Ent可以作為一線治療藥物左旋多巴／芐絲肼或左旋多巴／卡比多巴的輔助用藥，用于治療以上藥物不能控制的PD的“劑末惡化”（療效逐漸減退現象）。

    Poewe等報道的平行隨機、雙盲研究中，對 301例已有癥狀波動的PD患者應用Ent（200 mg）或安慰劑，伴左旋多巴治療24周，在停用Ent 2周后進行隨訪。記錄其“開”與“關”的時間，用統一的帕金森病評分表（Unified Parkinson's Disease Rating Scale， UPDRS）分析結果。發現Ent組患者比安慰劑組在生活日記和UPDRS運動的評分方面有顯著改善（P＜0.05），癥狀波動患者的“開”期增加（1.7 h），而“關”期減少（1.5 h），Ent組比安慰劑的改善更顯著（P＜0.05）,Ent組左旋多巴劑量可減少54 mg·d-1，安慰劑組左旋多巴的用量卻增加了27 mg·d-1（P＜ 0.05）。在Ent停藥后失去上述作用。在使用控釋和標準的左旋多巴患者之間進行比較時，出現了運動障礙（Ent組34%，安慰劑組26%）并伴惡心（分別為10%和5%），大多在治療開始后立即出現，通常可通過減少左旋多巴劑量來控制癥狀的產生。在主要癥狀、心電圖（ECG）或實驗室檢查結果方面沒有差別，認為Ent是左旋多巴的一個有效而安全的擴展劑和增強劑，對PD患者可增強左旋多巴的療效。

    Reichmann等報道的隨機、雙盲、安慰劑對照的W期臨床研究中，270例PD患者隨機接受Ent 200 mg或安慰劑，qd,與患者既往服用的每一劑量的左旋多巴/DDCI同時服用。采用UPDRS各部分評分相對于基線的變化及日常生活功能量表（Ac- tivities of daily living ADL）的得分對患者進行評估。結果在ADL得分方面Ent組與安慰劑組相比有明顯的改善，在第5周和第13周研究數據分別為-2.3 和-0.7（P=0.0001），兩組間有統計學差異，UPDRS 評分在Ent組和安慰劑組分別為-5.0和-2.9（P＝ 0.03）。Ent組在長期治療中也顯示出了較好的耐受性和安全性。

    Rinne等進行了一項對已服多巴胺脫羧酶抑制劑的患者聯合服用左旋多巴和Ent的臨床研究。對376例PD患者進行雙盲、平行、安慰劑對照的多中心試驗。試驗組服用Ent 200 mg、對照組服用安慰劑和左旋多巴／卡比多巴。研究中可同時服用其他抗帕金森病藥物（金剛烷胺、抗膽堿能藥、司來吉蘭、多巴胺激動劑），療程24周或26周。研究排除標準包括非典型或2型帕金森病、老年癡呆癥、精神失常或嚴重系統性疾病。患者清醒狀態下每隔30 min記錄家庭日記中“開”期所占的百分數作為主要觀察指標。在隨訪中研究者依據UPDRS和全球評價法對患者進行評估。同時檢查心電圖、尿液、肝功能、血生化。與對照組相比，Ent組的“開”期時間每天增加了大約1 h(P=0.003)。在原來“開”期時間較短的患者中這種變化更顯著。另外，晚間“開”期時間的增加比白天多。24周后，Ent組與對照組相比，總UPDRS分數平均增加3.5分（增加約 10%），而平均總劑量為100 mg·d-1（減少了12%）。

    Onofrj等報道在一大樣本、多中心的開放試驗中，899例“劑末惡化”的PD患者根據正在服用的左旋多巴的每日劑量被分為3組，再加服Ent 200 mg·d-1，治療4周后初期的療效用研究者總體評估變化量表進行評分，患者的生命質量用PD患者調查問卷表（Parkinson's Disease Questionnaire 8，PDQ-8）進行評估。結果表明76.5%患者“劑末惡化”有較明顯的改善，PDQ-8的評分自基線降低了1.8。這個研究證實和擴展了Ent早期的研究結果，即用Ent 和傳統的左旋多巴/DDCI聯用，能夠顯著改善PD 患者的劑末癥狀，提高生活質量，并且在目前的左旋多巴/DDCI的用量基礎上不需要再增加服用的次數。

    張振馨等報道由中國5家大型醫院聯合進行 209例為期12周的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床研究，評價Ent作為左旋多巴的輔助藥物治療PD患者“劑末惡化”的療效和安全性。根據患者日記記錄的“開”和“關”期時間、UPDRS各部分評分、研究者總體評估變化量表和左旋多巴每日劑量來評定療效。結果顯示，Ent治療12周時意向性治療人群“開”期時間自基線的(7.4±1.8)h·d-1延長到9.1 12.5）h·d-1；“關”期時間自基線的（6.8± 2.2）h·d-1縮短至（5.2±2.8）h·d-1；UPDRS-Ⅲ平均得分自基線的（36.7±11.3）減少至（30.0± 14.4）；左旋多巴劑量自基線的（589.2 ±264.3） mg·d-1減少至4周的（561.5±248.1）mg·d-1；總體評估變化量表檢查顯示69.9%的醫生主觀感覺到病情好轉。與安慰劑組相比差異均有統計學意義。治療后病情“劑末惡化”總體變化評估，Ent組主觀感覺治療有效的百分比高于安慰劑組2倍以上，差異有統計學意義。此外，與基線相比，治療第4周時Ent組左旋多巴平均用量減少27.7 mg·d-1，合并使用其他抗PD藥物的人數減少。

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