霉酚酸酯(簡稱MMF)是霉酚酸(MPA)的2-乙基酯類衍生物。MPA是高效、選擇性、非競爭性、可逆性的次黃嘌呤單核苷酸脫氫酶(IMPDH)抑制劑，可抑制鳥嘌呤核苷酸的經(jīng)典合成途徑。MPA對淋巴細胞具有高度選擇作用。 

 

藥代動力學   

    口服后迅速大量吸收，并代謝為活性成份MPA。口服平均生物利用度為靜脈注射的94%(根據(jù)MPA曲線下面積)，口服后在循環(huán)中測不出MMF。腎移植病人口服MMF，其吸收不受食物影響，但進食后血MPA峰值將降低40%。由于腸肝循環(huán)作用，服藥后6-12小時將出現(xiàn)第二個血漿 MPA高峰，與消膽胺同時服用將使MPA曲線下面積減少約40%，表明MPA通過腸肝循環(huán)的量很多。在臨床有效濃度下，97%的MPA與血漿蛋白結合。MPA主要通過葡萄糖醛酸轉移酶，代謝成MPA的的酚化葡萄糖苷糖(MPAG)，MPAG無藥理活性。MMF代謝成的MPA有極少量(<1%)從尿液排出，多數(shù)(87%)以MPAG的形式從尿液排出。移植后近期內(nèi)(<40日)，平均曲線下面積(AUG)和血峰值(Cmax)比正常志愿者和移植腎功能穩(wěn)定的病人約低50%。單劑研究顯示，嚴重的慢性腎功能損害(腎小球濾過率<25 mL/分/1.73 m2)。MPA曲線下面積比正常志愿者和輕度腎功能損害病人高25-75%。同樣情況下，MPAG曲線下面積高3-6倍，與MPAG主要由腎臟排出一致。尚未進行嚴重慢性腎功能損害病人的MMF多次劑量藥物動力學研究。移植手術后，腎功能延遲恢復的MPA 0-12小時曲線下面積與無腎功能延遲恢復的者無顯著差異。但無活性成分的MPAG，其0-12小時曲線下面積比腎功能正常恢復病人高2-3倍。在酒精性肝硬化志愿者，肝臟實質(zhì)疾病對MPA的糖苷酸化過程相對無影響，嚴重的膽道損害，如原發(fā)性膽性肝硬化，可能對這一過程產(chǎn)生影響。 

 

適應癥   

    預防同種腎移植病人的排斥反應及治療難治性排斥反應，可與環(huán)孢素和腎上腺皮質(zhì)激素同時應用。 

 

用法用量   

    預防排斥劑量 應于移植72小時內(nèi)開始服用。腎移植病人服用推薦劑量為1 g，1日2次。口服2 g/日比口服3 g/日安全性更高。

    治療難治性排斥反應 在臨床試驗中，治療難治性排斥的推薦劑量為1.5 g/次，2次/日。如果發(fā)生中性粒細胞減少(中性粒細胞計數(shù)絕對值小于1.3 x 103/mL)，應停藥或減量。對有嚴重慢性腎功能損害的病人(腎小球濾過率小于25 mL/分/1.73 m2)，應避免超過1 g/次，每日2次的劑量(移植后即刻使用除外)。對這些病人應仔細觀察。對移植后腎功能延期恢復的病人不需要作劑量調(diào)整。 

 

不良反應   

    服用本藥后，主要的不良反應包括 ：嘔吐、腹瀉等胃腸道癥狀，白細胞減少癥，敗血癥，尿頻以及某些類型的感染的發(fā)生率增加。偶見血尿酸升高、高血鉀、肌痛或嗜睡。 

 

禁忌癥   

    對MMF或MPA發(fā)生過敏反應的病人不能使用本藥。 

 

注意事項   

    服用本藥的病人在第一個月每周1次進行全血細胞計數(shù)，第二和第三個月每月2次，余下的一年中每月1次，如果發(fā)生中性粒細胞減少(中性粒細胞絕對計數(shù)小于1.3 x 103/uL)時，應停止或減量使用本藥，并對這些病人密切觀察。

