【甘樂能適應癥】
　　全身給藥慢性乙型肝炎：用于治療成人和兒童（≥(greaterthanorequalto)1歲）代償性肝病患者，患者的血清HBsAg陽性至少達6個月，同時存在乙肝病毒（HBV）復制（血清HBeAg陽性）和血清ALT升高。
　　在開始用甘樂能治療前，建議先進行肝組織活檢，以便確診慢性肝炎及肝損傷的程度。
　　在甘樂能治療慢性乙肝的大量臨床研究中采用了下列標準，慢性乙肝患者使用甘樂能治療前可作為參考指標：
　　無肝性腦病、靜脈曲張出血、腹水史及其他臨床失代償的表現。
　　膽紅素正常。
　　白蛋白穩定在正常范圍內。
　　凝血酶原時間：成人延長<3秒鐘；兒童延長≤(smallerthanorequalto)2秒鐘。
　　白細胞≥(greaterthanorequalto)4000/mm3。
　　血小板：成人≥(greaterthanorequalto)10萬/mm3；兒童≥(greaterthanorequalto)15萬/mm3。
　　慢性丙型肝炎：甘樂能單獨給藥或與病毒唑（利巴韋林）合用，對于肝酶升高而無肝臟失代償的慢性丙肝成人患者，可緩解疾病的活動程度。在這些患者身上進行的許多研究表明，甘樂能可使血清ALT轉為正常，血清HCV-RNA被清除，肝組織學病變改善。
　　到目前為止的臨床經驗表明：持續使用甘樂能12-18個月的患者在長期用藥后取得的療效較用藥6個月后停藥者為持久。
　　為確診慢性肝炎應進行肝組織活檢。
　　在甘樂能治療的慢性丙肝的大量臨床研究中采用了下列標準，慢性丙肝患者采用甘樂能治療前可考慮作為參考：
　　膽紅素≤(smallerthanorequalto)2mg/dl。
　　白蛋白穩定在正常范圍內。
　　凝血酶原時間延長<3秒鐘。白細胞≥(greaterthanorequalto)3000/mm3。
　　血小板≥(greaterthanorequalto)7萬/mm3。
　　血清肌酐正常或接近正常。
　　慢性丁型肝炎：治療慢性丁肝患者。
　　喉乳頭狀瘤：治療喉乳頭狀瘤的兒童或成人患者。
　　毛細胞白血病：治療毛細胞白血病患者。
　　慢性髓細胞性白血病（CML）：甘樂能單獨給藥或與阿糖胞苷（Ara-C）合用，治療慢性髓細胞性白血病患者。
　　與慢性髓細胞性白血病（CML）有關的血小板增多癥：血小板增多癥常與CML有關。甘樂能在治療與CML有關的血小板增多癥方面已有療效。
　　多發性骨髓瘤：對于采用誘導療法取得實質性緩解的患者和復發患者，甘樂能可作為維持療法。
　　非何杰金淋巴瘤：結合適當的化療方案，如環磷酰胺-羥基柔紅霉素-長春新堿-潑尼松（CHOP）化療方案，甘樂能可治療III或IV期高腫瘤負荷（hightumorburden）濾泡性淋巴瘤。
　　艾滋病有關的卡波氏肉瘤：治療與艾滋病有關的卡波氏肉瘤患者，患者無機會性感染病史，同時CD4>250/mm3。
　　腎細胞癌：治療晚期腎癌患者。
　　轉移性類癌瘤（胰腺內分泌腫瘤）：治療轉移性類癌瘤患者。
惡性黑素瘤：作為手術后無病變但處于高度復發危險的成人黑素瘤患者的輔助治療。

【甘樂能用法用量】
　　用于維持治療的皮下注射方案中，患者可遵醫囑自行注射。
　　對于血小板<5萬/mm3的患者，應采用皮下注射代替肌注。
　　在甘樂能用于任何適應癥時，如果發生不良反應，則應調整劑量（減量50％）或暫時停藥，直至不良反應消退。如果在調整劑量后不良反應持續出現或復發，或者疾病發生進展，則應停用甘樂能治療。
　　慢性乙型肝炎標準給藥方案-成人：推薦劑量為每周總量30-35MIU，皮下注射，每天5MIU，連續7天，或每周3次，每次10MIU（隔日1次），共16-24周；兒童（1-17歲）：推薦劑量為第1周皮下注射3次（隔日1次），每次3MIU/m2，以后劑量升高至每周3次，每次6MIU/m2（最大可達每次10MIU/m2），共給藥16-24周。
