適應(yīng)癥: 預(yù)防肝臟或腎臟移植術(shù)后的移植物排斥反應(yīng);治療肝臟或腎臟移植術(shù)后應(yīng)用其它免疫抑制藥物無法控制的移植物排斥反應(yīng)。
劑型: 膠囊:含
他克莫司0.5mg、1mg或5mg;
注射用濃縮液:含他克莫司5mg。
劑量和用法: 膠囊每天兩次,于餐前1小時(shí)或餐后2-3小時(shí)以水服用。注射用劑型應(yīng)以5%葡萄糖或生理鹽稀釋后應(yīng)用,稀釋后溶液濃度為0.004-0.1mg/ml。每天總的靜脈用量為20-250ml。注射用濃縮液未經(jīng)稀釋不能使用,也不能一次性應(yīng)用。靜脈治療時(shí)間不超過7天。以下的建議可供參照。個體劑量應(yīng)根據(jù)需要調(diào)整,只有起始劑量是規(guī)定的,此后的用法和用量應(yīng)根據(jù)臨床診斷及血藥濃度來調(diào)整。無論是成人還是兒童,
普樂可復(fù)血藥濃度維持20ng/ml以下均有效。臨床實(shí)踐中,術(shù)后早期的2小時(shí)藥物谷濃度一般維持在5-20ng/ml。
作為肝腎移植患者首選治療: 建議口服給藥,如必要可經(jīng)鼻飼管給藥。
肝移植患者予0.10-0.20mg/kg/day,分兩次給藥;腎移植患者0.15-0.30mg/kg/day,分兩次給藥。首次給藥肝移植患者應(yīng)在術(shù)后6小時(shí)內(nèi),腎移植患者在術(shù)后24小時(shí)內(nèi)。如病人不適宜口服治療,可用靜脈給藥,方法為肝移植患者0.01-0.05mg/kg/day,24小時(shí)持續(xù)滴注;腎移植患者0.05-0.10mg/kg/day,24小時(shí)持續(xù)滴注。
傳統(tǒng)免疫抑制治療無效的肝腎移植排斥反應(yīng)的治療:
起始劑量與首選治療方案相同。
維持治療: 正常情況下應(yīng)連續(xù)口服治療,劑量可逐漸減少,但應(yīng)根據(jù)臨床上對排斥反應(yīng)和藥物耐受性情況的判斷來決定。
劑量調(diào)整: 全血藥物谷濃度可以指導(dǎo)劑量調(diào)整。在術(shù)后早期、換用免疫抑制藥物治療、與能影響普樂可復(fù)代謝的藥物(詳見注意事項(xiàng))聯(lián)合應(yīng)用時(shí)監(jiān)測普樂可復(fù)的血濃度。由于普樂可復(fù)半衰期長,劑量調(diào)整后需幾天后血藥濃度才能有變化。
老年患者:
有限的研究認(rèn)為與成人用量相同。
兒童患者: 要達(dá)到相同的血藥濃度,兒童患者的劑量常常是成人劑量的1.5-2倍。兒童患者口服治療的起始劑量的研究不多。在肝腎移植患者可予0.3mg/kg/day,分兩次給藥。如不能口服給藥,可以經(jīng)靜脈用藥,起始靜脈劑量肝移植患者為0.05mg/kg/day,腎移植患者為0.1mg/kg/day,持續(xù)24小時(shí)滴注。
腎功能損害:
無需進(jìn)行劑量調(diào)整。
肝功能損害:
建議減低劑量。
禁忌癥: 妊娠、對普樂可復(fù)和其輔助制劑過敏者禁用。
注意事項(xiàng): 應(yīng)監(jiān)測血壓、心電圖、視力、血糖、血電解質(zhì)(尤其是鉀)、肌酐、BUN、尿量、血液學(xué)指標(biāo)、凝集試驗(yàn)及肝腎功能。如必要應(yīng)降低普樂可復(fù)用量。心室肥厚、室間隔增厚及某些少見的心臟病均有報(bào)道,通常在藥物減量或停藥后能緩解。這些病例多數(shù)發(fā)生在血藥濃度過高的兒童患者。對于這些高危人群應(yīng)該進(jìn)行超聲心動圖檢查,如病情進(jìn)一步發(fā)展,應(yīng)考慮藥物減量或停藥。對于一些神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥或中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥也應(yīng)考慮進(jìn)行藥物劑量調(diào)整。如發(fā)現(xiàn)患者有視力改變或神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙,應(yīng)建議患者不要開車或有危險(xiǎn)的操作。避免與
環(huán)孢素一起應(yīng)用,因此時(shí)環(huán)孢素的半衰期被延長。在從環(huán)孢素?fù)Q用普樂可復(fù)治療時(shí),尤其應(yīng)該當(dāng)心,在轉(zhuǎn)換前后均要檢測環(huán)孢素血藥濃度。長時(shí)間暴露在陽光下或行日光浴的患者要使用防曬霜。普樂可復(fù)由細(xì)胞色素氧化酶P450 3A4代謝,因此在使用能抑制或誘導(dǎo)該酶的藥物時(shí)應(yīng)小心。如柑桔素就能抑制該酶活性。臨床上已報(bào)道了許多藥物能影響普樂可復(fù)的血藥濃度,這些藥物如咪唑類抗真菌藥、大環(huán)內(nèi)脂類抗生素、特拉唑嗪、奧美拉唑、雷帕霉素和甲基強(qiáng)的松龍。普樂可復(fù)與二性霉素B和布洛芬能使腎毒性增強(qiáng)。因此與有腎毒性和神經(jīng)毒性的藥物合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。應(yīng)避免與保鉀利尿劑和補(bǔ)鉀藥合用。在換用普樂可復(fù)作為搶救用藥時(shí),應(yīng)避免與ALG合用,以免發(fā)生淋巴細(xì)胞增殖性病變。兩歲以下的患者在用普樂可復(fù)前應(yīng)作有關(guān)ENV血清學(xué)方面的檢查。普樂可復(fù)會影響避孕藥物的代謝。普樂可復(fù)也會使免疫接種的效果下降,應(yīng)避免使用減毒疫苗。與其它和血清
白蛋白有高親和力的藥物(如口服抗凝藥、降糖藥)合用時(shí)也應(yīng)謹(jǐn)慎。注射用普樂可復(fù)制劑內(nèi)含有聚乙烯氫化蓖麻油,能引起過敏反應(yīng)。普樂可復(fù)用于哺乳期婦女的資料 較少,不能排除對新生兒有損害,因此哺乳婦女禁用普樂可復(fù)。