藥房介紹 | 藥品專(zhuān)題 | 藥品導(dǎo)購(gòu) | 問(wèn)答頻道 | 服務(wù)指南
藥房動(dòng)態(tài) | 上市新藥 | 醫(yī)院頻道 | 藥師博客 | 其它用藥
藥房動(dòng)態(tài) | 上市新藥 | 醫(yī)院頻道 | 藥師博客 | 其它用藥
- 熱門(mén)藥品：
- 多吉美
- 易瑞沙
- 恩替卡韋
- 益賽普
- 藍(lán)莓葉黃素
- 適今可
- 利魯唑
- 清肺散結(jié)丸
- 申捷
康士得專(zhuān)題 >> 治療前列腺癌藥物比卡魯胺臨床使用概述
治療前列腺癌藥物比卡魯胺臨床使用概述
- 來(lái)源： 百濟(jì)新特藥房網(wǎng) 發(fā)布時(shí)間：2010-4-20 6:08:00
國(guó)內(nèi)現(xiàn)有多家單位正在研制開(kāi)發(fā)比卡魯胺原料及其片劑，預(yù)計(jì)隨著國(guó)內(nèi)生產(chǎn)廠(chǎng)家的增多，該品種的價(jià)格將大幅度地下降，這將給廣大醫(yī)生患者帶來(lái)更多的選擇機(jī)會(huì)。
本文就比卡魯胺的合成、藥效學(xué)、毒理學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)以及臨床應(yīng)用的一些資料綜述如下。
1 合成
1.1 以溴丙酮為起始原料，經(jīng)與4-氟苯硫酚縮合、氰化鉀羰基加成、水解成α-羥基酸，再與2-三氟甲基-4-氨基苯腈縮合，加間氯過(guò)氧化苯甲酸，發(fā)生氧化反應(yīng)，生成比卡魯胺。
1.2 以2-甲基丙烯酸甲酯為起始原料，加過(guò)氧化氫，環(huán)氧化成2，3-環(huán)氧基-2-甲基丙酸甲酯，經(jīng)與4-氟苯硫酚縮合、水解成2-羥基酸，再與2-三氟甲基-4-氨基苯腈縮合，加間氯過(guò)氧化苯甲酸，發(fā)生氧化反應(yīng)，生成比卡魯胺。
1.3 以2-甲基丙烯酰氯為起始原料，與2-氰基-5氨基三氟甲苯發(fā)生縮合反應(yīng)，生成N-［4-氰基-3-（三氟甲基）苯基］-2-甲基-2-丙烯酰胺，加間氯過(guò)氧化苯甲酸，發(fā)生環(huán)氧化反應(yīng)，生成N-［4-氰基-3-（三氟甲基）苯基］-2，3-環(huán)氧-2-甲基丙酰胺再與對(duì)氟苯硫酚發(fā)生縮合反應(yīng)，縮合物加間氯過(guò)氧化苯甲酸，發(fā)生氧化反應(yīng)，生成比卡魯胺。
2 藥效學(xué)研究
2.1 抗雄性激素作用 比卡魯胺能夠與猴、大鼠、狗、人等的前列腺雄性激素受體結(jié)合，抑制基因表達(dá)和雄性激素促進(jìn)的細(xì)胞生長(zhǎng)，起完全的抗雄激素作用，是一個(gè)強(qiáng)效抗雄性激素藥，其作用具有外周選擇性。比卡魯胺是消旋物，其抗雄激素作用僅僅出現(xiàn)在（R）-結(jié)構(gòu)對(duì)應(yīng)體上。
口服25mg/kg，比卡魯胺可使Dunning R3327H移植的大鼠前列腺癌的生長(zhǎng)顯著減慢，其作用與手術(shù)或LH釋放激素激動(dòng)劑戈舍瑞林（goserelin，Zoladex）等效，強(qiáng)于氟他胺。
2.2 對(duì)動(dòng)物睪丸功能的影響 比卡魯胺能引起狗前列腺和睪丸萎縮，口服ED 50 為0.1mg/kg，約為氟他胺強(qiáng)度的50倍。雄性大鼠（23天齡），分別皮下注射溶媒，每天給藥比卡魯胺或氟他胺1mg、2mg、5mg或10mg，連續(xù)給藥10天。結(jié)果顯示:每天給藥比卡魯胺10mg能使睪丸的重量減輕，血清黃體生成激素（LH）、促卵泡激素（FSH）和32-雄烷二醇顯著增加。
