第17屆歐洲神經(jīng)精神藥理學(xué)年會-ECNP介紹
 

發(fā)表日期：2004年12月27日   出處：中山醫(yī)院心理醫(yī)學(xué)科    作者：季建林  

歐洲神經(jīng)精神藥理學(xué)會每年舉辦的年會今年是第17屆，于2004年10月9日至13日如期在瑞典首都斯特哥爾摩的國際會議中心舉行。共有來自世界60余國家的3000余名代表與會，其中來自中國大陸、香港、澳門和臺灣地區(qū)的專家約有40余名。會議側(cè)重精神障礙的神經(jīng)生物基礎(chǔ)研究和藥物治療進(jìn)展，以及繼續(xù)教育等領(lǐng)域；分別舉辦了近30場次的專題報告和6個專題的論文墻報展示，以及衛(wèi)星專題會議18次。全部會議摘要匯編成冊，作為“歐洲神經(jīng)精神藥理學(xué)雜志”增刊正式出版。 

1．  專題報告

在近30余場的專題報告中，主要涉及領(lǐng)域為臨床前期的一些熱點課題，包括神經(jīng)遞質(zhì)、分子遺傳學(xué)，以及神經(jīng)精神藥理學(xué)研究進(jìn)展；臨床方面，主要側(cè)重雙相情感障礙、癡呆、精神分裂癥、焦慮障礙和成癮、自殺的行為的影像學(xué)和藥物治療進(jìn)展。如熱點課題研究中，有學(xué)者介紹了5HT神經(jīng)元發(fā)育與功能的分子基因?qū)W進(jìn)展，用前額葉皮質(zhì)功能障礙動物模型來研究病理心理障礙的神經(jīng)發(fā)育，5HT1B/1D多肽可能與強(qiáng)迫行為關(guān)系密切，并且可能是今后抗抑郁藥與抗焦慮藥發(fā)展的重要方向；厭食的不同基因表達(dá)與下丘腦組織化學(xué)變化相關(guān)，生物鐘與成癮，興奮性遞質(zhì)谷氨酸在大腦中的基本作用機(jī)理等進(jìn)一步被認(rèn)識（如已建立精神分裂癥的動物模型和發(fā)現(xiàn)對尼古丁成癮有潛在的影響）。咖啡因——作為應(yīng)用最廣泛的精神活性物質(zhì)，近來側(cè)重研究發(fā)現(xiàn)與睡眠和多巴胺系統(tǒng)關(guān)系密切，其中相關(guān)的腺嘌呤核苷A2A受體在抑郁癥發(fā)病機(jī)理中可能也起一定的作用。在臨床治療進(jìn)展的專題報告中，有學(xué)者介紹了Omega-3脂肪酸和肽物質(zhì)治療抑郁癥、非典型抗精神病藥治療社交焦慮和PTSD，以及展望了大麻受體拮抗劑與大麻體內(nèi)代謝抑制劑成為改善大腦記憶藥物的可能性，因為有研究提示大麻的CB1受體與腦的記憶功能密切相關(guān)。

2．  論文墻報展

此次大會的絕大部分交流文章是以墻報展出現(xiàn)的，共分6個專題，即1）情感障礙與抗抑郁藥（132篇論文），2）精神病性障礙與抗精神病藥（160篇論文），3）焦慮障礙與抗焦慮藥（44篇論文），4）退行性變與神經(jīng)系統(tǒng)疾�。�38篇論文），5）成癮（43篇論文），以及6）其他（91篇論文），交流論文達(dá)510余篇。值得一提的是，在這些眾多的論文中，絕大多數(shù)的作者為年輕學(xué)者，涉及的研究領(lǐng)域亦廣泛，不僅有臨床療效的評估和社區(qū)流行病學(xué)的調(diào)查，也有實驗室動物模型、神經(jīng)生化、神經(jīng)生理與藥理等報告。期間在現(xiàn)場，各國同行可對其感興趣的研究相互切磋和交流，組委會還組織專家從中評選出最佳研究論文，給予獎勵，同時辟專門展臺展示。例如，首次摘要報道了歐洲雙相情感障礙社區(qū)患病率的研究，抗抑郁藥療效的最新Meta分析結(jié)果（NaSSA優(yōu)于SSRIs），SSRIs不會導(dǎo)致抑郁癥自殺危險增加（瑞典1992-2000年對照研究資料）等。

