蕁麻疹每日發(fā)作或幾乎每日發(fā)作,持續(xù)6周或6周以上的,稱為慢性蕁麻疹。約80%的慢性蕁麻疹病因不清,稱為慢性特發(fā)性蕁麻疹(CIU)。CIU致病因素難以明確,近年研究發(fā)現(xiàn)部分CIU發(fā)病與自身免疫機(jī)制相關(guān),這部分患者進(jìn)行自體血清皮膚試驗(yàn)(ASST)可引起局部速發(fā)紅斑-風(fēng)團(tuán)反應(yīng)。本研究對(duì)中國北方地區(qū)的CIU臨床特點(diǎn)及病情影響因素進(jìn)行臨床調(diào)查,部分病例進(jìn)行了ASST。
目的:調(diào)查我國北方地區(qū)慢性特發(fā)性蕁麻疹(CIU)臨床特點(diǎn)及影響因素。
方法:以問卷方式對(duì)198例CIU患者進(jìn)行臨床調(diào)查,其中的134例進(jìn)行了自體血清皮膚試驗(yàn)(ASST)。
結(jié)果:198例CIU患者中女性患者是男性患者的1.58倍。51%的患者年齡在35~55歲。其中有21.2%(42例)患者存在潛在感染性疾病,28.8%(57例)患者患慢性胃病,11.1%(22例)患者有過敏性疾病,7.07%(14例)患者患甲狀腺疾病,11.6%(23例)患者有除甲狀腺疾病外的其他自身免疫性疾病,24.2%(48例)患者有蕁麻疹家族史。34.8%(69例)的患者自覺食用某些食物可使蕁麻疹病情誘發(fā)或加重,55.1%(109例)的CIU患者自覺病情與環(huán)境的冷熱刺激有關(guān),10.61%(21例)患者有長(zhǎng)期用藥史。134例進(jìn)行ASST,CIU患者中陽性者78例,占58.2%。
結(jié)論:①北方地區(qū)CIU患者以女性發(fā)病居多,35~55歲為其發(fā)病高峰。②北方地區(qū)CIU患者中患感染性疾病、胃病以及有蕁麻疹家族史者較多,感染因素、胃病、遺傳因素與CIU間的關(guān)系有待進(jìn)一步證實(shí)。③58.2%的北方地區(qū)CIU與免疫機(jī)制有關(guān)。
1 對(duì)象和方法
1.1 研究對(duì)象 病例均來至2005年1月至2007年2月于中國醫(yī)科大學(xué)附屬一院皮膚科門診就診的慢性蕁麻疹患者,共計(jì)198例。所有病例均符合CIU診斷,即蕁麻疹病程在6周或6周以上的,除外物理性蕁麻疹、蕁麻疹性血管炎及明確過敏因素引發(fā)的蕁麻疹。其中接受ASST的病例要求自愿接受ASST并且兩周內(nèi)未用過皮質(zhì)類固醇激素及免疫抑制劑,至少停用抗組胺藥物3天以上。
1.2 研究方法
1.2.1 調(diào)查方法 采用統(tǒng)一設(shè)計(jì)的CIU臨床調(diào)查表對(duì)就診CIU病例進(jìn)行問卷調(diào)查。包括:年齡、職業(yè)、病程等一般情況,病情影響因素(食物、藥物、感染因素、情緒因素、環(huán)境因素),相關(guān)疾病史,家族史,伴發(fā)癥狀,既往用藥情況,并由患者對(duì)其病情嚴(yán)重程度進(jìn)行臨床癥狀自我評(píng)分。
1.2.2 臨床癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) (1)風(fēng)團(tuán)數(shù)量:0分,風(fēng)團(tuán)<5個(gè);1分,風(fēng)團(tuán)5~15個(gè);2分,風(fēng)團(tuán)16~25個(gè);3分,彌漫全身。(2)風(fēng)團(tuán)大小(最大風(fēng)團(tuán)直徑):0分,無;1分,直徑<3 cm;2分,直徑≥3 cm ;3分,彌漫成片。(3)持續(xù)時(shí)間:0分,0 h;1分,<1 h;2分,1~12 h;3分,≥12 h。(4)瘙癢程度:0分,無;1分,輕度,不影響正常生活工作;2分,中度,可忍受,對(duì)正常工作生活有一定影響;3分,重度,不能忍受,明顯影響生活和睡眠。
