【艾樂暢適應癥】
艾樂暢適用于成人戒煙。
【艾樂暢用法用量】
艾樂暢用于口服。首先按如下方法進行1周的劑量遞增，之后推薦劑量為每日2次，每次1mg；第1-3日：0.5mg，每日1次（白色片）第4-7日：0.5mg，每日2次（白色片）第8日-治療結束：1mg，每日2次（淡藍色片）患者應設定戒煙日期并在此日期前1～2周開始服用艾樂暢。患者應服用艾樂暢治療12周。對于經12周治療戒煙成功的患者，可考慮續加一個12周療程，劑量仍為每日2次，每次1mg，以維持戒煙狀態。對于不能或不愿突然戒煙的患者，應考慮循序漸進的方法服用艾樂暢戒煙。患者應在治療的前12周減少吸煙，并在治療期結束時戒煙。然后患者應繼續再服用艾樂暢12周，以完成總共24周的治療(見[臨床試驗])。對于非常希望戒煙和經先前的艾樂暢治療未成功戒煙的患者，或者治療后復吸的患者，再次嘗試使用艾樂暢戒煙可能獲益(見[臨床試驗])。對無法耐受艾樂暢不良反應的患者，可暫時或長期將劑量降至每日2次，每次0.5mg。在戒煙治療中，復吸的風險在緊隨治療結束的期間內升高。在存在高復吸風險的患者中，可以考慮藥物逐漸減量。有戒煙意愿的患者和獲得更多建議和支持的患者，戒煙治療更易成功。老年人老年患者不需調整劑量(見[藥代動力學])。因老年患者更易發生腎功能減退，處方醫生應考慮老年患者的腎功能狀況。腎功能損傷輕(估測肌酐清除率＞50ml/min且≤80ml/min)至中度(估測肌酐清除率≥30ml/min且≤50ml/min)腎功能損傷患者，不需調整劑量。中度腎功能損傷且無法耐受不良反應的患者，可將劑量降至每日1次，每次1mg。重度腎功能損傷患者(估測肌酐清除率＜30ml/min)，推薦劑量為每日1次，每次1mg。給藥劑量應從每日1次，每次0.5mg開始，3天后增加至每日1次，每次1mg。艾樂暢對于終末期腎病患者的臨床經驗有限，所以不推薦在該人群服用艾樂暢(見[藥代動力學])。肝功能損傷肝功能損傷患者不需調整劑量(見[藥代動力學])。夢游癥患者如果患者出現夢游癥，應指示其停用艾樂暢并通知其醫生(見[注意事項])。兒科患者艾樂暢在兒科人群中的安全性及有效性尚未確定。尚不推薦艾樂暢應用于該人群見[藥代動力學]。服用方法艾樂暢應用水整片吞服，餐前餐后均可服用。
【艾樂暢注意事項】
1.戒煙效應無論是否接受艾樂暢治療,戒煙本身引起的生理變化即可改變一些藥物的藥代動力學或藥效學,因此可能需要調整這些藥物的應用劑量(例如氨茶堿、華法林及胰島素)。吸煙誘導CYP1A2的活性,因此戒煙可能導致CYP1A2底物血漿水平升高。2.神經精神癥狀和自殺在艾樂暢上市后經驗中，出現了行為或思維改變、焦慮、精神病、情緒變動、攻擊行為、抑郁、自殺意念和行為以及自殺企圖的報告。一項大型的隨機、雙盲、活性和安慰劑對照研究，比較了在具有和不具有精神疾病史的患者中，使用伐尼克蘭、安非他酮、尼古丁替代療法貼片(NRT)或安慰劑進行戒煙治療時出現嚴重精神神經事件的風險。主要安全性終點為上市后經驗中所報告的一系列復合精神神經不良事件。與安慰劑組的主要復合終點相比較，在具有和不具有精神疾病史的患者中使用伐尼克蘭并未增加嚴重精神神經不良事件出現的風險(見[臨床試驗]-針對具有和不具有精神疾病史的受試者的精神神經安全性研究)。抑郁情緒可能是一個尼古丁戒斷癥狀。抑郁，包括罕見的自殺意念和自殺企圖。臨床醫生應該意識到，在嘗試通過治療或不通過治療來戒煙的患者中，均有出現嚴重的精神神經癥狀急癥的可能性。如果患者在接受伐尼克蘭治療時出現嚴重的精神神經癥狀，則應馬上停用伐尼克蘭并聯系醫護人員，對治療進行重新評估。精神疾病史無論是否接受藥物治療，戒煙本身即與潛在精神疾病(如抑郁癥)的惡化相關。伐尼克蘭戒煙研究提供了與具有精神疾病史患者相關的數據(見[臨床試驗])。在戒煙臨床試驗中，在不考慮治療的情況下，與沒有精神疾病史的患者相比，有精神疾病史的患者報告出現精神神經不良事件的頻率更高(見[臨床試驗])。對于有精神疾病史的患者應特別關注，并告知患者相關信息。臨床研究分析對包含1907位患者(伐尼克蘭組1130位，安慰劑組777位)的5項隨機、雙盲、安慰劑對照研究進行了薈萃分析，采用哥倫比亞自殺嚴重程度評分量表(C-SSRS)評估自殺意念和行為。