【摘要】 目的  探討怡諾思治療廣泛性焦慮癥的臨床療效和安全性。方法  將68例廣泛性焦慮癥患者隨機(jī)分為怡諾思組34例和阿普唑侖組34例。怡諾思組治療劑量75～150mg·d-1，阿普唑侖組為1.2～3.6mg·d-1觀察時(shí)間均為6w。治療前與治療第1,2,4,6w末采用漢密頓焦慮量表、焦慮自評(píng)量表、副反應(yīng)量表評(píng)定臨床療效和副反應(yīng)。結(jié)果  兩組療效相當(dāng)，差異無(wú)顯著性（P＞0.05）；阿普唑侖組起效時(shí)間快于怡諾思組，但遠(yuǎn)期療效差于怡諾思組；怡諾思組副反應(yīng)明顯少于阿普唑侖組（P＜0.05）。結(jié)論  怡諾思治療廣泛性焦慮療效肯定，安全性高，依從性好。

　　【關(guān)健詞】 怡諾思；阿普唑侖；廣泛性焦慮癥；漢密頓焦慮量表；焦慮自評(píng)量表；副反應(yīng)量表    傳統(tǒng)的苯二氮卓類抗焦慮藥物易產(chǎn)生依賴性和戒斷反應(yīng)，從而使其應(yīng)用受到一定限制。怡諾思是5�擦u色胺(5�睭T)和去甲腎上腺素(NE)雙重再攝取抑制制（SNRIS）具有明顯的抗抑郁及抗焦慮作用［1］。鑒于此，我們對(duì)怡諾思和阿普唑侖治療廣泛性焦慮癥的臨床療效和安全性進(jìn)行了臨床對(duì)照觀察,現(xiàn)報(bào)告如下。

 

　　1對(duì)象與方法

　　1.1對(duì)象 

　　選取我院門診及住院的68例廣泛性焦慮癥患者為研究對(duì)象。（1）入組標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版（CCMD��3）廣泛性焦慮癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；焦慮自評(píng)量表（SAS）評(píng)分≥50分，漢密頓焦慮量表（HAMA）評(píng)分≥15分；(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重軀體疾病患者；重性精神疾病患者；哺乳期婦女或孕婦；精神活性物質(zhì)依賴者。隨機(jī)將入組患者分為兩組，其中怡諾思組(研究組)34例，男20例，女14例，平均年齡35±10a，平均病程2.2±2.5a；阿普唑侖組(對(duì)照組)34例，男18例，女16例，平均年齡34±11a，平均病程2.4±2.1a。兩組性別、年齡、病程經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異均無(wú)顯著性（P＞0.05）。

　　1.2方法 

　　68例患者入組前停用中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物，并經(jīng)2w清洗期。入組后兩組均按遞增方法給藥，怡諾思起始量75mg·d-1，阿普唑侖起始劑量0.8mg·d-1，1w內(nèi)加至治療量。怡諾思劑量范圍75～150mg·d-1，阿普唑侖1.2～3.6mg·d-1。療程均為6w。于治療前及治療第1,2,4,6w末采用HAMA和SAS評(píng)定臨床療效，TESS評(píng)定副反應(yīng)。療效標(biāo)準(zhǔn):按HAMA減分率評(píng)定臨床療效，減分率≥75%為痊愈，≥50%為顯效，≥25%為有效，＜25%為無(wú)效；有效率=痊愈+顯進(jìn)+進(jìn)步，顯效率=痊愈+顯進(jìn)。

　　1.3實(shí)驗(yàn)室檢查 

　　治療前及治療第1，2，4，6w末檢查血、尿、大便常規(guī)，肝、腎功能和心電圖，定時(shí)監(jiān)測(cè)血壓。

　　1.4統(tǒng)計(jì)方法 

　　兩組數(shù)據(jù)采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，并進(jìn)行t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)。

 