　　對于白細胞、粒細胞或血小板計數減少的患者，在臨床試驗中曾采用下列劑量調整方案：
　　以下情況減量50％：
　　成人和兒童白細胞計數<1500/mm3；粒細胞計數成人<750/mm3，兒童<1000/mm3；血小板計數成人<5萬/mm3，兒童<10萬/mm3。
　　以下情況停藥：
　　成人和兒童白細胞計數<1200/mm3；粒細胞計數成人<500/mm3，兒童<750/mm3；血小板計數成人<3萬/mm3，兒童<7萬/mm3。
　　當白細胞、粒細胞和（或）血小板計數恢復至正常或基礎值時，甘樂能劑量可恢復至初始量。
　　部分國家認可的另一種給藥方案：甘樂能的最低有效劑量為每周3次皮下注射，每次3MIU。HBV-DNA基礎水平較低（即<100pcg/mL）的患者對甘樂能的應答最強，大多數患者在1個月內HBV-DNA下降達50％。高危病人（HBV-DNA>100pcg/mL）或在1月內無應答的患者，可用甘樂能每周3次，每次5MIU治療或劑量增至每天5MIU。劑量可隨病人對甘樂能的耐受情況調整。若病人有應答，該選擇方案應維持4個月，除非病人發生嚴重的不耐受反應（見上述粒細胞和血小板計數下降的指導原則）。
　　慢性丙型肝炎：單獨治療：推薦劑量為3MIU皮下注射，每周3次（隔日1次）。產生療效的多數患者在12-16周內ATL水平有所改善。經16周治療ALT達正常水平的病人，甘樂能治療應延長至18-24月（72-96周），以提高持續應答率。經16周治療后ALT未能達到正常水平的患者，應考慮終止甘樂能治療。
　　對于停用甘樂能后復發的患者，可重新使用甘樂能治療時，可采用患者以前奏效的相同給藥劑量。
　　與病毒唑合用：若甘樂能與病毒唑合用治療慢性丙肝患者，另請參考病毒唑的說明書中關于治療劑量方案、注意事項及禁忌癥。
　　慢性丁型肝炎：甘樂能初始劑量為5MIU/m2，皮下注射，每周3次，至少3-4個月，亦可使用更長時間。可按患者對藥物的耐受情況而調整劑量。
　　喉乳頭狀瘤：甘樂能的推薦劑量為皮下注射每周3次（隔日1次），每次3MIU/m2，于外科（激光）切除腫瘤組織后開始給藥。可根據病人對甘樂能的耐受程度調整劑量。治療應答需要6個月以上的治療。
　　毛細胞白血病：甘樂能的推薦劑量為2MIU/m2皮下注射或肌注，每周3次（隔日1次）。可按患者對藥物的耐受情況而調整劑量。
　　脾臟未切除患者的療效與脾臟切除者相似，均可減少輸血。
　　通常血液學指標在用藥2個月內開始出現1個或數個恢復正常。所有3項血液學指標（粒細胞計數、血小板計數和血紅蛋白水平）均達到改善的時間可能需要6個月以上。在開始給藥前，應進行實驗室檢查以測定外周血紅蛋白、血小板、粒細胞和毛細胞以及骨髓毛細胞數量。在用藥期間應定期監測這些指標以確定是否產生療效。如有效，則應繼續給藥直至病情達到最大改善，以及實驗室指標穩定約3個月。如果給藥6個月而無療效，則應停藥。如果未見疾病迅速進展或嚴重不良反應，則應維持上述治療方案。
　　對甘樂能治療中斷者，90％以上的患者在重新使用甘樂能治療時有效。
　　慢性髓細胞性白血病：單獨治療：甘樂能的推薦劑量為每日皮下注射4-5MIU/m2。為持續控制白細胞計數，每日的劑量范圍可能需要0.5-10MIU/m2。當白細胞計數得以控制時，為維持血液學指標改善，應給予最大耐受量（每日4－10MIU/m2）。如果用藥8-12周后仍未見部分血液指標緩解或有臨床意義的血液學細胞減少，則應考慮停藥。
　　與阿糖胞苷合用（Ara-C）：當與阿糖胞苷合用時，先用甘樂能每天皮下注射5MIU/m2，2周后加用阿糖胞苷（Ara-C）皮下注射每天20mg/m2，每月連續用藥10日（最大劑量可達每天40mg）。8-12周后如果未取得血液指標部分改善或有臨床意義的血液學細胞減少，應停用甘樂能。
