糖皮質激素(以下簡稱激素)依賴性皮炎病情頑固，治療棘手。普特彼他克莫司軟膏是新型非激素類抗炎藥物，屬大環內酯類外用免疫調節劑，臨床上已用于治療特應性皮炎、銀屑病、白癜風等皮膚病。我科于2007年6月-2008年4月應用0.03％他克莫司軟膏（普特彼）治療面部激素依賴性皮炎135例。現對其療效進行回顧性分析如下。

    1 病例與方法

    1.1 病例

    1.1.1 入選標準 ①臨床上明確診斷為面部激素依賴性皮炎者，診斷標準：A.面部使用含有激素的制劑>1個月；B.停用激素后2～10 d原有皮損復發或加重；C.癥狀有皮膚灼熱、瘙癢、疼痛等不適感；D.體征有毛細血管擴張、紅斑或潮紅水腫、脫屑、炎性丘疹、膿皰、色素沉著或表皮萎縮。② 年齡18～60歲，男女不限；③愿意接受普特彼他克莫司軟膏治療，且能遵守治療方案；④ 口頭知情同意。

    1.1.2 排除標準 ①對他克莫司及其賦形劑過敏；②患有脂溢性皮炎、痤瘡等皮膚病者；③治療中接受過激素制劑治療者；④系統使用過免疫抑制劑、激素等藥物，停藥<1個月；⑤外用過激素、非甾體類抗炎藥物，停藥<1個月；⑥有嚴重的心、肝、腎疾病。

    1.1.3 入選病例 共入選135例患者，均來自我科門診。其中，男16例，女119例，平均年齡為(36.2±9.7)歲(18～60歲)。平均病程(4.8±2.1)個月(1個月～l3年)。按2：1的比例隨機分組，試驗組88例，對照組47例，兩組患者的性別、年齡、積分差異無統計學意義(P>0.05)。

    1.2 方法

    1.2.1 治療方法 首先停止激素外用，面部有皮損者停用護膚品，避免日曬。試驗組患者每日清潔面部后早晚各外用0.03％普特彼他克莫司軟膏1次，連用8周后改為每晚外用1次，16周后隔日外用1次，至24周后停藥。囑患者使用軟膏時要均勻且厚厚地覆蓋在皮損上。同時告知患者在患處避免過度揉搓。于用藥后2、6、12和24周以及停藥后2周各隨訪1次，記錄癥狀評分和局部不良反應，計算療效指數。對照組患者外涂羌月軟膏(羌活提取物，主要成分為月見草油)，用藥方法及療程同試驗組。因普特彼他克莫司軟膏使用1周內會出現不同程度的皮膚潮紅、瘙癢和燒灼感，故在使用前應向患者說明，提高患者的依從性。

    1.2.2 療效判斷標準 按照以下標準進行疾病嚴重度評分，癥狀：灼熱、瘙癢、疼痛、干燥感，分別按無、輕、中、重計0～3分；體征中紅斑、潮紅水腫、炎性丘疹、脫屑、色素沉著、皮膚萎縮和毛細血管擴張分別按無、輕、中、重計0～3分；皮膚激惹癥狀按(發生頻率、不適程度)無、輕、中、重計0～3分。療效指數=（治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分×100％。基愈：療效指數≥90％；顯效：療效指數為60％～89％；好轉：療效指數為20％～59％；無效：療效指數<20％。

    1.3 統計學方法

    采用SPSS11.0統計軟件進行統計學分析，治療前、后總積分比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

    2 結果

    2.1 一般情況

    試驗組88例患者共完成隨訪80例，8例因失訪或未按要求用藥而退出本試驗。對照組47例患者有36例完成隨訪，11例因失訪或未按要求用藥而退出本試驗。

    2.2 臨床療效

    兩組面部激素依賴性皮炎患者經0.03％普特彼他克莫司軟膏治療后療效見表1（略）。

    患者初診時皮損平均積分為(7.44±2.09)分，治療后2、6、12、24周和停藥后2周平均積分分別為(6.58±1.86)分、(5.13±1.91)分、(3.53±1.67)分、(1.82±1.73)分和(1.84±1.69)分；與初診時相比，患者用藥后2周的積分無統計學意義。但較初診時積分降低；治療后6周、l2周、24周以及停藥后2周患者積分與初診時相比差異有統計學意義(P值分別為P<0.05、P<0.05、P<0.0l、P<0.01)。停藥2周后積分較24周積分略有增加，但差異無統計學意義(P>0.05)。

    2.3 不良反應

    試驗組中9例患者(11.25％)在治療1周內皮膚出現燒灼感，3 d后逐漸好轉，未停止治療；3例患者(3.75％)治療1個月后局部出現痤瘡，2例給予相關對癥處理后好轉，1例退出；有2例患者(2.5％)治愈后出現黃褐斑，考慮與本藥無關（因出現黃褐斑部位與涂本藥部位不完全一致)。

    3 討論

    由于外用激素(特別是含氟制劑)的廣泛及不規范應用，顏面部的激素依賴性皮炎發生率逐漸增多。本組患者有明確的病因：①87例患者有長期外用含氟類激素制劑；②25例患者曾不規范使用化妝品，特別是祛斑類化妝品：③14例患者曾在美容院用過美容產品；④l1例患者曾用過不明成分藥物、消字及健字號用品；⑤其他原因引起的有8例。人選的患者臨床表現為面部紅斑、丘疹、脫屑、毛細血管擴張、瘙癢以及原發皮膚病加重等。

    他克莫司有確切的抗炎作用，且其作用具有一定的選擇性。T淋巴細胞是他克莫司作用的主要靶細胞，通過抑制早期淋巴細胞相關基因的表達，從而抑制T淋巴細胞的免疫活性。他克莫司能抑制皮膚肥大細胞IgE介導的釋放組胺作用，這可能也是治療皮膚病的重要理論基礎之一。

    本研究發現，激素依賴性皮炎患者采取長療程、規律性、低濃度且逐漸遞減的方法使用普特彼他克莫司軟膏進行治療，取得了滿意療效。0.03％普特彼他克莫司軟膏濃度較低，對皮膚刺激性較小，不良反應發生率較低。有文獻報道0.1％他克莫司軟膏外用的不良反應(皮膚潮紅、燒灼感、瘙癢)發生率為46％～58％，本組患者中僅有11.2％的患者外用0.03％他克莫司軟膏后局部出現輕中度刺激癥狀，表現為皮膚潮紅、瘙癢、燒灼感，均發生在用藥后l周內，與該藥用于治療其他疾病時出現的局部不良反應類似。

    這種不良反應均發生在用藥早期，在出現3 d后逐漸減輕并消失。此外，停藥2周后積分與24周積分差異無統計學意義(P>0.05)，以及皮膚激惹癥狀隨治療時間推移，發生頻率逐漸降低，不適癥狀逐漸減弱，考慮與該藥的長療程及逐漸遞減的使用方法有關。

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