靜脈血栓栓塞(VTE)發生率減少,同時也減少了患者門診次數、行程和治療費用。因此,XELOX應該是mCRC的理想治療方案。

AIO試驗也證實,貝伐單抗+XELIRI與貝伐單抗+XELOX有相似的療效和安全性(6個月PFS率:84%對78%),可作為一種新的治療選擇。比較卡培他濱和5-FU療效的6項Ⅲ期臨床研究的薈萃分析,包括了6171例胃腸道腫瘤患者,顯示兩者OS等效。

賓夕法尼亞大學的Bruce Giantonio教授在其報告“以貝伐單抗為基礎的卡培他濱聯合治療將擴展至所有mCRC患者”中強調,可以通過適當地改變劑量而不影響療效來減少卡培他濱的不良事件,應該在所有mCRC患者的治療中用卡培他濱代替5-FU。

總之,在單藥輔助治療結直腸癌、單藥和聯合治療mCRC中,卡培他濱可以全面代替5-FU。卡培他濱無論與奧沙利鉑或伊立替康聯合、加或不加貝伐單抗,均與5-FU/LV等效,而使用卡培他濱經濟方便,可以減少費用、簡化治療、靈活掌握劑量、減少患者就診次數。目前,卡培他濱與5-FU的等效性及其方便性已經跨越多個治療領域,包括結直腸癌(輔助治療或mCRC)和胃癌的治療。在歐洲卡培他濱的說明書也擴展了適應證,由mCRC一線單藥治療處方更新為可以聯合奧沙利鉑、伊立替康±生物治療的mCRC治療處方。總之,卡培他濱已經成為治療結直腸癌的基本藥物。