廣泛性焦慮癥是一種臨床上常見的精神障礙，焦慮癥狀也是多種精神障礙的常見癥狀，給病人造成很大的精神痛苦。目前焦慮癥的治療主要依 賴于苯二氮革類藥物，但由于此類藥物有一定的耐藥性和依賴性，其使用 受到很大的限制。律康坦度螺酮（tandospirone）是一種5-羥色胺（5-HT）能新型抗 焦慮藥，通過選擇性激動大腦邊緣系統(tǒng)廣泛分布的5-HT1A受體，抑制5-HT能神經(jīng)系統(tǒng)的活動而發(fā)揮抗焦慮作用。大量動物實驗和臨床研究證實，律康坦度螺酮具有抗焦慮和調(diào)節(jié)情緒的作用，尤其是對心身疾病伴發(fā)的抑郁，焦慮，煩躁和睡眠障 礙等精神癥狀效果更好。經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局批準，本協(xié)作組于2000年至2002年2月進行了該藥的Ⅱ期臨床研究，比較律康坦度螺酮與丁螺環(huán)酮治療廣泛性焦慮癥的療效和藥物不良反應。
  
材料、對象與方法
1 試驗設計 
    用雙盲，雙模擬，多中心，隨機，平行對照方法。

   
2 研究對象 
    納入標準：凡符合中國精神障礙分類（CCMD-II-R）焦慮性神經(jīng)癥（廣泛性焦慮）的診斷標準；年齡在18-65歲的男性或女性門診或住院病人；篩查（入組）時漢密 爾頓焦慮量表（hamilton anxiety scale，HAMA）≥14分；簽署知情同意書的患者方可入組。 
    
    排除標準：有自殺傾向的患者；伴有嚴重的腦，心，肝，腎功能障礙的患者；中度及重度呼吸功能障礙的患者；有癲癇發(fā)作史的患者（不包括兒童時期的高熱驚厥）；最近1年有酒，藥依賴和濫用的患者；妊娠或哺乳期婦女（要警告育齡婦女在研究期間不能懷孕）；職業(yè)駕駛員或從事危險性機械作業(yè)的患者；最近30天內(nèi)服用過其他試驗藥物的患者；有多種藥物過敏史的病人；有臨床意義的心電圖或?qū)嶒炇覚z查異常的患 者；胸片顯示肺部有明顯異常的患者；目前正在使用 苯二氮草類藥物治療焦慮的患者。
   
3 藥品 
    律康坦度螺酮，每片10 mg，由四川科瑞德制藥有限公司提供；丁螺環(huán)酮，每片5 mg，由 中國西南合成制藥廠生產(chǎn)，批號：000401。 
    
4分組與給藥方法 
    對照藥為丁螺環(huán)酮。用區(qū)組隨機法，將2組按1：1 隨機比例分組。試驗在全國5個中心同時進行。 
  
    經(jīng)篩選合格患者，進行為期3～7天的清洗，清洗期間服用2藥的安慰劑。清洗期結束后，將患者隨機 分為2組，一組服用律康坦度螺酮，每天30-60 mg和丁螺環(huán)酮的安慰劑，另一組服用丁螺環(huán)酮，每天l 5～30 mg 和律康坦度螺酮的安慰劑，每日3次，每位患者服用藥品 的外觀及數(shù)量相同，療程6周。整個研究期間不能合并其他抗精神病藥，抗抑郁藥，抗躁狂藥和苯二氮革 類藥物。對于較嚴重的失眠患者，可以合用唑吡坦（樂坦）。允許使用軀體疾病治療藥。禁用西咪替丁，西柚汁等與律康坦度螺酮代謝有關的CYP2D6，3A4酶抑制劑。 
    
    研究期間禁用系統(tǒng)的心理治療。
   
5 療效判定 
    用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）和臨床總體印象量表（CGI）作為療效判定工具。以HAMA作為主要評價指標，并以HAMA的減分率判定療效。痊愈：減分率≥80%；顯效：減分率≥50%；好轉(zhuǎn)：減分率≥30%；無效：減分率＜30%。
   
6 安全性評價 
    以生命體征、體格檢查、藥物不良反應量表（TESS）、實驗室檢查評價藥物的安全性。
  
7 統(tǒng)計分析 
    剔除脫落病例逐一進行描述。兩樣本的可比性用X2檢驗、t檢驗和非參數(shù)檢驗。有效性分析用重復測量數(shù)據(jù)方差分析、考慮中心效應的CMH（cochranmantel-haensel）方法、符號秩和檢驗等。安全性用統(tǒng)計描述方法，兩組藥物不良反應發(fā)生率的比較用X2檢驗或Fisher確切概率法。實驗室數(shù)據(jù)主要用統(tǒng)計描述分析，病參考正常值范圍判定異常的臨床意義。
  
2 療效比較
2.1 HAMA總分治療前后的比較 
    律康坦度螺酮和丁螺環(huán)酮組在治療期內(nèi)各時間點及治療結束時的HAMA量表總分之間比較無顯著性差異（P>0.05），治療期內(nèi)各時間點HAMA量表總分與基線總分比較均具高度顯著性差異（P<0.01）。治療1周后，HAMA量表的總分與基線相比即有顯著性差異，提示兩藥起效均較快。
 
2.2 HAMA減分率療效的比較 
    以HAMA的減分率判定療效。減分率≥80%為臨床痊愈；≥50%為顯效；≥30%為好轉(zhuǎn)；＜30%為無效。坦律康坦度螺酮組和丁螺環(huán)酮組的總有效率分別為73.58%和76.58%（臨床治愈+顯效=總有效率），兩組之間比較無顯著性差異。
  
3 安全性分析 
    凡在TESS量表中評分2以上者，引起該藥物不良反應癥狀的可能性≥50%。兩組出現(xiàn)的藥物不良反應 癥狀嚴重程度多為輕度，個別有中度。兩組在藥物不良反應的癥狀及發(fā)生率方面比較均沒有顯著性差異。總的藥物不良反應發(fā)生率律康坦度螺酮組和丁螺環(huán)酮組分別為33.62%和30.77%。較多見的藥物不良反應有口干（律康坦度螺酮組12.1%，丁螺環(huán)酮組9.0%），頭昏（4.31%，3.42%），頭暈（6.03%，6.84%），胃部不適（4.31%，3.42%）， 食欲減退（4.31%，3.42%），便秘（2.59%，5.13%）和失眠（3.45%，0.85%）等。兩組比較無統(tǒng)計學顯著性差異 >0.05）。 
      
    生命體征：心率，體重在治療前后比較兩組均無 明顯變化。 
    
    實驗室檢查：治療結束時，律康坦度螺酮組和丁螺環(huán)酮組各有1例出現(xiàn)白細胞總數(shù)輕度降低。律康坦度螺酮組 有1例，丁螺環(huán)酮組有2例ALT超過正常值2倍。兩組各有1例AST超過正常值2倍。腎功能（BUN和肌酐），血脂，血電解質(zhì)等指標均未見異常。律康坦度螺酮組有6例心電圖異常改變，其中4例為竇性心動過緩，l例T波改變，1例ST-T變化，丁螺環(huán)酮組有4例出現(xiàn)心電圖異常改變，1例為竇性心動過緩，2例ST-T變化，1例房性早搏。

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