3．  衛(wèi)星專題會議

許多國際上著名的制藥企業(yè)也參與了此次大會，分別舉辦了多次衛(wèi)星專題會議，就抑郁癥、焦慮障礙、精神分裂癥和癡呆等進(jìn)行了專題進(jìn)展的研討。例如，在抑郁癥和焦慮障礙方面就有近10個這方面的專題，令人目不暇接；歸納起來講，總的一個治療學(xué)發(fā)展趨勢是，主張?zhí)禺愋噪p受體作用機(jī)制的抗抑郁藥優(yōu)于單一受體作用機(jī)制的藥物，不僅反映在癥狀的緩解率和起效的速度，而且還包括改善相關(guān)的生理/軀體癥狀（如疼痛等）和不良反應(yīng)少與輕（如性功能障礙）等方面；另外，聯(lián)合治療原則將是今后抗抑郁治療的發(fā)展方向。   

圖.   SSRI與5HT1B/1D拮抗劑治療血藥濃度比較

5-HT1B/1D受體研究進(jìn)展

5HT有許多亞型，其中5HT1A和5HTC在過去的10余年中研究證實與SSRIs抗抑郁治療作用有關(guān)。近年來許多研究證實5-HT1B/1D與強(qiáng)迫癥（OCD）的發(fā)病和抗抑郁藥的快速起效有關(guān)。第17屆歐洲神經(jīng)精神藥理學(xué)年會（ECNP）上專門開辟了一個專題——“5-HT1B/1D受體進(jìn)展”，分別由來自意大利、美國、以色列和瑞典的專家介紹了這一領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀與展望。

5-HT1D受體是突觸前自身受體，主要分布在基底節(jié)與前額葉的5HT神經(jīng)元中；在正常情況下減少5HT的轉(zhuǎn)運，而OCD患者該受體處于超敏狀態(tài)。對照研究發(fā)現(xiàn)，給予5-HT1D激動劑（sumatriptan或mCPP）會加重OCD患者的重復(fù)動作與癥狀。Stein等應(yīng)用腦功能影像雙盲對照觀察了SSRI治療兩組OCD病人（一組事先給予5-HT1D激動劑，另一組為安慰劑對照），結(jié)果發(fā)現(xiàn)給予5-HT1D激動劑組病人的腦額葉功能活動明顯降低，且SSRI療效差，提示5-HT1D是OCD發(fā)病的一個重要機(jī)制；同時也解釋了SSRI臨床治療OCD的劑量要大于治療抑郁癥和焦慮癥，并需要更長時間。另外，Hollander等發(fā)現(xiàn)，強(qiáng)迫行為不僅與5-HT1D有關(guān)，而且與泌乳素分泌增加也有關(guān)。有關(guān)OCD基因研究方面，Pauls等人檢測了100例OCD病人的466例一級親屬和113例精神健康者一級親屬，結(jié)果發(fā)現(xiàn)5-HT1D基因可能為G861C和T371G 多肽，尤其是G等位基因至少在某些OCD癥狀學(xué)上起著關(guān)鍵作用。

傳統(tǒng)的抗抑郁藥（TCAs）與新型的SSRIs雖然能有效治療抑郁癥，但均存在抗抑郁起效較慢的問題。近來研究證實，SSRIs和TCAs作用于5-HT1A自身受體能阻斷5HT神經(jīng)元對5HT遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運，抑制5HT的攝取，從而增加突觸間隙5HT濃度，立即就會有生化作用，但臨床療效需3~4周才出現(xiàn)。主要是5HT攝取抑制的同時對5HT的轉(zhuǎn)運有負(fù)反饋調(diào)節(jié)，即軸突末梢的突觸前5-HT1D受體因為突觸間隙5HT濃度增加而被激活，反而會減少5HT釋放，這樣就降低了5HT神經(jīng)元激活率和5HT的逆轉(zhuǎn)，使得5HT合成率也減少。假設(shè)如果給予5-HT1D拮抗劑使得突觸間隙5HT濃度增加，但又不影響神經(jīng)元的激活，使得抗抑郁快速起效。已經(jīng)有一些研究證實，給予5-HT1B/1D 拮抗劑可以促進(jìn)5HT轉(zhuǎn)運，增加5HT逆轉(zhuǎn)率和5HT代謝與合成（如圖）。現(xiàn)有的抗抑郁藥中，米氮平能快速起效可能與此作用機(jī)理有關(guān)。另外，已有一些5-HT1B/1D的拮抗劑在實驗研制，如GR127935、AR-A000002等，因此有學(xué)者預(yù)測，5-HT1B/1D將是今后發(fā)展的抗抑郁藥/抗焦慮藥物潛在的和主要的作用受體。
 
 

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