　　臨床研究已表明，對于疾病處于慢性階段的患者，使用甘樂能治療有效的可能性很大。診斷明確后應盡可能早地開始給藥，需持續至血液指標完全改善或至少用藥達18個月。有效的患者一般在用藥2-3個月內顯示血液指標改善。這些患者應繼續用藥，直到血液指標達到完全改善，即白細胞計數達3.0-4.0x109/L。血液指標完全改善的患者均應繼續用藥以期產生細胞遺傳學改善，有些患者在用藥兩年后才達到這種改善。
　　對于在診斷時白細胞計數多于50x109/L的患者，醫師在開始治療階段可使用標準劑量的羥基脲，待白細胞數低于50x109/L時，則可改用甘樂能。
　　對于新近診斷為Ph－陽性的慢性髓細胞性白血病患者，亦可合用甘樂能和羥基脲進行治療。甘樂能的起始劑量范圍為每日6-10MIU，皮下注射；如果開始治療時白細胞數高于10x109/L，則可加用羥基脲，劑量為1.0-1.5g，每日2次，持續用藥至白細胞數低于10x109/L。此后停用羥基脲，并調整甘樂能劑量以使中性細胞（多形核細胞）維持在1.0-5.0x109/L以上，血小板在75x109/L以上。
　　與慢性髓細胞性白血病（CML）有關的血小板增多癥：治療與CML有關的血小板增多癥的推薦劑量與上述治療CML相同。控制白細胞計數的劑量調整應同時對控制血小板計數有效。
　　基于目前所積累的臨床經驗，約?的CML患者（26％）伴發血小板增多癥，血小板的基礎水平>500×109/L。通過2個月的治療所有的病人的血小板計數都得到控制。在治療中沒有患者血小板計數<80×109/L。
　　多發性骨髓瘤：維持治療：對于經誘導化療后處于穩定期的患者，可單用甘樂能皮下注射，劑量為3－5MIU/m2，每周3次（隔天用藥）。
　　復發治療或頑固性疾病治療：對于化療后復發或對化療無效的患者，可單用甘樂能治療，劑量為3－5MIU/m2，每周3次。
　　非何杰金淋巴瘤：與化療結合，用甘樂能皮下注射每周3次，每次5MIU（隔日1次）。
　　艾滋病有關的卡波氏肉瘤：最佳的劑量尚不明確。
　　已證明，采用甘樂能皮下或肌注給藥，在30MIU/m2，每周3-5次的劑量下有效，亦有用較低劑量（每日10-12MIU/m2）而未明顯減低療效。
　　當病情穩定或藥物起效時，應繼續給藥直至腫瘤消失，除非因嚴重機會性感染或不良反應而需停藥。
　　與齊多夫定（AZT）聯合用藥：在臨床研究中，已聯合使用甘樂能與齊多夫定治療伴發卡波氏肉瘤的艾滋病患者。多數病人能很好地耐受下列給藥方案：甘樂能劑量為每日5-10MIU/m2；齊多夫定為每4小時100mg。劑量受限制的主要毒性反應為中性粒細胞減少癥。
　　甘樂能的初始劑量為每日3-5MIU，用藥2-4周后，可根據患者對藥物的耐受情況將劑量增至每日5-10MIU/m2；齊多夫定的劑量可增至每4小時200mg。
　　應按照患者對藥物的療效和耐受情況而調整劑量。
　　腎細胞癌：單用甘樂能治療時：尚未確定最佳的劑量及給藥方案。甘樂能皮下注射或靜注劑量3-30MIU/m2，方案有每周3次、每周5天或每天。在皮下注射，每周3次，每次3-10MIU的劑量下，應答率最高。
　　與其它藥物合用，如白介素-2：尚未確定最佳劑量。與白介素-2合用，甘樂能皮下注射劑量有3-20MIU/m2。報道甘樂能皮下注射6MIU/m2，1周3次取得最高總體應答率；治療期間可按需要調整劑量。
　　轉移性類癌瘤（胰腺內分泌腫瘤）：皮下注射甘樂能每天3-4MIU/m2或隔天注射，已證明甘樂能對轉移性類癌瘤及類癌瘤綜合征患者的治療作用，起始劑量為皮下注射每周3次，每次2MIU/m2，每隔兩周根據耐受性增加劑量至3、5、7和10MIU。