該薈萃分析包含一項針對具有精神分裂癥或分裂情感障礙史患者(N=127)的研究和另一項針對具有抑郁史患者(N=525)的研究。結果表明，使用伐尼克蘭治療的患者自殺意念和/或行為的發生率與使用安慰劑的患者相比未增加，風險比(RR)為0.79(95％可信區間[CI]：0.46，1.36)，如表1所示。報告有自殺意念或行為的55位患者中，有48位(伐尼克蘭組24位，安慰劑組24位)來自包含具有精神分裂癥、分裂情感障礙或抑郁病史患者的兩項試驗。其他三項試驗中觀察到的事件較少(伐尼克蘭組4位，安慰劑組3位)。表1.5項比較伐尼克蘭和安慰劑的臨床研究的薈萃分析中，經C-SSRS評估得出自殺意念和/或行為的患者人數和風險比*在這些事件中，每個治療組有一位患者報告了自殺行為**治療后30天內出現事件的患者；％未根據研究進行加權#每100患者年發生率的RR對18項雙盲、隨機、安慰劑對照的臨床研究(包括表1中所述的收集了C-SSRS的5項研究)進行了薈萃分析，以評估伐尼克蘭的精神神經安全性。該匯總分析包括8521位患者(伐尼克蘭組5072位，安慰劑組3449位)，其中一些患者基線時患有精神疾病。結果表明，伐尼克蘭和安慰劑治療組患者的總精神神經不良事件(不包括失眠)發生率相似，風險比(RR)為1.01(95％CI：0.89-1.15)。來自這18項試驗的匯總數據表明，伐尼克蘭組患者的各類不良精神事件發生率與安慰劑組患者相近。表2描述了最常報告(≥1％)的與精神科安全性有關的不良事件類別(不包括失眠和睡眠紊亂)。表2.在18項臨床研究的匯總分析中，發生≥1％患者中的精神科不良事件*NEC=不另分類計數(百分比)相當于報告事件的患者人數觀察性研究四項觀察性研究，每項研究包含經調整分析的10,000至30,000位伐尼克蘭使用者，比較了伐尼克蘭使用者與處方NRT或安非他酮使用者之間的嚴重神經精神癥狀(包括因神經精神疾病住院治療、致命和非致命的自我傷害)風險。所有研究都是回顧性隊列研究，納入了具有和不具精神病史的患者。所有研究均使用統計方法來控制混雜因素(包括對較健康的患者優先開處伐尼克蘭)，但仍可能存在殘余混雜。其中兩項研究發現，伐尼克蘭使用者與尼古丁貼片使用者之間因神經精神性疾病住院治療的風險無差異(第一項研究的危險比[HR]為1.14；95％可信區間[CI]：0.56-2.34；第二項研究的危險比為0.76；95％CI：0.40-1.46)。但是，兩項研究均未驗證用于根據病歷確定結果的診斷代碼。檢出這兩項研究的差異所需的檢驗效能不足。第三項研究報告，在急診就診或住院期間診斷出精神科不良事件的風險方面，伐尼克蘭使用者和安非他酮使用者之間無差異(HR0.85；95％CI：0.55-1.30)。安非他酮也與神經精神性不良事件有關。第四項研究顯示，與使用NRT的患者相比，使用伐尼克蘭的患者未見致命性和非致命性自殘風險較高的證據(HR為0.88；95％CI：0.52-1.49)。雖然在患者開始任何藥物治療后三個月期間發生的可發現的自殺較罕見(31,260位伐尼克蘭使用者中有兩例，81,545位NRT使用者中有六例)，該研究也存在嚴重局限性。最重要的是，這些數據是在公眾知曉伐尼克蘭使用者的神經精神性不良事件報告后收集的。伐尼克蘭使用者出現可能使其處于神經精神不良事件風險中的合并情況較少，這表明具有神經精神病史的患者優先處方NRT，更健康的患者優先處方伐尼克蘭。這些研究中檢查的結果不包括已報告的全部神經精神不良事件。3.癲癇在臨床研究和上市后經驗中，已有使用伐尼克蘭治療的患者發生癲癇的報告。一些患者沒有癲癇病史，而另一些患者的癲癇病史則具有遠期性或得到良好控制。在大多數病例中，癲癇發生在治療的第一月內。在對有癲癇病史或存在其他可能降低癲癇發作閾值因素的患者處方伐尼克蘭之前，應權衡該潛在風險及收益。如果治療期間出現癲癇發作，建議患者停用伐尼克蘭并立即聯系醫護人員(見[不良反應])。4.與酒精的相互作用已有患者在服用伐尼克蘭期間酒精興奮作用增強的上市后報告。尚未證實這些事件與服用伐尼克蘭之間的因果關系。一些病例描述了異常行為和有時攻擊性行為，且事件常伴隨失憶。