萎縮性側索硬化癥或運動神經(jīng)元疾病是一種漸進的致命性疾病。利魯唑能透過血腦屏障，主要通過抑制腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸和天冬氨酸的釋放，抑制興奮性氨基酸的活性及穩(wěn)定電壓依賴性鈉通道的失活狀態(tài)來產(chǎn)生神經(jīng)保護作用。多種體外細胞膜模型均證明，利魯唑可減少興奮性遞質(zhì)的毒性作用，增加細胞的存活率。在嚙齒動物的研究中，利魯唑具有抗驚厥作用，這種性質(zhì)與二羧基氨基酸的拮抗劑相似，能抵抗興奮性氨基酸所誘導的腦皮質(zhì)中鳥苷單磷酸的升高和嗅結節(jié)、紋狀體中的乙酰膽堿的釋放，因此，推測利魯唑可拮抗興奮性氨基酸如谷氨酸的傳遞。利魯唑，能抑制谷氨酸釋放，減少中壓依賴性鈣通道的作用，從而對抗細胞內(nèi)興奮性氨基酸神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸的作用，利魯唑，每日2次，可連續(xù)用12-18個月，可改善肌力，延緩進程，提高病人的存活率。

    利魯唑口服后迅速吸收（大約為 90%），其絕對生物利用度為60%。藥物的最大血藥濃度（Cmax）及AUC與給藥劑量（25-100mg，一日兩次）成線性關系。利魯唑在人體中分布廣泛，可通過血腦屏障，其主要在肝臟代謝，從腎臟排泄。本藥在高齡者、腎功能低下者體內(nèi)的代謝與在健康成年人體內(nèi)代謝無顯著差異。

    利魯唑可抑制腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，對谷氨酸能神經(jīng)突觸傳遞有抑制作用，并抑制γ氨基丁酸（ GABA），多巴胺，谷氨酸的再攝取，它還可明顯抑制興奮性氨基酸的活性。利魯唑可穩(wěn)定電壓依賴性鈉通道的失活狀態(tài)，具有明顯的神經(jīng)保護作用。 整體試驗研究中，采用一種表達人突變的 Cu/Zn SOD的轉基因小鼠為試驗模型，利魯唑以飲水的方式給藥，藥液濃度為100mg/L，小鼠出生后50天開始飲用。結果表明利魯唑可明顯延緩小鼠的平均死亡時間，生存期增加了13至15天（比對照組增加了11%）。 此外，利魯唑還可減少腦缺血動物模型中神經(jīng)元的損傷，預防由甲苯四氫吡啶（ MPTP）誘導的帕金森病的發(fā)生。

    迄今已進行了多項臨床研究試驗，其中規(guī)模最大的包括 959名患有肌萎縮側索硬化癥（ALS）的病人，對其進行了多中心、雙盲安慰劑對照試驗，經(jīng)利魯唑（50, 100, 200mg/d）治療18個月后，生存率明顯提高，并和劑量有關。ALS患者對利魯唑耐受性較好。健康成年人口服 25-500mg/day的利魯唑，對血壓、心率及心電圖等指標沒有影響。

TAG：萬全力太