　　盡管未取得腫瘤實質性消退指標，20％的病人24小時尿中的5-羥基吲哚乙酸（5-HIAA）水平下降50％。病人使用甘樂能6個月（最初3天每天皮給藥2MIU/m2，隨后增加至5MIU/m2，每周3次），取得約50％的客觀有效率。
　　患有惡性類癌瘤的患者在甘樂能治療期間可能發生自身免疫性疾病，尤其是當存在自身抗體時，應密切監測病人在治療期間的自身免疫性癥狀體征。
　　惡性黑色素瘤：作為誘導治療，可采用甘樂能靜脈給藥，劑量為每日20MIU/m2，每周5次，共4周，然后維持治療皮下給藥，劑量為10MIU/m2，每周3次（隔日1次）共用藥48周。
　　若使用甘樂能發生嚴重不良反應，尤其當粒細胞下降至<500/mm3，或ALT/AST升至正常值上限的5倍以上，應暫時停止治療直至不良反應消退。重新開始甘樂能治療應從起始劑量的50％開始。若經劑量調整后不良反應再次發生或粒細胞減少至<250/mm3，或ALT/AST升至正常值上限的10倍以上，應終止使用甘樂能。
雖然尚未確定最佳（最小的）劑量，為取得充分療效，應按推薦劑量給藥，根據耐受情況進行如上劑量調整。

【甘樂能注意事項】
　　實驗室檢查：所有患者在使用甘樂能前和用藥期間應定期進行血常規檢查和血液化學檢查（全血細胞計數和分類、血小板計數、電解質、肝酶包括血清ALT、血清膽紅素和白蛋白、血清蛋白及血清肌酐）。在用藥前促甲狀腺素（TSH）水平必須在正常值內。在用藥期間，任何發生甲狀腺功能障礙癥狀的任何患者應評定其甲狀腺功能。
　　對于肝炎患者，建議在給藥第1、2、4、8、12、16周進行檢查，以后每隔1個月檢查一次直至治療結束。如果在用藥期間ALT升高（≥(greaterthanorequalto)基礎水平的2倍），可繼續使用甘樂能，除非發現肝功能不全的癥狀或體征。在ALT升高期間，應每隔2周檢查一次肝功能，包括凝血酶原時間、ALT、堿性磷酸酶、白蛋白和膽紅素水平。
　　對于惡性黑素瘤患者，在治療的誘導期間，應每周檢查1次肝功能和白細胞計數及其分類，在治療的維持期間，應每月檢查一次。
　　甘樂能含穩定劑間－甲苯酚，某些患者對此可發生過敏反應。
　　在用甘樂能治療時，很少見有急性、嚴重的過敏反應（如蕁麻疹、血管神經性水腫、支氣管痙攣、過敏性休克）。如果發生以上任一反應，應停藥并立即給予適當醫治。一過性皮疹不需終止給藥。
　　對于虛弱患者如肺部疾患（慢性阻塞性肺病）或有酮癥酸中毒傾向的糖尿病患者應慎用甘樂能。對凝血障礙患者（如血栓性靜脈炎、肺栓塞）或嚴重骨髓抑制患者亦應慎用。
　　甘樂能與某些化療藥物聯合應用時可導致毒性（嚴重程度和持續時間）增加的危險，某結果可能導致危及生命甚至致死。報道最多的可危及生命或致死性的不良反應包括粘膜炎、腹瀉、中性白細胞減少、腎功能不全及電解質紊亂。由于聯合用藥可致毒性增加的危險，故需慎重調整甘樂能和合用化療藥物的劑量。雖然在用干擾素時常報道伴有流感樣綜合征的發熱，但應排除其他可導致持續發熱的病因。
　　下列患者不應使用甘樂能：有肝臟失代償癥狀的慢性肝炎患者，自身免疫性肝炎或有自身免疫性疾病史的患者，以及用過免疫抑制藥接受移植的患者。因甘樂能可使這些患者的肝病惡化。
　　偶見致死性肝臟毒性反應，故對于使用甘樂能期間發生肝功能異常的患者應嚴密監測，如果癥狀和體征有所發展，則應停藥。
　　對于肝臟代償失調的患者不應使用甘樂能。對于肝臟合成功能減退的乙肝患者（如白蛋白減少或凝血酶原時間延長）但仍符合用藥標準的患者，如果在用藥期間轉氨酶突然升高，則發生臨床肝臟失代償的危險性增加（見實驗室檢查項）。在考慮對這些患者是否使用甘樂能治療時，必須充分權衡其臨床效益及其潛在的危險性。
　　有初步資料表明，使用α干擾素可提高排異反應的發生率（肝和腎移植）。