2.3 對(duì)激素依賴(lài)性癌模型的影響采用大鼠激素依賴(lài)性癌模型（包括前列腺癌和乳腺癌），用比卡魯胺治療15天，可使前列腺和精囊的重量明顯降低，血清睪丸素濃度顯著升高。比卡魯胺能顯著抑制LNCap/FGC前列腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，在除去激素的介質(zhì)中也有活性，而添加睪丸丙酸鹽則能消除這種抑制作用，表明作用方式是以雄激素受體為媒介。比卡魯胺對(duì)前列腺癌的大鼠有明顯的抑制作用。
3 毒理學(xué)研究
3.1 急毒和長(zhǎng)毒 比卡魯胺的毒理學(xué)與該藥的非類(lèi)固醇抗雄激素的藥理活性密切相關(guān)，可使動(dòng)物前列腺、睪丸和精囊萎縮，比卡魯胺對(duì)大鼠、小鼠和狗可引起肝腫大，是一種混和的功能氧化酶誘導(dǎo)劑，可導(dǎo)致大鼠的甲狀腺肥大和腺瘤，引起雄性小鼠的肝細(xì)胞癌;比卡魯胺可使狗在沒(méi)有任何病理改變的情況下出現(xiàn)心電圖P-R間期可逆性縮短。比卡魯胺的這些毒理作用在人臨床實(shí)驗(yàn)中均沒(méi)有發(fā)現(xiàn)。
3.2 生殖毒性 用成年雄性大鼠，每天灌服比卡魯胺20mg/kg，連續(xù)3～8周。結(jié)果顯示:比卡魯胺不影響精子的發(fā)生。在每天給予250mg/kg的雄性大鼠上，沒(méi)有觀(guān)察到對(duì)生育能力有影響。
3.3 致癌致突變 在雌、雄大鼠和小鼠為期兩年的口服致癌研究中，每天給予比卡魯胺5mg/kg、15mg/kg、75mg/kg，鑒定對(duì)各種各樣腫瘤的靶器官作用。每天給予比卡魯胺75mg/kg的雄性小鼠肝癌發(fā)生率有少量增加，每天給予≥5mg/kg的大鼠良性甲狀腺小囊細(xì)胞腺瘤發(fā)生率增加。這些瘤形成的變化是動(dòng)物毒性研究中觀(guān)察到的與肝酶誘導(dǎo)作用有關(guān)的非瘤形成變化的發(fā)展。成年男性給予比卡魯胺后沒(méi)有觀(guān)察到酶的誘導(dǎo)作用，沒(méi)有表現(xiàn)出基因毒性致癌作用。
4 藥代動(dòng)力學(xué)研究
比卡魯胺口服給藥后吸收良好，沒(méi)有證據(jù)表明食物對(duì)其生物利用度存在任何與臨床相關(guān)的影響。比卡魯胺經(jīng)口服吸收后，（S）-異構(gòu)體相對(duì)（R）-異構(gòu)體消除較為迅速，后者的血漿半衰期為一周。在比卡魯胺的每日量下，（R）-異構(gòu)體因其半衰期長(zhǎng)，在血漿中蓄積了約10倍，因其抗雄性激素作用僅僅出現(xiàn)在（R）-結(jié)構(gòu)對(duì)應(yīng)體上，故本品非常適合每日一次的口服。當(dāng)成年男性每日服用比卡魯胺50mg時(shí)，（R）-異構(gòu)體的穩(wěn)態(tài)血漿濃度約9μg/ml，穩(wěn)態(tài)時(shí)有效（R）-異構(gòu)體占總循環(huán)藥量的99%。（R）-異構(gòu)體的藥代動(dòng)力學(xué)不受年齡、腎損害或輕、中度肝損害的影響。有證據(jù)表明在嚴(yán)重肝損害病例中，（R）-異構(gòu)體血漿清除較慢。比卡魯胺與蛋白高度結(jié)合（96%）并被廣泛代謝（經(jīng)氧化及葡萄糖醛酸化），其代謝產(chǎn)物以幾乎相同的比例經(jīng)腎及膽消除。
5 臨床應(yīng)用
