人們很早就發現，腫瘤組織內及其周圍存在著大量T/NK細胞。與機體其他部位相比，腫瘤及其周圍組織中的T/NK細胞功能顯著降低。當今，常以T/NK細胞為效應細胞，以IL-2為刺激劑作為腫瘤的過繼性免疫治療的手段，但對大部分病人療效不佳，其原因是腫瘤及其周圍組織內也存在大量富含單核/巨噬細胞的單個核細胞 (Mo)。 Mo 對荷瘤動物淋巴細胞抗腫瘤作用有抑制效應，這種抑制作用與Mo分泌反應性氧代謝物（reactive oxygen metabolites，ROM）密切相關。二氫氯化物組胺（簡稱組胺）可以逆轉ROM對T/NK抗腫瘤活性抑制作用，并且已做II期臨床試驗，效果明顯，但其毒副作用大，臨床難于應用。為了尋求高效低毒、便于臨床應用的ROM逆轉劑，我們進行了還原型谷胱甘肽（glutathione，GSH）在體外白血病細胞株培養體系中逆轉ROM、增強NK細胞殺傷K562細胞的實驗研究，現將結果報道如下。

    本研究探討還原型谷胱甘肽（GSH）逆轉反應性氧代謝物（ROM）對NK細胞抗白血病效應的抑制作用。

    在K562細胞、NK細胞的混合培養體系中分別加入富含單核細胞的單個核細胞（Mo）和白細胞介素-2（IL-2），觀察ROM產量和K562細胞抑制率，然后分別加入GSH或二氫氯化物組胺（組胺），觀察ROM產量及K562細胞抑制率的變化。

    結果表明：加入IL-2后，ROM的產量從33.17±25.02 U/L增至223.59±59.41 U/L（P〈0.01），K562細胞抑制率從65.56%升至85.89% (P〈0.01)；在加入E/Mo=10/1、10/5、10/10 3種濃度的Mo后，ROM產量分別為389.79±43.83 U/L，456.74±42.77 U/L，601.42±21.92 U/L，K562細胞抑制率分別為82.36%，81.36%，48.09%，加入組胺或GSH后，E/Mo=10/2時，ROM產量從389.79±43.83 U/L，分別減至50.21±22.4 U/L和-3.58±9.49 U/L（P〈0.05），隨著GSH或組胺濃度的增加ROM產量逐減少，K562細胞抑制率從82.53%分別升至94.64%和96.39（P〈0.05），ROM產量與K562細胞抑制呈負相關（P〈0.05）；E/Mo=10/5或10/10時，高濃度的GSH或組胺可使ROM產量減少，但K562細胞抑制率提高不明顯（P〉0.05）。

    結論： 當E/Mo=10/2時，GSH逆轉ROM強于組胺，提高NK細胞對K562的抑制率與組胺相似，但毒副作用輕微，GSH可能成為更理想的抗白血病的免疫佐劑。

    近年來研究發現，腫瘤/白血病細胞內GSH/GST-S活性增高使腫瘤/白血病細胞產生多藥耐藥性［10，11］，細胞內的GSH增多，降低了化療效果。GSH是腫瘤/白血病多源耐藥的機制之一，我們得出了與文獻報道相反的結果的原因是：文獻報道GSH影響腫瘤/白血病療效指的是化療療效，因為許多化療藥物進入細胞內主要通過產生ROM而發揮作用，在ROM作用下線粒體還原型巰基轉化為氧化型二硫鍵，使線粒體通透性轉換孔（mtPTP）開放，并進一步誘導細胞凋亡［12］。因此，腫瘤/白血病細胞內GSH增多，化療藥效降低；而在過繼性免疫治療中，GSH在腫瘤/白血病細胞外起到逆轉Mo產生的ROM，保護T/NK細胞免受ROM的損傷，充分發揮T/NK細胞的抗腫瘤作用。

    綜上所述，GSH具有逆轉ROM，提高NK對腫瘤/白血病細胞的抑制活性，毒副作用輕微，可能成為繼組胺之后更理想抗腫瘤/白血病免疫佐劑，值得進一步研究。

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