1.2.3 ASST方法[2] 常規(guī)抽取患者4 ml靜脈血,常溫放置5 min,以5 000轉(zhuǎn)/分離心5 min,取50 μl血清于患者前臂屈側(cè)皮試(避開紅斑風(fēng)團(tuán)處),同時(shí)等量生理鹽水進(jìn)行皮試對(duì)照(兩處相距至少3~5 cm),20 min觀察結(jié)果。結(jié)果判定由兩人以上進(jìn)行。陽性結(jié)果為血清皮試處產(chǎn)生紅斑-風(fēng)團(tuán),并且血清風(fēng)團(tuán)直徑至少大于鹽水風(fēng)團(tuán)直徑2 mm。
1.2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 資料應(yīng)用SPSS11.5軟件建立數(shù)據(jù)庫并進(jìn)行分析。
2 結(jié)果
2.1 一般特點(diǎn) 198例CIU患者中男77例,女121例,女∶男=1.58∶1。年齡分布跨度大,最小的3歲,最大81歲,平均年齡(39.5±15.49)歲,發(fā)病高峰集中在35~55歲。病程1.5月~30年,平均病程(31.65±59.60)月,其中一半以上病程在一年內(nèi),有4%的患者病程超過10年。
2.2 病情影響因素
2.2.1 食物、環(huán)境等因素情況調(diào)查 198例CIU患者中有69例的患者自覺食用某些食物可使蕁麻疹病情誘發(fā)或加重,其中居首位的為海鮮類(31/69,44.9%),其次為辛辣食品或調(diào)味品(蔥、花椒等)(21/69,30.43%),之后依次為肉類(11/69,15.94%)、蛋類(7/69,10.14%)及酒類(6/69,8.7%),個(gè)別患者對(duì)面食過敏(4/69,5.8%)。有109例的CIU患者自覺病情與環(huán)境的冷熱刺激有關(guān),其中冷刺激后病情加重的有44例,熱刺激后病情加重的有43例,冷熱刺激后病情均加重的22例。23例患者蕁麻疹病情的發(fā)作可受情緒因素影響。有16例患者認(rèn)為出汗可使其蕁麻疹病情加重。另外有21例患者有長(zhǎng)期用藥史(用藥時(shí)間在一年以上),主要為降壓藥及雙胍類降糖藥、活血化淤類的中藥(丹參等)以及阿司匹林。4例女性患者蕁麻疹首發(fā)于妊娠或哺乳期,占女性就診患者的3.31%。
2.2.2 伴發(fā)相關(guān)個(gè)人疾病及家族病史情況 42例患者存在潛在感染性疾病,其中以罹患牙病的居多(25/42,59.52%),有4例患慢性
膽囊炎,3例盆腔炎,3例鼻竇炎,患扁桃體炎、
乙型肝炎、
丙型肝炎、
結(jié)腸炎的各2例,患肺結(jié)核、淋巴結(jié)核及體癬、
生殖器皰疹的各1例。57例患者有胃炎、胃潰瘍等慢性胃病。22例患者有過敏性鼻炎、
哮喘等過敏性疾病。14例患者有甲狀腺疾病,其中有4例甲亢、2例甲減,1例亞臨床型甲減。有23例患者有其他自身免疫性疾病(除外甲狀腺疾病),其中以
風(fēng)濕病、
糖尿病者居多,另外有1例Behcets病,1例掌跖膿皰病,1例免疫淋巴腺瘤病。48例患者有蕁麻疹家族史。10例患者有家族過敏性疾病。
2.2.3 時(shí)間與病情影響關(guān)系 198例患者中有105例的CIU患者于夜間病情較重,63例無規(guī)律,19例晨起病情較重,僅有11例日間病情重。
2.3 伴發(fā)癥狀體征 198例CIU患者中人工劃痕癥及血管性水腫的陽性率分別為39.9%和41.9%。有19例(9.6%)患者出現(xiàn)發(fā)燒、關(guān)節(jié)痛、心悸等全身癥狀(其中2例發(fā)燒、2例關(guān)節(jié)痛、2例呼吸困難、4例心悸、5例腹痛、2例咽部堵塞感、1例心悸同時(shí)有呼吸困難、1例發(fā)燒同時(shí)有關(guān)節(jié)痛)。
2.4 既往治療情況 198例CIU患者中189例的患者曾接受過藥物的治療。其中178例患者曾應(yīng)用抗組胺藥物治療,64例曾應(yīng)用皮質(zhì)類固醇激素,30例應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑(卡介菌多糖核酸、
轉(zhuǎn)移因子),75例應(yīng)用中藥湯劑治療,6例應(yīng)用免疫抑制劑(5例雷公藤、1例MTX),2例應(yīng)用
蒙藥,3例既往用藥情況不詳。