5.1 適應(yīng)證 與黃體生成素釋放激素（LHRH）類(lèi)似物或外科睪丸切除術(shù)聯(lián)合應(yīng)用于晚期前列腺癌的治療。
5.2 用法用量 口服，一日一次，一次1片（50mg），用比卡魯胺治療應(yīng)與LHRH類(lèi)似物或外科睪丸切除術(shù)治療同時(shí)開(kāi)始。
5.3 不良反應(yīng) 比卡魯胺一般來(lái)說(shuō)有良好的耐受性，少有因不良反應(yīng)停藥的情況，本品主要的副反應(yīng)為其藥理作用而引起的某些預(yù)期反應(yīng)，包括面色潮紅、瘙癢、乳房觸痛和男性乳房女性化，可隨睪丸切除術(shù)減輕。比卡魯胺也可能引起腹瀉、惡心嘔吐和乏力。肝功能改變（轉(zhuǎn)氨酶水平升高、黃疸）已經(jīng)在比卡魯胺的臨床試驗(yàn)中被觀(guān)察到，這種改變常常是短暫的，無(wú)論是繼續(xù)治療還是隨即中止治療均可逐漸消退或改善。在使用比卡魯胺與LHRH類(lèi)似物聯(lián)合用進(jìn)行臨床研究期間還觀(guān)察到下列副作用（臨床試驗(yàn)者認(rèn)為可能與藥物相關(guān)且發(fā)生率大于1%），這些副作用與藥物的使用沒(méi)有因果關(guān)系，有些是老年人日常固有的，包括:心血管系統(tǒng):心力衰竭。消化系統(tǒng):厭食、口干、消化不良、便秘、胃腸脹氣。中樞神經(jīng)系統(tǒng):頭暈、失眠、嗜睡、性欲減低。呼吸系統(tǒng):呼吸困難。泌尿生殖系統(tǒng):陽(yáng)痿、夜尿增多。血液系統(tǒng):貧血。皮膚及其附件:脫發(fā)、皮疹、出汗、多毛。代謝及營(yíng)養(yǎng):糖尿病、高血糖、周?chē)运[、體重增加，體重減輕。軀干:腹痛、胸痛、頭痛、骨盆痛、寒戰(zhàn)。
禁忌:對(duì)比卡魯胺過(guò)敏的患者禁用、兒童及婦女禁用。注意事項(xiàng):比卡魯胺廣泛在肝臟代謝，數(shù)據(jù)表明嚴(yán)重肝損害的患者藥物消除可能會(huì)減慢，由此可能導(dǎo)致蓄積，所以比卡魯胺對(duì)中、重度肝損傷的患者應(yīng)慎用，并要定期檢查肝功能。
5.4 老年患者用藥 本品適用于成年男性包括老年人，對(duì)循環(huán)系統(tǒng)功能和代謝功能較差的老年患者使用本品時(shí)，應(yīng)進(jìn)行觀(guān)察與監(jiān)護(hù)。
5.5 藥物相互作用 比卡魯胺與LHRH類(lèi)似物之間無(wú)任何藥效學(xué)或藥代動(dòng)力學(xué)方面的相互作用，與常見(jiàn)的處方藥合用未出現(xiàn)相互作用。體外研究表明:比卡魯胺可以與雙香豆素類(lèi)抗凝劑，如華法令競(jìng)爭(zhēng)其蛋白結(jié)合點(diǎn)。因此建議在已經(jīng)接受雙香豆素類(lèi)抗凝劑治療的病人，如果開(kāi)始服用比卡魯胺，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間。
5.6 藥物過(guò)量 沒(méi)有人類(lèi)過(guò)量的經(jīng)驗(yàn)，沒(méi)有特效的解藥，應(yīng)該對(duì)癥治療。透析可能沒(méi)有幫助，因?yàn)楸瓤敯放c蛋白高度結(jié)合且在尿液中以非原形排泄。但一般的支持療法是需要的，這包括生命體征的密切監(jiān)測(cè)。
6 結(jié)束語(yǔ)
