在分子水平,普樂可復(fù)的作用似乎是由細(xì)胞質(zhì)內(nèi)與之結(jié)合的蛋白FKBP12介導(dǎo)的。FKBP12使得本品進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),并形成復(fù)合物,該復(fù)合物競爭性地與鈣調(diào)素特異性地結(jié)合并抑制鈣調(diào)素,后者介導(dǎo)T細(xì)胞內(nèi)-鈣依賴性抑制性信號傳遞系統(tǒng),從而阻止一系列淋巴因子基因轉(zhuǎn)錄。
普樂可復(fù)的免疫抑制作用無論在體外還是在體內(nèi)試驗(yàn)都是環(huán)孢素的數(shù)十倍到數(shù)百倍。在臨床上本品1%的濃度就有效。另外對已發(fā)生排異反應(yīng)的抑制作用也比環(huán)孢素好。以往以環(huán)孢素為基礎(chǔ)的免疫抑制方案中,不可逆的慢性排斥反應(yīng)問題依然如舊,增加劑量雖然有進(jìn)一步效果,但是帶來嚴(yán)重的不良反應(yīng),本品可望能減少肝腎移植受體的急、慢性排斥反應(yīng)。服用普樂可復(fù)的患者,細(xì)菌和病毒感染率也較環(huán)孢素治療者低,尤其是本品有較強(qiáng)的親肝性,對肝移植的功效高100倍,因而大大降低了臨床使用劑量,可降低原治療費(fèi)用1|3~1|2(因使用本品的患者可在術(shù)后2周出院而使用環(huán)孢素者則要4周),同時(shí)不良反應(yīng)也明顯降低,它具有低死亡率、高移植存活率、移植物具良好成功率及對類甾醇的相對非依賴性等優(yōu)點(diǎn)。
普樂可復(fù)的不良反應(yīng):由于患者疾病非常嚴(yán)重,且經(jīng)常是多藥合用,與免疫抑制劑相關(guān)的不良反應(yīng)通常難以確定。有證據(jù)表明下述的多種不良反應(yīng)均為可逆性,減量可使其減輕或消失。與靜脈給藥相比,口服給藥的不良反應(yīng)發(fā)生率較低。多數(shù)患者似乎在術(shù)后最初幾周出現(xiàn)較多的不良反應(yīng),可能與高劑量靜脈用藥有關(guān)。
百濟(jì)藥師溫馨提醒:除上述不良反應(yīng)外,用藥前還必須知道的是經(jīng)稀釋混合后的溶液必須在24小時(shí)內(nèi)用完。膠囊應(yīng)在使用前剝離包囊、外包裝。當(dāng)鋁箔包裝打開后,包囊片包裝內(nèi)的膠囊必須在12個(gè)月內(nèi)使用。濃縮輸注液的內(nèi)含物與聚氯乙烯不相容,用來給予普樂可復(fù)的管線、針頭以及任何其他設(shè)備不可含聚氯乙烯。應(yīng)該避免使用普樂可復(fù)濃縮輸注液5mg|mL的稀釋液和其他藥物混合輸注。尤其應(yīng)避免與在溶液中會呈現(xiàn)明顯堿性反應(yīng)的藥物(例如無環(huán)鳥苷,阿昔洛維)混合輸注,因?yàn)?a title=他克莫司 href=http://www.45yh.cn/immunologic/transplantation/recommended/20070809114728125.htm >他克莫司在這種條件下會被破壞。