　　2.1 兩組HAMA、SAS評(píng)分比較，見(jiàn)表1。表1  兩組治療前后HAMA、SAS評(píng)分比較（略）注：兩組治療前后評(píng)分配對(duì)比較，經(jīng)t檢驗(yàn)：ΔP<0.05，ΔΔP<0.01    表1顯示，研究組治療前與治療第1w末HAMA評(píng)分比較有顯著性差異(P＜0.05），SAS有極顯著性差異（P＜0.01）；對(duì)照組治療前與治療第1w末HAMA評(píng)分比較有顯著性差異(P＜0.05），SAS有極顯著性差異（P＜0.01）。兩組間比較，治療第1w末對(duì)照組與研究組HAMA、SAS評(píng)分有顯著性差異(P＜0.05），提示對(duì)照組起效快于研究組；第2、4w末兩組HAMA、SAS評(píng)分無(wú)顯著性差異(P>0.05)，提示兩組療效相當(dāng)；第6w末兩組差異有顯著性(P＜0.05），提示怡諾思的遠(yuǎn)期療效優(yōu)于阿普唑侖。

　　2.2兩組副反應(yīng)比較，見(jiàn)表2。表2  兩組副反應(yīng)發(fā)生率 (略)

　　表2顯示，研究組副反應(yīng)發(fā)生率明顯少于阿普唑侖組（χ2=6.06, P＜0.05)。研究組以惡心、厭食等胃腸道副反應(yīng)為多，而研究組以多汗、頭暈、嗜睡、震顫為多，兩組差異有顯著性(P＜0.05)。

　　兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室，以及腎功能、心電圖檢查未見(jiàn)異常改變。研究組肝功能檢查發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶有一過(guò)性輕微升高。

　　2.3臨床療效 

　　研究組痊愈11例，顯進(jìn)12例，進(jìn)步9例，無(wú)效2例，有效率94.1%，顯效率67.6%；對(duì)照組痊愈9例，顯進(jìn)11例，進(jìn)步9例，無(wú)效5例，有效率85.3%，顯效率58.8%。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，兩組差異無(wú)顯著性（P＞0.05）。

 

　　廣泛性焦慮是一組以缺乏明確對(duì)象和具體內(nèi)容的提心吊膽、緊張不安，顯著的植物神經(jīng)癥狀、肌肉緊張及運(yùn)動(dòng)性不安為主要癥狀的綜合征［2］。苯二氮艸[]卓類藥物治療廣泛性焦慮療效肯定，但具有成癮性，耐藥性及戒斷反應(yīng)等，特別是其所致的醫(yī)源性成癮目前已受到了廣泛關(guān)注［3］。有研究表明，5�睭T和NE能神經(jīng)遞質(zhì)的失調(diào)與廣泛性焦慮障礙的發(fā)病機(jī)理有關(guān)［4］。怡諾思具有NE和5�睭T雙重再攝取抑制作用，具有抗抑郁和抗焦慮雙重作用［5］，且起效快，療效確切，幾乎不存在抗膽堿能作用，并有線性的量效關(guān)系，副作用小，依從性好。

　　本研究結(jié)果顯示，怡諾思對(duì)廣泛性焦慮癥的療效與阿普唑侖相當(dāng)。怡諾思雖然起效較慢，但中遠(yuǎn)期療效優(yōu)于阿普唑侖。阿普唑侖的中遠(yuǎn)期療效不如怡諾思，可能與其耐受性和依賴性有關(guān)。總的副反應(yīng)發(fā)生率研究組低于對(duì)照組，其中頭暈、嗜睡的發(fā)生率對(duì)照組明顯高于研究組，兩組的副反應(yīng)均較輕微，不需特殊處理。

　　綜上所述，怡諾思治療廣泛性焦慮癥療效肯定，安全性高，依從性好，不失為臨床抗焦慮障礙的良藥。

 

　　［1］Ferrier. Treatment of major depression: is improvement enough?［J］.J clin psychiatry,1999,60:10

　　［2］陳光金，沈魯平，邢秀云.丁螺環(huán)酮與阿普唑侖治療廣泛性焦慮癥對(duì)照研究［J］.山東精神醫(yī)學(xué)，2003，16（12）：86

　　［3］王曉裴，王萍，景寶蘭.苯二氮卓類藥物的醫(yī)源性成癮［J］.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，1995，5（1）：36

　　［4］Connor KM, Davidson JRT. The neurobiology of generalized anxiety disorder［J］. Bid Psychiatry,1998,44:1284

　　［5］Rickels k, Rynn M. Pharmacotherapy of generalized anxiety disorder［J］.J Clin  Psychiatly,2002,63（14）：9