　　由于某些患者在使用甘樂能時可見與失水有關的低血壓，故用藥病人應保持充足的水分，必要時補液。
　　曾有充血性心力衰竭病史、心肌梗死和（或）以前或現在有心律失常或有艾滋病有關的卡波氏肉瘤的患者，如需使用甘樂能治療，應嚴密監護。艾滋病相關的卡波氏肉瘤患者，在使用甘樂能時，罕見一過性可逆的心肌病變報道。對于原有心臟病史和（或）晚期癌癥的患者，在用藥前和用藥期間應作心電圖檢查。罕見發生心律失常（主要是室上性），并似與其原有心臟疾病或治療前用過的心臟毒性藥物有關。常規療法往往有效，但可能需考慮調整劑量或停用甘樂能。
　　肺浸潤、局限性肺炎和肺炎偶見于用α干擾素包括甘樂能治療的患者，甚至危及生命。發病機制尚未明確。對于有發熱、咳嗽、呼吸困難或其他呼吸系統癥狀的患者應作胸部X線檢查。如果胸部X光檢查顯示肺浸潤或存在肺功能受損的證據，則應嚴密監護，必要時停藥。雖然上述情況往往見于用α干擾素治療的慢性丙肝患者，但亦見報道發生于用α干擾素治療的腫瘤患者。立即停用α干擾素并用皮質激素治療似可使肺部不良反應消失。此外，有報道當α干擾素與中藥小柴胡湯聯合使用時，上述癥狀更易發生。
　　對于原有精神疾病特別是抑郁癥或曾有嚴重精神病史患者，不應使用甘樂能。
　　如果發現嚴重中樞神經系統反應尤其是抑郁癥，則應停用甘樂能。某些患者可發生抑郁、意識模糊和其它的精神狀態改變等反應。偶見自殺想法或企圖自殺。上述不良反應發生于使用甘樂能推薦劑量或較高劑量的患者。老年患者藥物劑量較大時，甚至可見較為明顯的感覺遲鈍和昏迷。雖然這些不良反應一般是可逆的，但少數患者需歷時3周才能恢復。使用大劑量甘樂能可發生癲癇發作，但這種情況十分罕見。
　　由于使用α干擾素病人偶見眼科異常，如患者偶見視網膜出血、棉絮狀滲出點、視網膜動脈或靜脈梗塞（見不良反應），所有病人應在用藥前作眼科檢查。如果病人有眼科主訴，包括視覺模糊或視野改變，應立即作眼科檢查。由于上述眼科主訴有可能與其他狀態并存，對于一些可能發生視網膜病變的病人如糖尿病和高血壓病人在使用甘樂能時，建議作定期眼科檢查。
　　對于甲狀腺功能障礙患者，只有當通過治療使促甲狀腺素（TSH）保持在正常范圍內時，才可開始或繼續使用甘樂能。停用甘樂能并不能逆轉用藥期間發生的甲狀腺功能障礙。
　　據報道，甘樂能可加重原有的牛皮癬病變，故對于牛皮癬患者只有在利大于弊時可采用甘樂能。
　　對于艾滋病有關的卡波氏肉瘤患者，當出現快速進行性內臟病變時不應使用甘樂能。除了齊多夫定，尚無安全性資料說明甘樂能可與逆轉錄酶抑制藥聯合使用。甘樂能與齊多夫定合用時，中性粒細胞減少癥的發生率較單用齊多夫定時為高。尚未知甘樂能與其他治療艾滋病的藥品合用的療效。
　　在使用各種α干擾素期間，有報道產生不同的自體抗體。在使用干擾素治療期間，自體免疫性疾病的臨床表現更易發生在有自身免疫性疾病傾向的患者。
　　在公司監測的臨床試驗中，對接受甘樂能的患者血清樣本進行干擾素中和因子的測定。干擾素中和因子為中和干擾素抗病毒活性的抗體。在全身給藥時，癌癥患者出現中和作用的臨床發生率約為3％，慢性肝炎患者為6.2％，因中和抗體滴度低,治療應答率未下降。幾乎所有患者的中和抗體檢出滴度均低，尚未發現與臨床降低或自身免疫現象有關。
慢性乙肝兒童患者在用甘樂能6MIU/m2，每周3次治療時約9％檢出血清干擾素中和抗體。檢出滴度較低，未見血清抗干擾素中和活性影響甘樂能的安全性或療效。

【甘樂能禁忌】
對重組干擾素α－2b及其所含組份有過敏史的患者禁用。

【甘樂能性狀】
甘樂能為無色澄明的無菌水針劑。

【甘樂能有效期】
在2-8°C下，可穩定保存15個月。

【甘樂能批準文號】
進口藥品注冊證號：注冊證號S20171002

【甘樂能生產企業】
愛爾蘭MSDInternationalGmbH