前列腺癌是男性泌尿生殖系統(tǒng)中最常見(jiàn)的腫瘤。在美國(guó)前列腺癌占男性癌癥死亡的第2位，僅次于肺癌。我國(guó)屬于前列腺癌低發(fā)國(guó)家之一，發(fā)病率約為1/10萬(wàn)，但有逐年上升的趨勢(shì)。北京、南京、上海報(bào)告前列腺增生手術(shù)標(biāo)本中，病理連續(xù)切片標(biāo)本前列腺癌的檢出率為5%～20% ［17］ 。前列腺癌的臨床治療目前主要為手術(shù)配合內(nèi)分泌治療法、化學(xué)治療、基因治療等。對(duì)于中晚期前列腺癌病人，內(nèi)分泌治療依然是臨床上重要的治療方法。
比卡魯胺為非甾體類(lèi)抗雄激素藥物，沒(méi)有其他激素的作用。它與雄激素受體結(jié)合而使其無(wú)有效的基因表達(dá)，從而避免激素的刺激，導(dǎo)致前列腺癌的萎縮。
本品使用方便、安全、副作用小，并且避免了睪丸切除術(shù)后病人的心理變態(tài)和雌激素治療引起的副作用，提高了病人的生活質(zhì)量，從而被廣泛應(yīng)用。
- 沒(méi)有相關(guān)記錄
TAG： 比卡魯胺 前列腺癌
相關(guān)藥品
電子藥歷跟蹤
十年全國(guó)連鎖專(zhuān)科藥房，全國(guó)首家專(zhuān)科連鎖藥房，覆蓋全國(guó)區(qū)域，擁有數(shù)十位執(zhí)業(yè)藥師。
百濟(jì)健康商城《互聯(lián)網(wǎng)藥品交易服務(wù)資格證書(shū)》 粵C20110003
- 專(zhuān)科病種索引：
- 腫瘤科
- 肝病科
- 神經(jīng)科
- 精神科
- 皮膚性病科
- 眼科
- 風(fēng)濕免疫科
- 心腦血管科
- 糖尿病
- 泌尿生殖科
- 營(yíng)養(yǎng)消化科
- 醫(yī)療器械科
- 藥品說(shuō)明書(shū)索引：
- 腫瘤科
- 肝病科
- 神經(jīng)科
- 精神科
- 皮膚性病科
- 眼科
- 風(fēng)濕免疫科
- 心腦血管科
- 糖尿病
- 泌尿生殖科
- 營(yíng)養(yǎng)消化科
- 醫(yī)療器械科
- 三諾安穩(wěn)型血糖試紙50S
- 魚(yú)躍拐杖YU860(中）
- 互邦鋼管座便輪椅HBG15-B
- 盈拓靠背凳IT805
- 湯臣倍健R鈣鎂片
- 湯臣倍健牌膠原蛋白粉
- 康麥斯牌蘆薈軟膠囊
- MIKI輪椅車(chē)MPTWSW-47JL實(shí)心胎
- 傲威足浴盆Z07A
- 科亞足浴盆KY-11C（加熱型）
- 百瑞康三輪鋁合金鋰電池避震折疊代步車(chē)ES3100
- 湯臣倍健牌蛋白質(zhì)粉（桶）
- 雅博防褥瘡床墊(球囊)Excel1000型
- 魚(yú)躍A型血壓計(jì)聽(tīng)診器保健盒
- 湯臣倍健牌牛乳鈣粉
- 新華豐鋁合金拐杖HF-15
- MiKi輪椅車(chē)MUT-43JD實(shí)心胎
- 萬(wàn)安博數(shù)字型電子式血壓計(jì)HL888ZA-J69823臂式
- 百利達(dá)溫濕度計(jì)TBT-417(寶寶水溫計(jì))
- 歐姆龍上臂式電子血壓計(jì) HEM-8021
- 魚(yú)躍手杖YU810
- 京都
- 湯臣倍健R葉酸亞鐵片
- 科亞多功能揉捏按摩墊KY-908
- 傲威足浴盆Z09A
- 更多
- 藥品專(zhuān)題索引：
- A
- B
- C
- D
- E
- F
- G
- H
- I
- J
- K
- L
- M
- N
- O
- P
- Q
- R
- S
- T
- U
- V
- W
- X
- Y
- Z
- 暫無(wú)記錄
- 暫無(wú)記錄
- 暫無(wú)記錄
- 暫無(wú)記錄
網(wǎng)站資訊- 藥房介紹 |