    嚴重慢性腎功能損害(腎小球濾過率小于25 mL/分/1.73 m2)的病人服用單劑量后，血漿MPA和MPAG的曲線下面積比輕度腎功能損害的病人及健康人高。應避免使用超過1 g/次，每日2次的劑量，并且應對這些病人密切觀察。

    腎移植后腎功能恢復的病人，平均0-12小時 MPA曲線下面積與正常恢復病人相仿。但MPAG的0-12小時曲線下面積前者比后者高2-3倍。對這些腎功能延遲恢復的病人無須作劑量調(diào)整，但應密切觀察。

    接受免疫抑制療法的病人常使用聯(lián)合用藥方式。本藥作為聯(lián)合應用免疫抑制藥物時，有增加淋巴瘤和其它惡性腫瘤(特別是皮膚瘤)發(fā)生的危險。這一危險性和免疫抑制的強度和持續(xù)時間有關，孕婦及哺乳期婦婦用藥中應為是否可從人乳中分泌尚不清楚。免疫系統(tǒng)的過度抑制也可能導致對感染的易感性增加。臨床試驗中，本藥已與以下藥物聯(lián)合應用：抗淋巴細胞球抗體、環(huán)孢素和皮質(zhì)激素類藥物，以預防排斥反應和治療難治性排斥反應。 

 

孕婦及哺乳期婦女用藥   

    動物實驗中發(fā)現(xiàn)本藥有致胎兒畸形的可能。盡管還未對孕婦作充分和良好的對照研究，只有在本藥的潛在優(yōu)點超過對胎兒的潛在危險時方予應用。應在妊娠試驗陰性后，才開始服用本藥。服用本藥期間，應采取有效避孕措施。對大鼠的研究發(fā)現(xiàn)MMF可通過乳汁分泌，是否可從人乳中分泌驍尚不清楚，并且，MMF能對哺乳期嬰兒可能有潛在的嚴重副作用，應根據(jù)MMF對于母親的重要性作出用藥決定。 

 

兒童用藥   

    兒童使用該藥的安全性和有效性尚未確證。 

 

藥物相互作用   

不能與硫唑嘌呤同時使用，對這兩種藥物的同時使用尚未進行試驗。

已注意到消膽胺能顯著減少MPA線曲下面積。

本藥不應與能干擾腸肝再循環(huán)的藥物同時使用，因這些藥物可能會降低本藥的藥效。

和阿昔洛韋同時服用時，MPAG和阿昔洛韋 的血漿濃度較兩種藥物單獨服用時為高。當腎功損害時，MPAG和阿昔洛韋的血漿濃度都升高。這兩種藥物競爭性地通過腎小管排出，可能會進一步增加兩種藥物的濃度。

制酸藥物和氫氧化鎂以及氫氧化鋁：同時服用制酸劑時，MMF的吸收減少。

消膽胺 ：健康人先期服用消膽胺4 g/次，每日3次，4日后給予單劑量MMF 1.5 g，MPA的曲線下面積減少40%。

環(huán)孢素A的藥物動力學不受MMF的影響。

更昔洛韋 ：未觀察到MMF和靜脈注射更昔洛韋之間有藥物動力學的交叉作用。

口服避孕藥 ：目前尚未發(fā)現(xiàn)MMF和口服避孕藥1 mg炔諾酮/35 ug炔雌醇之間有相互影響。但這只是單次劑量研究所得出的結論，并不能排除長期服用本藥后改變口服避孕藥的藥物動力學的可能性。這可能導致口服避孕藥的藥效降低。

磺胺甲基異唑 ：對MPA的生物利用度無影響。

其它藥物 ：給猴子同時服用丙磺舒和MMF，可使血漿MPAG曲線下面積增加3倍。為此，其它經(jīng)腎小管排出的藥物可與MPAG競爭，從而使血漿MPAG或這些藥物的濃度升高。 

 

藥物過量   

    在人類尚無MMF劑量過大的報道。血透不能清除MPA，而當MPA 血漿濃度極高時(>100 ug/mL)，能清除小部分MPAG。MPA可通過藥物排出增加(如給予消膽胺)而得到清除。