臨床應用 最初發現MPA是將其作為抗細菌和真菌藥,后來又被用于
腫瘤和自身免疫性疾病的治療。直到近年Sollinger[1]等首次成功地將MMF應用于
腎移植中。
1 器官移植 MMF近年來主要被應用于腎臟和心臟移植,尤其是前者,除了大量小樣本的報告外,目前已有3個多中心、大樣本、隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床試驗結果[13-15],均顯示MMF2~3 g.d-1比安慰劑或硫唑嘌呤顯著減少經活檢證實的急性排異的發生。如歐洲MPA協作研究組的報告指出,與安慰劑和
環孢素、皮質激素相比,MMF的使用使急性排異的發生率降低60%~70%[13]。因為 3 g.d-1毒性明顯增加而與2 g.d-1相比,療效并無顯著差異,故目前推薦劑量為2 g.d-1[4]。MMF在心臟移植方面的對照性臨床試驗未見報告。在一個開放性試驗中,對復發性或持續性心臟排異的病人,MMF3.5 g.d-1并用環孢素和皮質激素6 mo后顯示每月排異反應率從0.67%降至0.27%[16]。而另一個開放試驗結果提示難以評價MMF的療效[17]。
2 自身免疫性疾病 MMF應用于
銀屑病和
類風濕關節炎(類風關)已早有報道,并取得了較好療效[18,19]。最近Rainer等[3]報道4例系統性血管炎[2例韋格納肉芽腫(Wegener’s granulomatosis), 2例顯微鏡型多血管炎(microscopic polyangiitis)]以MMF2 g.d-1合用皮質激素維持治療,取得了良好療效,血管炎無再發。在此基礎上,他們又對2例重癥IgA腎病病人采用相同劑量的MMF治療,結果2 wk后起效,4 mo后病人尿蛋白基本消失,腎功能恢復正常。國內[2]報告1例重癥狼瘡性腎炎伴腎功能衰竭(腎衰)病人,給MMF1.5 g.d-1并用潑尼松30 mg.d-1。6 wk后尿量增加,Scr下降并擺脫透析。因此MMF給難治性腎病等自身免疫性疾病的治療帶來了新的希望。但對其療效的評價,有待更多更科學的臨床試驗。
副作用 MMF與硫唑嘌呤和環孢素相比,最大的優點是沒有肝臟和腎臟毒性。其常見副作用是胃腸道癥狀、血液系統損傷、機會感染和有可能誘發腫瘤。MMF曾被用于85例牛皮癬病人,療程最長者達13 a,最初75%出現胃腸道癥狀,包括惡心、腹瀉、腹痛等,數年后發生率下降至13%~27%[19]。血液系統損傷包括貧血和白細胞減少,但多為輕度。機會感染輕度增高[13,14]。在3 g.d-1組,巨細胞病毒(CMV)感染發生率增高[13,15]。亦有報告使用MMF后淋巴細胞增生癥或淋巴瘤發生率增高[14,15],但目前還不能肯定MMF使腫瘤發生增多。
討論 MMF作為一種新型免疫抑制劑,在移植方面的效用已得到肯定。因其高效、安全,目前被推薦與環孢素和皮質激素同時應用于腎移植。