連鎖門(mén)店分布 | 人才招聘 |
聯(lián)系我們 | 網(wǎng)站地圖
便民幫助- 常見(jiàn)問(wèn)題 | 服務(wù)指南 | 藥學(xué)服務(wù) | 顧客意見(jiàn) | 顧客投訴 | 專(zhuān)科服務(wù) | 尋醫(yī)問(wèn)藥 | 藥師窗口
專(zhuān)科分類(lèi)服務(wù)- 腫瘤科 | 肝病科 | 神經(jīng)科 | 精神科 | 皮膚性病科 | 眼 科 | 風(fēng)濕免疫科 | 心血管科 | 糖尿病科 | 其他科用藥
藥品導(dǎo)購(gòu)服務(wù)- 腫瘤科藥品 | 精神科藥品 | 肝病科藥品 | 眼科藥品 |皮膚性病科藥品 | 神經(jīng)科藥品 | 風(fēng)濕免疫科藥品
藥房資質(zhì)- 企業(yè)法人營(yíng)業(yè)執(zhí)照 | 藥品經(jīng)營(yíng)許可證 | 藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證 | 食品衛(wèi)生許可證 | 互聯(lián)網(wǎng)藥品信息服務(wù)資格證
便民幫助- 常見(jiàn)問(wèn)題 | 服務(wù)指南 | 藥學(xué)服務(wù) | 顧客意見(jiàn) | 顧客投訴 | 專(zhuān)科服務(wù) | 尋醫(yī)問(wèn)藥 | 藥師窗口
專(zhuān)科分類(lèi)服務(wù)- 腫瘤科 | 肝病科 | 神經(jīng)科 | 精神科 | 皮膚性病科 | 眼 科 | 風(fēng)濕免疫科 | 心血管科 | 糖尿病科 | 其他科用藥
藥品導(dǎo)購(gòu)服務(wù)- 腫瘤科藥品 | 精神科藥品 | 肝病科藥品 | 眼科藥品 |皮膚性病科藥品 | 神經(jīng)科藥品 | 風(fēng)濕免疫科藥品
藥房資質(zhì)- 企業(yè)法人營(yíng)業(yè)執(zhí)照 | 藥品經(jīng)營(yíng)許可證 | 藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證 | 食品衛(wèi)生許可證 | 互聯(lián)網(wǎng)藥品信息服務(wù)資格證
互聯(lián)網(wǎng)藥品交易資格證|互聯(lián)網(wǎng)藥品信息服務(wù)資格證書(shū)|粵ICP備案號(hào)：粵ICP09020215
Copyright@2011-2013 百濟(jì)新特網(wǎng)上藥店.百濟(jì)新特藥房網(wǎng) www.45yh.cn 版權(quán)所有，并保留所有權(quán)利。
客戶(hù)服務(wù)熱線(xiàn)：400-101-6868 投訴與建議：020-66843700
本公司常年法律顧問(wèn)：廣東信利盛達(dá)律師事務(wù)所
本公司及客戶(hù)的合法均愛(ài)法律保護(hù)，任何侵犯本公司及客戶(hù)利益的任何單位和個(gè)人必將受到法律的追究。
Copyright@2011-2013 百濟(jì)新特網(wǎng)上藥店.百濟(jì)新特藥房網(wǎng) www.45yh.cn 版權(quán)所有，并保留所有權(quán)利。
客戶(hù)服務(wù)熱線(xiàn)：400-101-6868 投訴與建議：020-66843700
本公司常年法律顧問(wèn)：廣東信利盛達(dá)律師事務(wù)所
本公司及客戶(hù)的合法均愛(ài)法律保護(hù)，任何侵犯本公司及客戶(hù)利益的任何單位和個(gè)人必將受到法律的追究。