在服用伐尼克蘭期間，建議患者在不知曉伐尼克蘭是否會對他們的酒精耐受性產生影響的情況下減少酒精飲用量(見[不良反應])。5.意外傷害在服用艾樂暢的患者中，有關于交通事故、未遂交通事故或其他意外傷害的上市后報告。在有些病例中患者報告在駕駛或操作機器期間出現嗜睡、頭暈、意識喪失或注意力難以集中，從而導致損傷或引起可能造成損傷的擔心。應建議患者，在未了解服用艾樂暢可能會對他們產生什么樣的影響的情況下，應謹慎從事駕駛、操作機器或其它具有潛在危險的活動。6.心血管事件一項關于伐尼克蘭治療的心血管(CV)風險綜合評價表明，患者發生潛在心血管疾病的風險可能增加。但是，必須權衡這些擔心與戒煙的健康獲益。在隨機對照試驗(RCT)和其薈萃分析中已對伐尼克蘭的CV風險進行了評估。在穩定性CV疾病患者的戒煙試驗中，CV事件整體上較罕見；然而，與安慰劑組相比，伐尼克蘭組的非致死性心肌梗死(MI)和非致死性卒中發生率較高。伐尼克蘭組的全因死亡率和CV死亡率較低。本研究被收錄于一項在多種臨床人群中開展的15項伐尼克蘭藥效試驗的薈萃分析中，該分析顯示主要心血管不良事件(MACE)風險比增加至1.95；然而，結果并無統計學意義(95％CI：0.79，4.82)。在大規模上市后神經精神安全性結果試驗中，對試驗中和在28周非治療延伸期間的患者進行一項裁定MACE事件分析。在試驗中，MACE事件很少發生；因此，這些結果并未在實質上有助于理解伐尼克蘭的CV風險。告知患者在出現新的或惡化的心血管疾病癥狀時應聯系其醫護人員，如出現MI或卒中的體征或癥狀應立即尋求醫療救助。7.夢游癥使用伐尼克蘭的患者曾有夢游癥的報告。一些病例描述了對自身、他人或財產的有害行為。如果患者出現夢游癥，應告知其停用伐尼克蘭并通知其醫生(見[不良反應])。8.*血管神經性水腫和超敏反應有服用艾樂暢治療的患者出現超敏反應的上市后報告，包括血管神經性水腫(見[不良反應])。臨床癥狀包括面部、口部(舌頭、嘴唇、牙齦)、四肢以及頸部(咽和喉部)腫脹。此外，還有偶見的危及生命的血管神經性水腫的報告，由于導致呼吸功能障礙需要緊急醫療處理。應告知患者，在出現這些癥狀的情況下停止服用艾樂暢并立即尋求醫療救助。9.嚴重皮膚反應有服用艾樂暢的患者出現罕見但嚴重的皮膚反應的上市后報告，包括Stevens-Johnson綜合征和多形性紅斑[見[不良反應]]。由于這些皮膚反應可能危及生命，患者應被告知一旦出現伴有粘膜病變的皮疹或其他任何超敏反應的跡象，應立即停止服用艾樂暢并聯系其醫護人員。10.惡心在艾樂暢的治療中，惡心是最常見的不良反應。惡心通常是輕至中度，且是一過性的，但是對于有些患者而言，惡心會持續數月。惡心的發生率與給藥劑量有關。起始階段劑量滴定對于減少惡心的發生是有利的。在劑量逐步增加后給予患者每次1mg、每日兩次的最大推薦劑量時，惡心的發生率為30％，安慰劑對照組惡心的發生率為10％。在起始階段劑量逐步增加后，給予患者每次0.5mg，每日兩次伐尼克蘭，惡心的發生率為16％，安慰劑組為11％。在12周給予患者每次1mg、每日兩次伐尼克蘭的研究中，大約有3％的患者由于惡心中止治療。如病人無法耐受，建議減小劑量。11.藥物濫用和依賴低于1/1000的患者在艾樂暢臨床研究中報告欣快感。更高劑量(大于2mg)的艾樂暢較易引起胃腸道不適，如惡心和嘔吐。臨床研究中未發現需不斷增加劑量以維持治療效果的證據，這提示艾樂暢不會產生耐受。突然停服，不超過3％的患者會出現易激惹和睡眠紊亂。這提示在某些患者中，伐尼克蘭可能產生輕度軀體依賴，但與成癮無關。在一項實驗室的人類濫用傾向研究中，單劑口服1mg的伐尼克蘭未在吸煙者中產生明顯的積極或消極的主觀反應。在非吸煙者中，1mg伐尼克蘭會產生某些積極主觀反應的增加，但同時伴隨消極的不良反應，特別是惡心的增加。單劑口服3mg伐尼克蘭，無論對吸煙者還是非吸煙者均會產生不適的主觀反應。
【艾樂暢禁忌】
對艾樂暢活性成分或任何輔料成份過敏者。
【艾樂暢性狀】
艾樂暢為白色至類白色薄膜衣片（0.5mg規格）或淡藍色薄膜衣片（1mg規格），除去包衣后顯白色或類白色。
【艾樂暢有效期】
24個月
【艾樂暢批準文號】
國藥準字H20213294
【艾樂暢生產企業】
企業名稱：江蘇豪森藥業集團有限公司