2.5 病情嚴(yán)重程度(表1) 根據(jù)198例CIU患者臨床癥狀評(píng)分情況,大部分患者癥狀發(fā)作時(shí)風(fēng)團(tuán)數(shù)量較多,瘙癢程度重,嚴(yán)重影響日常生活及睡眠;80.3% CIU患者風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間在12 h內(nèi),31.3%的患者風(fēng)團(tuán)彌漫成片。表1 198例CIU患者臨床癥狀體征評(píng)分情況臨床征狀評(píng)分
2.6 ASST結(jié)果 有134例CIU患者進(jìn)行ASST,男51例,女83例;年齡12~81歲,平均年齡(40.22±14.23)歲;病程1.5月~30年,平均病程(37.57±69.17)月。134例CIU患者中ASST陽性78例,陽性率為58.2%。
3 討論
蕁麻疹為皮膚科常見病之一,15%~20%的人一生中曾患過蕁麻疹。大多數(shù)慢性蕁麻疹病因不清而稱之為慢性特發(fā)性蕁麻疹(CIU)。CIU對(duì)人們?nèi)粘I畹挠绊懢薮螅鋷Ыo人們工作、生活的煩惱不亞于冠心病。
本研究發(fā)現(xiàn)北方地區(qū)CIU以女性發(fā)病居多,發(fā)病高峰集中在35~55歲的中青年人群。其中女性患病率高可能與女性本身的生理因素有關(guān),如性激素的影響。而發(fā)病高峰集中在中青年人群可能與此年齡段人群社會(huì)活動(dòng)頻繁,接觸潛在致病因素機(jī)會(huì)較多有關(guān)。CIU一般發(fā)病無規(guī)律,但研究發(fā)現(xiàn)半數(shù)以上患者夜間病情較重,且對(duì)睡眠影響較大。
睡眠障礙已經(jīng)成為CIU對(duì)人們?nèi)粘I钣绊懙闹饕矫嬷弧?
藥物、食物、變應(yīng)原的吸入為急性蕁麻疹的常見病因,但某些藥物及食物成分也可與CIU相關(guān)。本研究目前不能肯定這些食物及藥物因素為這一部分CIU患者的主要致病因素,但有觀點(diǎn)認(rèn)為某些食物及藥物中的假性變應(yīng)原可參與部分CIU發(fā)病,故對(duì)于那些病情反復(fù)遷延、難以明確病因的CIU患者應(yīng)該注意避免這些因素。另外本研究還發(fā)現(xiàn)本地區(qū)CIU患者對(duì)冷熱環(huán)境的刺激較敏感,這可能與冷熱刺激誘發(fā)炎性介質(zhì)的釋放有關(guān)。調(diào)查還發(fā)現(xiàn)有4例女患者蕁麻疹首發(fā)于妊娠及哺乳期,女性體內(nèi)激素水平的變化可能與CIU間也存在一定關(guān)系。
某些疾病可能為CIU遷延不愈的原因。研究發(fā)現(xiàn)北方地區(qū)CIU患者中患病率最高的為胃病和其他潛在感染性疾病,其患病率分別為28.8%和21.2%。胃病、感染性疾病與CIU間關(guān)系有待進(jìn)一步證實(shí)。目前文獻(xiàn)中關(guān)于感染在CIU中的作用存在爭(zhēng)議,有觀點(diǎn)認(rèn)為感染導(dǎo)致的表位模擬作為CIU可能的致病機(jī)制。尚未證實(shí)幽門螺桿菌與蕁麻疹間存在直接的病因關(guān)系。但有研究者發(fā)現(xiàn)在有幽門螺桿菌感染的蕁麻疹患者經(jīng)治療后其蕁麻疹癥狀消失的患者具高滴度的尿素呼氣值,表明幽門螺桿菌定植量在CIU中的致病作用。
遺傳因素是否參與部分CIU的發(fā)病值得關(guān)注。目前研究發(fā)現(xiàn)CIU中有30%~50%歸因于自身免疫過程,這些患者中HLAⅡ類抗原的等位基因HLA DRB1*04(DR4)及HLA DQ8(DQB1*0302)的頻率增加,這也提示了在部分CIU患者中存在著遺傳易感性。隨著分子遺傳學(xué)的發(fā)展相信遺傳因素在CIU中的作用會(huì)受到更大的關(guān)注。
目前應(yīng)用廣泛有效的篩查CIU中存在自身免疫機(jī)制的方法為ASST,其診斷的敏感度及特異度分別為65%~81%和71%~78%。本研究發(fā)現(xiàn)北方地區(qū)CIU中ASST陽性的比例為58.2%,這一結(jié)果與Bakos等人的試驗(yàn)結(jié)果54.2%的陽性率較為接近。
參考來源:《沈陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)》2010年6月12卷2期;《中國北方地區(qū)慢性特發(fā)性蕁麻疹臨床調(diào)查》;王麗莉1,高興華2,洪玉曉2